Effektivitet og tolerabilitet af ABBC1 hos frivillige, der modtager influenza- eller covid-19-vaccine

Den 11. marts 2020 erklærede Verdenssundhedsorganisationen (WHO) COVID-19-sygdommen forårsaget af SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) som en pandemi. Covid-19-pandemien udvikler sig over hele verden og er forbundet med høj dødelighed og sygelighed. Ifølge Salem ML et al. 2020 kan influenzavaccinen have en adjuverende effekt for at minimere sværhedsgraden af ​​COVID-19, da sammenhængen mellem Covid-19-relateret dødelighed og sygelighed og influenzavaccinationssituationen ser ud til at være beskyttende. Tendensen for korrelationen kunne forklares i parametre for forekomst og genopretning af tilfælde.

Vaccination mod influenza (H1N1) er omkostningseffektiv og sikker. I betragtning af at influenzavirus deler nogle fælles epitoper og mekanismer med SARS-CoV-2 virus, er der mulighed for delvis beskyttelse for at reducere sværhedsgraden relateret til Covid-19 gennem influenzavaccination. Influenzavirus og SARS-CoV-2 virus har en evolutionær nærhed. Da denne vaccination ikke er obligatorisk for rutinemæssig klinisk praksis, vedtager forskellige lande forskellige politikker, og vaccinationsraterne varierer betydeligt mellem dem. Af denne grund offentliggjorde WHO i februar 2020 en anbefaling om sammensætningen af ​​vacciner mod influenzavirus til brug i influenzasæsonen 2020-2021 på den nordlige halvkugle.

Under denne situation er det blevet identificeret, at ældre voksne og mennesker, der lider af alvorlige kroniske lidelser såsom hjertesygdomme, lungesygdomme eller nyresygdomme, har en højere risiko for at lide af alvorlig COVID-19. Ældre mennesker har dobbelt så stor risiko for at få alvorlig COVID-19. Dette skyldes sandsynligvis, at når mennesker bliver ældre, ændrer deres immunsystem sig, hvilket gør det sværere at bekæmpe sygdom og infektion, og af denne grund anses alder for at være en risikofaktor for sygdommen.

Efter flere måneder med pandemiens globale virkning vil specifikke vacciner mod Covid-19 begynde at være tilgængelige ved udgangen af ​​2020. I Spanien udformede sundhedsministeriet en vaccinationsplan, der vil begynde med det samme. Specifikt i Catalonien forudser denne plan en klassificering af befolkningen i forskellige risikogrupper baseret på højeste prioritet og umiddelbarhed. Ældre voksne udgør en af ​​de grupper, der vil modtage vaccinen som en prioritet. Samtidig repræsenterer de en befolkningsgruppe, hvis immunrespons efter administration af andre vacciner har vist sig at være mindre effektiv eller optimal end hos raske voksne under 65 år. For eksempel har influenzavaccinen en effekt på 70-90% i den generelle befolkning, mens denne effekt er reduceret til 17-53% hos voksne over 65 år. På samme linje observerer foreløbige resultater med Covid-19-vacciner en bedre effekt (> 90 %) i grupper af mennesker under 55 år sammenlignet med personer over 55 år (62 %), resultater, der tyder på, at effekten kunne falde med alderen.

Den nedsatte effekt af vacciner hos ældre kan skyldes, at den geriatriske befolkning hyppigt udviser immunosenescens (eller et fald i immunfunktionen på grund af aldring), men også en mulig dårlig ernæringsstatus, hvor det ikke opnås at opnå en optimal forsyning af essentielle oligonutrients for en effektiv antiviral immunrespons.

Specifikt peger effektivitetsdataene for BNT162b2-vaccinen hos personer over 65 år, der betragtes som en risikopopulation, på en lidt lavere effekt (91,7 % versus 94,8 % i den generelle befolkning). Resultaterne peger dog på mindre beskyttelse efter administration af en enkelt dosis af vaccinen (82,0 % effekt lige efter administration af den første dosis og 52,4 % mellem dosis 1 og 2 sammenlignet med 94,8 % 7 dage efter anden dosis), uanset alder. Dette kræver en lang administrationsplan, der ikke gør beskyttelsen effektiv før en måned efter den første administration, hvilket bremser adgangen til vaccinen for en større del af befolkningen og efterlader omkring 18-48 % af den ubeskyttede vaccinerede befolkning indtil administrationen af ​​den anden. dosis. Fordelene ved at øge effektiviteten efter den første dosis kunne være af stor betydning for folkesundheden, da det ville tillade en mere øjeblikkelig immunisering af den vaccinerede befolkning, selv før administrationen af ​​den anden dosis.

Et højere og hurtigere immunrespons på vaccinen kunne gavne ikke kun den ældre befolkning, men også enhver anden type underpopulation, der skal vaccineres. Gruppen af ​​medicinsk personale repræsenterer en befolkning, der er udsat for konstant eksponering for virussen, og derfor anses det for en anden prioriteret gruppe at modtage vaccinen. Denne gruppe vil blive udsat for infektion i det tidsrum, der går mellem administrationen af ​​den første og den anden dosis, så muligheden for at forbedre immunresponset med det samme kan have en enorm fordel.

I løbet af de sidste 10 år er en bred vifte af pleiotropiske virkninger af selen blevet opdaget, lige fra antioxidante og anti-inflammatoriske virkninger til produktion af aktivt skjoldbruskkirtelhormon, som har gjort opmærksom på selenoproteinernes relevans for sundheden. Lavt selenniveau er blevet forbundet med en øget risiko for dødelighed, dårlig immunfunktion og kognitiv tilbagegang. Et øget niveau af selen eller selentilskud har antivirale virkninger, er afgørende for succes med mandlig og kvindelig reproduktion og reducerer risikoen for autoimmune skjoldbruskkirtelsygdomme. Ældre voksne med utilstrækkeligt selenindtag har øget risiko for et dårligere klinisk resultat efter viral eksponering på grund af et respons suboptimalt antiviralt respons. Resultater fra kliniske interventionsstudier har vist, at daglig tilskud af ældre voksne med 100 ug høj selengær kan hæve selenniveauet i plasma til 150 ug/l, hvilket er inden for det foreslåede målområde for selenstatus. Høj selengær har demonstreret sin sikkerhed og kliniske effekt i forsøg med tilskud af mennesker.

På den anden side efterligner den lave til moderate zinkmangel, der er meget udbredt hos ældre personer, mange af kendetegnene ved immunosenescensen ved aldring. Derfor kunne nogle af de underskud i immunreguleringen, der ses blandt ældre, forbedres eller vendes gennem daglig zinktilskud. Det er blevet påvist, at lav zinkstatus er forbundet med øget risiko for luftvejssygdomme, herunder lungebetændelse og betændelse. Forskning tyder på, at zinktilskud kan genoprette serumzinkniveauet hos nogle ældre personer med lav zinkstatus. Zinktilskud på 15 om dagen, der kan øge immunforsvaret og favorisere reguleret immunrespons. Denne beskyttende tilgang kan være særlig vigtig hos personer, der kan være tilbøjelige til cytokin-drevet immunoverreaktion under COVID-19-epidemien.

Endelig er den immunstimulerende virkning af beta-glucan bredt kendt. Specifikt interagerer gær- eller svampe-beta-1,3/1,6-glucaner med specifikke receptorer (dectin-1, TLR2 og 6 eller CR3) i forskellige celler i immunsystemet, såsom makrofager, neutrofiler, granulocytter, naturlige dræberceller eller dendritiske celler. Denne interaktion stimulerer produktionen af ​​antistoffer og starter fagocytose, hvilket styrker forsvarsmekanismerne mod infektioner. Det er vigtigt at bemærke, at ikke alle beta-glucaner har de samme virkningsmekanismer: mens andre lineære beta-glucaner kun binder til Dectin-1 og fremmer en reduktion af fagocytose og cytokinsekretion, er beta-1,3/1,6- glucaner, forgrenede polymerer, der samtidigt stimulerer Dectin-1- og TLR4-receptorer, stimulerer fagocytose, aktiverer medfødt immunitet og forebygger eller modvirker forværrede immunreaktioner, allergi eller inflammation. Desuden forbedres disse effekter i kombination med selen.

ABBC1 er en kombination af beta-1,3/1,6-glucan med inaktiveret Saccharomyces cerevisae rig på selen og zink til forbedring af immuniteten. På grund af sin høje tolerance, sikkerhed og umiddelbare tilgængelighed er ABBC1 en ideel kandidat til komplementær behandling for geriatriske patienter med sæsonbestemt influenzavirus eller COVID-19, eller til at forbedre immunresponset i den generelle befolkning, der modtager influenza- eller Covid-19-vaccinerne. Fraværet af lægemiddelinteraktioner i ABBC1 tillader en dosis, der er fuldt ud kompatibel med den medicin, der er ordineret til alle typer patienter, inklusive ældre, som ofte er polymedicineret, og tillader tilføjelse af et yderligere terapeutisk værktøj i kampen mod pandemien.

I denne undersøgelse foreslår vi at bestemme fordelene ved tilskud med ABBC1 hos frivillige, der modtager influenzavaccinen på et første stadium og Covid-19-vaccinen, når den er tilgængelig, for at undersøge, om deres immunrespons på vaccinen forbedres og/eller fører til en bedre klinisk resultat.