Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Universal granulocyt makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF)-producerende og GM.CD40L til autolog tumorvaccine i kappecellelymfom

4. august 2023 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et fase II-forsøg med anvendelse af en universel GM-CSF-producerende og CD40L-udtrykkende bystander-cellelinje (GM.CD40L) i formuleringen af ​​autologe tumorcelle-baserede vacciner til patienter med mantelcellelymfom

RATIONALE: Vacciner fremstillet af genmodificerede celler og en persons kræftceller kan få kroppen til at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe kræftceller. Interleukin-2 (IL-2) kan stimulere de hvide blodlegemer til at dræbe kræftceller. At give boostervaccinationer kan give et stærkere immunrespons og forhindre eller forsinke tilbagefald af kræft. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere kræftceller. At give vaccinebehandling sammen med IL-2 efter kombinationskemoterapi kan være en mere effektiv behandling af kappecellelymfom.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt det at give vaccineterapi sammen med IL-2 efter kombinationskemoterapi virker ved behandling af patienter med recidiverende eller de novo stadium II, stadium III eller stadium IV mantelcellelymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne blev behandlet med 3-6 cyklusser af kemoterapi +/- rituximab, med type og varighed efter den enkelte klinikers skøn. Evaluering for respons blev udført 1 måned efter afslutning af kemoterapi og omfattede computertomografi (CT) scanning, knoglemarvsbiopsi, endoskopi og koloskopi. Minimal residual sygdom (MRD) blev vurderet kvalitativt på knoglemarvsprøver ved hjælp af polymerasekædereaktion (PCR) med standardiserede primere til evaluering for B-cellereceptorgenomlejring. Svar blev defineret i henhold til reviderede Cheson-kriterier. Patienter med vellykket lymfeknudehøst, som havde opnået fuldstændig eller delvis respons, kunne gå videre til tilskuervaccination.

GM.CD40L-bystander-vaccinen indgivet intradermalt i de bilaterale aksillære og inguinale nodalbassiner via otte separate injektioner (0,125 ml/injektion). Lav dosis IL-2 (0,5 x 10^6 enheder) blev givet subkutant to gange dagligt i 14 dage efter vaccination. Patienterne blev genoptaget med CT og/eller CT/PET og knoglemarvsbiopsi hver 6. måned, begyndende fra den sidste dato for kemoterapi. Opfølgende knoglemarvsbiopsievaluering omfattede en vurdering for MRD som beskrevet ovenfor. Patienter uden sygdomsprogression eller toksicitet, der kan tilskrives vaccinen, var berettiget til 4 månedlige boostervacciner efter 12 måneder og 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612-9497
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet kappecellelymfom

    • Stadie II, III eller IV sygdom
    • Tilbagefaldende eller de novo sygdom
  • Ingen symptomatisk hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og derover

Præstationsstatus

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Hvidt blodtal (WBC) > 3.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal > 1.500/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3
  • Hæmatokrit > 25 %
  • Hæmoglobin > 8 g/dL

Hepatisk

  • Bilirubin < 2,0 mg/dL

Renal

  • Kreatinin < 2,0 mg/dL ELLER
  • Kreatininclearance > 60 ml/min

Immunologisk

  • Ingen alvorlig igangværende infektion
  • Ingen kendt HIV-infektion
  • Ingen anden allerede eksisterende immundefekt tilstand

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention i 1 måned før, under og i 3 måneder efter undersøgelsesbehandlingen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ingen anden samtidig immunterapi

Kemoterapi

  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi
  • Ingen anden samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

  • Mere end 4 uger siden tidligere steroider
  • Ingen samtidige kortikosteroider undtagen som erstatningsdoser hos patienter, der er hypoadrenale

Strålebehandling

  • Mere end 2 uger siden tidligere strålebehandling
  • Ingen samtidig strålebehandling

Kirurgi

  • Ikke specificeret

Andet

  • Ingen anden samtidig immunsuppressiv behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Vaccine og konventionel terapi

Patienterne blev behandlet med 3-6 cyklusser af kemoterapi +/- rituximab, med type og varighed efter den enkelte klinikers skøn.

Kemoterapi: 6 forløb med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) ELLER 3 forløb med hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og dexamethason alternerende med højdosis methotrexat og cytarabin (hyper-C) til patienter, der har relapseret med CHOPs.

Patienter, som opnår et delvist eller fuldstændigt respons efter afslutning af kemoterapi, fortsætter til autolog tumorcelle-baseret vaccinebehandling.

Patienter, som har stabil eller responderende sygdom efter 12 måneder, modtager 4 yderligere kure med boostervaccine og lavdosis IL-2.

Behandlingen fortsætter i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Cyclofosfamid
Deltagerne modtager konventionel kemoterapi bestående af 6 forløb med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) ELLER 3 forløb med hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og dexamethason alternerende med højdosis methotrexat-patienter og relapserpatienter, som har relapseret (V) efter CHOP.
Andre navne:
  • Cytoxan
Medicin: Doxorubicin
Deltagerne modtager konventionel kemoterapi bestående af 6 forløb med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) ELLER 3 forløb med hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og dexamethason alternerende med højdosis methotrexat-patienter og relapserpatienter, som har relapseret (V) efter CHOP.
Andre navne:
  • Rubex
  • adriamycin
Medicin: Vincristine
Deltagerne modtager konventionel kemoterapi bestående af 6 forløb med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) ELLER 3 forløb med hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og dexamethason alternerende med højdosis methotrexat-patienter og relapserpatienter, som har relapseret (V) efter CHOP.
Andre navne:
  • VCR
  • Oncovin
  • leurokristin
Medicin: Prednison
Deltagerne modtager konventionel kemoterapi bestående af 6 forløb med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) ELLER 3 forløb med hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og dexamethason alternerende med højdosis methotrexat-patienter og relapserpatienter, som har relapseret (V) efter CHOP.
Andre navne:
  • Deltasone
  • Orasone
  • Meticorten
  • Flydende præd
Medicin: Dexamethason
Deltagerne modtager konventionel kemoterapi bestående af 6 forløb med cyclophosphamid, doxorubicin, vincristin og prednison (CHOP) ELLER 3 forløb med hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doxorubicin og dexamethason alternerende med højdosis methotrexat-patienter og relapserpatienter, som har relapseret (V) efter CHOP.
Andre navne:
  • Dekadron
  • Hexadrol
  • Dexasone
  • Diodex
Biologisk: Autolog tumorcellebaseret vaccine
Deltagerne modtager vaccine omfattende autologe tumorceller og GM.CD40L intradermalt på dag 1 og lavdosis interleukin-2 (IL-2) subkutant to gange dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 forløb. Patienter, som har stabil eller responderende sygdom efter 12 måneder, modtager 4 yderligere kure med boostervaccine og lavdosis IL-2 som ovenfor.
Medicin: IL-2
Deltagerne modtager vaccine omfattende autologe tumorceller og GM.CD40L intradermalt på dag 1 og lavdosis interleukin-2 (IL-2) subkutant to gange dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i 4 forløb. Patienter, som har stabil eller responderende sygdom efter 12 måneder, modtager 4 yderligere kure med boostervaccine og lavdosis IL-2 som ovenfor.
Andre navne:
  • interleukin-2
  • aldesleukin
  • cytokin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af immunologisk respons på vaccination
Tidsramme: 4 måneder pr. deltager

Immunologisk respons på vaccination, som målt ved in vitro-test af perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) for interferon gamma-sekretion, forsinket type overfølsomhedsreaktion (DTH) som respons på bestrålede autologe tumorceller og lymfocytakkumulering ved DTH og vaccineindsprøjtningssteder.

DTH-hudtestning blev udført inden for 2 uger før første vaccine og igen efter indgivelse af fjerde vaccine. Alikvoter indeholdende 10^6 bestrålede autologe tumorceller blev resuspenderet i 0,2 ml Plasma-Lyte A og injiceret intradermalt i underarmen og mærket. 48 timer senere blev injektionsstedet inspiceret for induration og erytem.

3 mm punch-biopsi af DTH-injektionssted og vaccinested blev opnået 48 timer efter administration af bestrålede tumorceller før og efter vaccineserien. Vaccinestedsbiopsi blev opnået 2-5 dage efter, at den anden vaccine var blevet givet. Granulocytisk og lymfocytisk akkumulering på disse steder blev bedømt af en patolog.
4 måneder pr. deltager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af relaterede alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 4 måneder pr. deltager
Patienterne blev overvåget for toksicitet hver 4. uge i klinikken gennem hele den 4-måneders vaccinationsfase. Dette omfattede klinisk og laboratorieevaluering (CBC, blodurinstofnitrogen (BUN), kreatinin, elektrolytter, leverfunktionstest (LFT) og serum LDH). Toksicitet blev defineret i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE-3) version 3.0 (www.ctep.cancer.gov). Grad 3 eller højere SAE'er tilskrevet vaccination: Toksicitet blev vurderet hos de 23 patienter, som fik mindst én vaccineinjektion.
4 måneder pr. deltager
Median Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 18 måneder
Vaccinerespons - EFS blandt deltagere, der modtog vaccination. Hændelsesfri overlevelse (EFS) blev beregnet fra datoen for tilmelding indtil progression eller død af enhver årsag. Progressiv sygdom (PD): Mindst 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede, eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.
18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Novartis
Lymphoma Research Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sophie Dessureault, M.D., Ph.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

14. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2005

Først opslået (Anslået)

10. januar 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-13840
  • 0406-654 (Anden identifikator: OBA)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner