- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00157586
Delapril og Manidipin til Nephroprotection in Diabetes (DEMAND)
En multicenter, randomiseret, prospektiv, dobbeltblind undersøgelse til evaluering af den nefroprotektive effekt af delapril alene eller kombineret med mandipin hos patienter med type 2-diabetes
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
INTRODUKTION Optimal blodtryks-, glykæmisk- og lipidkontrol er af yderste vigtighed for at minimere forekomsten og progressionen af kroniske nyre- og kardiovaskulære komplikationer hos patienter med diabetes mellitus type 2. Uanset om angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere alene eller kombineret med calciumkanalblokkere ( CCB) kan yderligere reducere forekomsten og progressionen af kroniske komplikationer er værd at undersøge.
MÅL Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere, om ACE-hæmmeren delapril alene eller i kombination med dihydropyridin CCB manidipin ved sammenlignelige niveauer af optimalt blodtryk og metabolisk kontrol bremser faldet i glomerulær filtrationshastighed (GFR) sammenlignet med placebo plus konventionel antihypertensiv behandling til patienter med diabetes mellitus type 2 og hypertension. Det sekundære formål med denne undersøgelse er at vurdere virkningerne af delapril og manidipin på forekomsten af større kardiovaskulære hændelser (akut myokardieinfarkt, iktus eller slagtilfælde, hjertesvigt, der kræver hospitalsindlæggelse, revaskularisering, amputation og kardiovaskulær dødelighed).
UNDERSØGELSESPOPULATION 342 hypertensive type 2-diabetespatienter med normo- eller mikroalbuminuri. STUDIEDESIGN Dette er en multicenter, prospektiv, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse. Efter en 12-ugers baseline-periode, hvor forbudte antihypertensive behandlinger (ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorantagonister eller dihydropyridin-calciumkanalblokkere) vil blive afbrudt, vil patienterne blive stratificeret i henhold til deres urinalbuminudskillelseshastighed i normo- og mikroalbuminuri og derefter randomiseret til delapril alene (30 mg/dag), delapril (30 mg/dag) kombineret med manidipin (10 mg/dag) eller placebo givet én gang dagligt om morgenen i mindst tre år. Under undersøgelsen vil det systoliske og diastoliske blodtryk i alle behandlingsgrupper blive holdt på henholdsvis ≤ 120 og 80 mmHg med faste doser af undersøgelsesbehandlinger og fleksible doser af tilladt antihypertensiv terapi (diuretika, betablokkere, alfablokkere, centralt virkende adrenerge blokkere. Blodtryk, blodsukkerkoncentrationer og albuminudskillelse i urinen vil blive overvåget hver tredje måned. Serumlipidkoncentrationer og GFR (estimeret med iohexol plasmaclearance) vil blive målt hver sjette måned.
Primære og sekundære variable. Den primære effektvariabel i denne undersøgelse er hastigheden af GFR-fald. Den sekundære effektvariabel vil være forekomsten af større kardiovaskulære hændelser (akut myokardieinfarkt, ictus eller slagtilfælde, hjertesvigt, der kræver indlæggelse, revaskularisering, amputation og kardiovaskulær dødelighed).
Undersøgelsestype
Tilmelding
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bergamo, Italien, 24128
- Hospital "Ospedali Riuniti di Bergamo" - Diabetologic Unit
-
-
Bergamo
-
Ponte San Pietro, Bergamo, Italien, 24036
- ASL of Ponte San Pietro - Diabetologic Unit
-
Ranica, Bergamo, Italien, 24020
- Clinical Research Center for Rare Diseases
-
Romano di Lombardia, Bergamo, Italien, 24058
- Hospital of Romano di Lombardia - Diabetologic Unit
-
Seriate, Bergamo, Italien, 24068
- Hospital " Bolognini " - Medicine Unit
-
Treviglio, Bergamo, Italien, 24128
- Hospital " Treviglio Caravaggio" - Diabetologic Unit
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italien, 20089
- Humanitas Institute - Endocrinology and Diabetologic Unit
-
-
-
-
-
Lubiana, Slovenien
- Department of Endocrinolgy, Diabetes and Metabolic Disease - University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 40 år
- Anamnese med diabetes mellitus type 2 i mindst tre måneder med stabil antidiabetisk behandling
- Systolisk og/eller diastolisk blodtryk ≥ 135 eller 85 mmHg, henholdsvis. Alternativt antihypertensiv behandling uanset blodtryksværdier
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Urinalbuminudskillelseshastighed < 200 µg/min
- Skriftligt informeret samtykke til forsøgsdeltagelsen.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk eller histologisk tegn på ikke-diabetisk nyresygdom, herunder vaskulær sygdom i nyren, obstruktiv uropati, prostatahypertrofi eller ufuldstændig blæretømning
- Transplanteret nyre
- Moderat til svær kronisk hjertesvigt (stadium III-IV ifølge NYHA-klassifikationen).
- Hjerneblødning, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for tre måneder før forsøgets optagelse
- Myokardieinfarkt inden for tre måneder før tilmelding til forsøget
- Ustabil angina pectoris
- Mitralklapstenose, aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
- Sekundær (f.eks. Cushings sygdom, fæokromocytom osv.) eller svær refraktær hypertension
- Dårlig glykæmisk kontrol (HbA1c>11%)
- Bindevæv eller autoimmun sygdom
- Arveligt angioneurotisk ødem
- Klinisk relevant elektrolytforstyrrelse (f.eks. serumkalium > 5,5 mmol/L)
- Klinisk relevante hæmatologiske lidelser
- Anæmi med hæmoglobinkoncentrationer < 10 g/dL
- Alvorlig leversygdom
- Graviditet eller ammende eller planlægning af graviditet
- Kvinder i den fødedygtige alder uden at følge en videnskabeligt accepteret form for prævention
- Enhver anden alvorlig eller terminal samtidig sygdom
- Enhver tilstand, der kan forstyrre absorptionen af undersøgelsesbehandlingerne
- Enhver samtidig behandling med ACE-hæmmere, angiotensin II-blokkere, calciumkanalblokkere, kaliumbesparende diuretika
- Kronisk behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, antidepressiva og neuroleptika, lithium, cimetidin, immunsuppressive og/eller antineoplastiske lægemidler, kronisk systemisk glukokortikoidbehandling mere end 7 på hinanden følgende dage på en måned, antiarytmika (f.eks. chinidin, anæstetika/narkotika),
- Anamnese med overfølsomhed over for delapril eller andre ACE-hæmmere, manidipin eller andre dihydropyridin-CCB'er
- Juridisk inhabilitet og/eller andre forhold, der gør patienten ude af stand til at forstå karakteren, omfanget og mulige konsekvenser af forsøget
- Bevis på en usamarbejdsvillig holdning
- Ethvert bevis, der gør det muligt at forudsige, at patienten ikke vil være i stand til at fuldføre forsøgsopfølgningen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
---|
Graden af fald i glomerulær filtrationshastighed (GFR). GFR måles ved baseline og ved 6,12,18,24,30 og 36 måneder efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
---|
Større kardiovaskulære begivenheder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Carrara F, Ruggenenti P, Perna A, Iliev IP, Gaspari F, Ferrari S, Stucchi N, Bossi A, Trevisan R, Remuzzi G, Parvanova A. Glomerular resistances predict long-term GFR decline in type 2 diabetic patients without overt nephropathy: a longitudinal subgroup analysis of the DEMAND trial. Acta Diabetol. 2022 Mar;59(3):309-317. doi: 10.1007/s00592-021-01804-9. Epub 2021 Oct 14.
- Ruggenenti P, Porrini EL, Gaspari F, Motterlini N, Cannata A, Carrara F, Cella C, Ferrari S, Stucchi N, Parvanova A, Iliev I, Dodesini AR, Trevisan R, Bossi A, Zaletel J, Remuzzi G; GFR Study Investigators. Glomerular hyperfiltration and renal disease progression in type 2 diabetes. Diabetes Care. 2012 Oct;35(10):2061-8. doi: 10.2337/dc11-2189. Epub 2012 Jul 6.
- Ruggenenti P, Lauria G, Iliev IP, Fassi A, Ilieva AP, Rota S, Chiurchiu C, Barlovic DP, Sghirlanzoni A, Lombardi R, Penza P, Cavaletti G, Piatti ML, Frigeni B, Filipponi M, Rubis N, Noris G, Motterlini N, Ene-Iordache B, Gaspari F, Perna A, Zaletel J, Bossi A, Dodesini AR, Trevisan R, Remuzzi G; DEMAND Study Investigators. Effects of manidipine and delapril in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus: the delapril and manidipine for nephroprotection in diabetes (DEMAND) randomized clinical trial. Hypertension. 2011 Nov;58(5):776-83. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.174474. Epub 2011 Sep 19.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 2
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhæmmere
- Proteasehæmmere
- Membrantransportmodulatorer
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Calciumkanalblokkere
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
- Manidipin
- Delapril
Andre undersøgelses-id-numre
- DM/PR/7401/005/00
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 2 diabetes
-
Jin-Hee AhnAsan Medical CenterUkendtHER-2-genamplifikation | HER-2 Protein Overekspression
-
The University of Tennessee, KnoxvilleAfsluttetMatematiklærere (2-8 klassetrin) | Matematikstuderende (2-8 klassetrin)Forenede Stater
-
Tianjin Medical University Second HospitalJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.UkendtSolid tumor | HER-2-genamplifikation | HER2 genmutation | HER-2 Protein OverekspressionKina
-
PowderMedAfsluttet
-
Argorna Pharmaceuticals Co., LTDAfsluttet
-
Argorna Pharmaceuticals Co., LTDAfsluttet
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterende
-
AIM Vaccine Co., Ltd.First Affiliated Hospital Bengbu Medical College; Ningbo Rongan Biological...Aktiv, ikke rekrutterende
-
Arcturus Therapeutics, Inc.Afsluttet
-
University Hospital Inselspital, BerneUniversity of Bern; Lucerne University of Applied Sciences and ArtsAfsluttet
Kliniske forsøg med Delapril, Delapril-Manidipin Fast kombination
-
University of Erlangen-Nürnberg Medical SchoolChiesi Farmaceutici S.p.A.Afsluttet
-
Janssen-Cilag S.p.A.Afsluttet
-
NewAmsterdam PharmaAktiv, ikke rekrutterendeSund frivillig undersøgelseForenede Stater
-
Alcon ResearchAfsluttet
-
Alcon ResearchAfsluttetGrøn stærArgentina
-
Alcon ResearchAfsluttetOkulær hypertension | Åbenvinklet glaukom
-
TakedaAfsluttetDiabetes mellitusKina, Taiwan, Korea, Republikken, Malaysia