Vurdering af bidraget af monophosphoryllipid A (MPL) til en græspollenallergivaccine

Inklusionskriterier:

• Patienterne havde en positiv hudpriktest for græs- og rugallergen (hval >= 5 mm større end den negative kontrol)
• Patienterne havde en positiv hudpriktest til positiv histaminkontrol med en (længste) diameter >= 3 mm.
• Patienterne havde en negativ hudpriktest til negativ kontrol; rødme, men ingen svidning var acceptabel.
• Specifik IgE for græs og rug som dokumenteret ved radioallergosorbent (RAST) eller tilsvarende test med klasse >= 2
• Anamnese med mindst 1 sæson med moderat til svær sæsonbetinget rhinoconjunctivitis på grund af en IgE-medieret allergi over for pollen fra græs og rug
• Patienterne scorede moderat eller alvorligt i spørgeskemaet om sygdomssværhedsgrad

• Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder, som er postmenopausale eller naturligt eller kirurgisk sterile (hysterektomi; bilateral ooforektomi; bilateral tubal ligering med kirurgi mindst 6 uger før studiestart). Postmenopausal blev defineret som mindst 12 måneder naturlig spontan amenoré eller mindst 6 uger efter kirurgisk overgangsalder (bilateral ooforektomi). Kvinder i den fødedygtige alder skulle have et bekræftet fravær af graviditet ifølge en negativ uringraviditetstest og skulle bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder:

  1. Intrauterin enhed (IUD) på plads i mindst 90 dage
  2. Barrieremetode (kondom eller mellemgulv) med spermicid
  3. Stabilt hormonelt præventionsmiddel i mindst 90 dage før undersøgelsen og gennem undersøgelsens afslutning
  4. Afholdenhed
  5. Ikke-heteroseksuel livsstil
  6. Vasektomiseret partner i mindst 90 dage.
• Patienterne var normalt aktive og i øvrigt vurderet til at være ved godt helbred på baggrund af sygehistorie, fysisk undersøgelse og rutinemæssige laboratorietests.
• Patienterne var villige og i stand til at deltage i de nødvendige studiebesøg.
• Patienterne var i stand til at følge instruktionerne.
• Patienterne var villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og gav dette samtykke. Samtykke var påkrævet før påbegyndelsen af ​​en udvaskningsperiode.
• Spirometri ved screening viser FEV1>= 80% forudsagt og FEV1/FVC>= 70%.

Ekskluderingskriterier:

• Akut eller subakut atopisk dermatitis og/eller urticaria factitia og/eller urticaria på grund af fysisk eller kemisk påvirkning og/eller kronisk dermatitis
• Patienten har moderat til svær astma. Patienter med mild astma, der krævede brug af bronkodilatatorer efter behov, var tilladt, så længe de ikke havde signifikant forværring ved sæsonbestemt eksponering for græspollen
• Visuel inspektion af underarmene indikerer potentielle problemer med udførelsen eller fortolkningen af ​​hudpriktesten; begge underarme skal være tilgængelige til test
• Anamnese eller tilstedeværelse af diabetes (insulinafhængig og ikke-afhængig), cancer eller enhver klinisk signifikant hjerte-, metabolisk nyre-, hæmatologiske sygdomme eller lidelser
• Nylig klinisk signifikant historie (inden for 2 år) af lever-gastrointestinale, dermatologiske, veneriske, neurologiske eller psykiatriske sygdomme eller lidelser
• Enhver klinisk signifikant (som bestemt af investigator) unormal laboratorieværdi ved besøg 0
• Klinisk relevant følsomhed over for et eller flere af følgende flerårige allergener: husstøvmider (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae), skimmelsvampe (Cladosporium cladosporoides, Alternaria alternata, Penicillium chrysogenum, Aspergillus fumigatus) og [epitheliascat] og [epithelia] )
• Patienten havde klinisk relevant sensitivitet bestemt af en positiv case-anamnese, hudstikprøvestørrelse >= 3 mm i diameter større end den negative kontrol eller RAST-test med klasse >= 2 mod følgende sommer-/efterårssæsonblomstrende planter: Plantago lanceolata ( plantain), Atriplex sp. (orache), Urtica dioica (nælde), Artemisia vulgaris (bynke), Cynodon dactylon (bermudagræs) eller Ambrosia elatior (ambrosie).
• Sekundær ændring i det berørte organ (dvs. emfysem, bronkiektasi)
• Anamnese med autoimmune sygdomme og/eller reumatoide sygdomme
• Patienter, der tager b-blokkere for enhver indikation
• Patienter, der ikke må få adrenalin
• Forstyrrelse af tyrosinmetabolisme (især i tilfælde af alcaptonuri, tyrosinæmi).
• Tilstedeværelse af en sygdom med en patogenese, der interfererer med immunresponset og havde modtaget medicin, som kunne påvirke resultaterne af denne undersøgelse
• Dokumenteret tegn på akut eller signifikant kronisk infektion
• Anamnese med anafylaksi, herunder anafylaktisk fødevareallergi, insektgiftanafylaksi eller anafylaksi, der er forårsaget af anstrengelse eller lægemidler.
• Dokumenteret historie med angioødem
• Overfølsomhed over for hjælpestofferne i undersøgelsesmedicinen
• Tidligere eller nuværende hyposensibiliseringsterapi med sammenlignelige græsallergenekstrakter
• Bruger i øjeblikket anti-allergi medicin og andre lægemidler med antihistaminisk aktivitet
• Deltager i øjeblikket i et klinisk forsøg eller har været udsat for undersøgelseslægemiddel inden for de sidste 30 dage
• Kunne ikke kommunikere pålideligt med efterforskeren eller ville sandsynligvis ikke samarbejde med kravene i undersøgelsen
• Patienten er gravid eller planlægger graviditet og/eller ammer
• Patienten har modtaget behandling med præparat indeholdende monophosphoryllipid A (MPL) i løbet af de seneste 12 måneder.
• Samtidig brug af forbudt medicin eller utilstrækkelig udvaskning af medicin
• Enhver systemisk lidelse, der kunne have forstyrret evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet.
• Klinisk historie (inden for 2 år) med stof- eller alkoholmisbrug, efter investigatorens skøn, som ville forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen.
• Undersøgelsesstedets personale eller umiddelbare slægtninge til undersøgelsesstedets personale eller andre personer, der ville have adgang til den kliniske undersøgelsesprotokol