En undersøgelse af Toripalimab kombineret med samtidig kemoradioterapi til lokalt avanceret esophageal pladecellecarcinom.

Inklusionskriterier:

1. 18≤alder≤75.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet esophageal pladecellekarcinom.
3. Patienter skal have en uoperabel sygdom som vurderet af thoraxkirurger eller nægte kirurgisk behandling.
4. Investigatoren bekræftede mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
5. Stage II-IVA (AJCC 8.)
6. Ingen tilstødende organer krænkede bekræftet ved endoskopisk ultralyd (T1-3).
7. ECOG PS 0-1.
8. FEV1>0,8L
9. Forventet levetid er ikke mindre end 12 uger.
10. Ingen forudgående kemoterapi, strålebehandling, bioterapi, immunterapi eller anden anti-tumor behandling for kræft i spiserøret.
11. Tilstrækkelig organfunktion defineret ved baseline som: 1) ANC ≥1,5×109 /L，PLt ≥100×109 /L，Hb ≥90 g/L; 2) TBIL ≤1,5×ULN, ALT ≤2,5ULN, AST ≤2,5ULN, BUN og Cr ≤1×ULN eller Ccr ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formel); 3) INR ≤1,5×ULN eller PT ≤1,5×ULN (Hvis patienten får antikoagulantbehandling, skal PT ligge inden for det tilsigtede anvendelsesområde for det antikoagulerende lægemiddel); 4) Myokardiezymogram er inden for normalområdet.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger eller have taget en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før tilmelding, og resultaterne er negative. Desuden bør forsøgspersoner acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under forsøget og inden for 2 måneder efter den sidste dosis anti-PD-1 antistof. For mandlige forsøgspersoner, hvis ægtefælle er i den fødedygtige alder, bør effektive præventionsmetoder anvendes under forsøget og inden for 2 måneder efter den sidste dosis af anti-PD-1-antistoffer;
13. Frivillige forsøgspersoner til at deltage i undersøgelsen, Underskriver informeret samtykke, har god compliance og kan samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Dem med tidligere eller samtidig uhærdet malign tumor. helbredt hudbasalcellecarcinom, livmoderhalskræft og overfladisk blærekræft blev udelukket.
2. Spiserørskræftpatienter med primære multifokale læsioner.
3. Dem med patologien af ​​småcellet esophageal carcinom, esophageal adenocarcinoma eller blandet carcinom.
4. Primært esophageal pladecellekarcinom med aktiv blødning af den primære læsion inden for 2 måneder.
5. Dem med primær esophageal læsion, der var tæt beslægtet med luftrørsbronchus og store kar, og blev evalueret med en stor risiko for perforering og massiv blødning af forskerne.
6. Patienter med en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdomshistorie (såsom interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme (dem med normal skjoldbruskkirtelfunktion efter hormonsubstitutionsbehandling kan tilmeldes); med leukoderma eller astma hos børn, der var fuldstændig lindret og ikke krævede nogen intervention i voksenalderen, kunne tilmeldes, mens astmapatienter, der havde behov for bronkodilatatorer og medicinsk intervention, ikke bør tilmeldes.
7. Patienter med ukontrolleret kardiovaskulær sygdom: grad II og derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt og dårligt kontrolleret arytmi (inklusive QTc-intervallet på ≥470 ms); dem med grad III-IV hjerteinsufficiens i henhold til NYHA-kriterierne, eller dem, hvis ekkokardiografi afslørede venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <50 %; og dem, der har myokardieinfarkt inden for 1 år.
8. Dem med aktiv infektion eller feber på >38,5 ℃ med ukendt årsag under screeningsperioden og før den første administration (patienter med tumorinduceret feber vurderet af forskerne kunne tilmeldes).
9. Dem med interstitiel lungesygdom eller aktiv ikke-infektiøs lungebetændelse historie eller bevis.
10. Dem med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom dem med HIV-infektion), aktiv hepatitis B (HBV-DNA≥104 kopier/ml) eller hepatitis C (positivt hepatitis C-antistof, og HCR-RNA var højere end den nedre detektionsgrænse af analysemetoden).
11. De, der tidligere havde modtaget anden PD-1 antistofbehandling eller PD-1/PD-L1 målrettet immunterapi.
12. Dem, der var kendt for at være allergiske over for paclitaxel, carboplatin, makromolekylært proteinpræparat eller en hvilken som helst anti-PD-1 antistofkomponent.
13. Forsøgspersoner, der skulle bruge kortikosteroider (prednison-dosis på > 10 mg/dag) eller andre immunsuppressorer til systemisk behandling inden for de første 7 dages forskning. I fravær af aktiv autoimmun sygdom, glukokortikoider i fysiologisk dosis (≤ 10 mg/dag prednison eller tilsvarende lægemiddel), inhalation eller lokal applikation af steroid- og binyrebarkhormonerstatningsbehandling med prednison i en dosis på > 10 mg/dag.
14. Dem, der modtager anti-tumor monoklonalt antistof (mAb) og målrettet behandling med små molekyler inden for 4 uger før den første brug af forskningslægemidlet, eller dem med uoprettede bivirkninger induceret af den tidligere behandling (nemlig grad ≤ 1 eller når basislinjeniveauet) . Bortset fra forsøgspersoner med ≤ grad 2 nervøs læsion eller ≤ grad 2 alopeci, skulle ethvert forsøgsperson, der havde gennemgået en større operation, i tilstrækkelig grad komme sig over den toksiske reaktion og/eller komplikation, der var resultatet af det kirurgiske indgreb, før behandlingen påbegyndtes.
15. De, der var inden for 4 uger før den første brug af forskningslægemidlet (personer, der var gået ind i opfølgningsperioden, blev beregnet ved den endelige brug af eksperimentelt lægemiddel eller instrument) eller dem, der deltog i anden klinisk forskning.
16. Patienter bør inokuleres med levende vaccine inden for 4 uger før den første brug af forskningslægemidlet, inaktiveret viral vaccine specifik for sæsoninfluenza til injektion var tilladt, men nasal brug af levende svækket influenzavaccine var ikke tilladt.
17. Gravide kvinder eller ammende kvinder.

18. Forsøgspersoner, der havde andre faktorer, der kunne tvinge dem til at afslutte forskningen før tid, såsom udvikling af anden alvorlig sygdom (herunder psykisk sygdom), der krævede kombineret behandling, alvorligt unormal laboratorieundersøgelsesværdi og familiemæssige eller sociale faktorer, der kan påvirke emnesikkerhed eller eksperimentel dataindsamling, som bedømt af forskerne.

    -