T-celledepletion og stamcelletransplantation for immundefekter og histiocytiske lidelser

Inklusionskriterier:

• Enhver patient fra fødslen til < 55 år, der opfylder følgende kriterier, vil være berettiget til denne undersøgelse.
• Patienter, der opfylder kliniske diagnostiske kriterier for hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH)
• Patienter, der opfylder kliniske diagnostiske kriterier eller genetisk diagnose af X-linked lymfoproliferativ lidelse (XLP), og hvis sygdom er AKTIV, men STABIL, eller IKKE-AKTIV/ROLIG.
• Patienter med Chediak-Higashi-syndrom, som opfylder følgende diagnostiske kriterier, og hvis sygdom er AKTIV, men STABIL, eller IKKE-AKTIV/ROLIG som defineret i bilag V i undersøgelsesprotokollen.
• Patienter med viralt associeret hæmofagocytisk syndrom (VAHS) - hvis de får tilbagefald efter anden behandling eller understøttende behandling. Diagnostiske kriterier som ovenfor for HLH. Sygdomsstatus skal være AKTIV, men STABIL, eller IKKE-AKTIV/ROLIG som defineret i bilag V. Det advares om, at mange patienter med HLH eller familiær hæmofagocytisk lymfohistiocytose (FHL) vil have en virusinfektion på tidspunktet for den første præsentation og derfor kan blive fejldiagnosticeret som havende VAHS.
• Griscelli syndrom
• Kun primære immundefekter med ikke-genotypiske identiske donorer.
• Progressiv Langerhans celle histiocytose reagerer ikke på standardbehandling.
• Andre ikke-maligne hæmatologiske lidelser, hvor stamcelletransplantation med et myeloablativt regime er indiceret.
• Diamond Blackfan Anæmi hvis transfusionsafhængig
• Schwachman Diamond Syndrome: med cytopenier eller transformation til myelodysplastisk syndrom (MDS)
• Kostmans syndrom (hvis ANC <500 uden GCSF-støtte eller transformation til MDS)
• Medfødt dyserytropoietisk anæmi, hvis transfusionsafhængig
• Amegakaryocytisk trombocytopeni, hvis baseline trombocyttal <20.000 eller kræver transfusion.

• Hjerte-, lever-, nyre- og lungefunktion anses for tilstrækkelig til højdosis kemoterapi med stamcelleredning i henhold til institutionelle standarder. Generelle retningslinjer er som følger:

  • Hjerte: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være > 40 % og skal forbedres med træning, eller afkortningsfraktion ved ekkokardiogram skal ligge inden for institutionelle normaler
  • Lever: < 3 x normal SGOT og < 2,5 mg/dL serumbilirubin
  • Nyre: Serumkreatinin inden for normalområdet, eller hvis serumkreatinin ligger uden for normalområdet, bør kreatininclearance- eller glomerulær filtrationsundersøgelse være > 50 % af det normale.
  • Pulmonal: Asymptomatisk eller, hvis symptomatisk, diffuserende kapacitet i lungen for kulilte (DLCO) > 45 % af forventet (korrigeret for hæmoglobin). For børn, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, bør iltmætning være >95 %.
• Tilgængelighed af en passende allogen knoglemarvsdonor i henhold til gældende institutionelle retningslinjer for ikke-T-celle-depleteret hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
• Patienter, der har gennemgået tidligere stamcelletransplantation (SCT) og mislykket engraftment, eller som har haft tilbagefald af deres sygdom, anses for at være kvalificerede, hvis de opfylder andre berettigelseskriterier, og hvis den anden SCT ville forekomme 6 måneder eller mere efter den første. Hvis det første præparative SCT-regimen var af en ikke-myeloablativ intensitet, kunne den anden SCT udføres tidligere, når den akutte toksicitet fra denne procedure var løst.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der er døende, eller hvis forventede levetid er stærkt begrænset af andre sygdomme end deres underliggende lidelse. Karnofsky præstationsstatus < 70 % eller Lansky < 50 % for patienter < 16 år.
• Patienter med hæmofagocytiske lidelser sekundært til underliggende malignitet.
• Patienter, der har AKTIV/UNSTABIL sygdom som defineret i bilag V.
• Betydelige aktive infektioner, herunder humant immundefektvirus (HIV).
• Alder > 55 år.
• Giver ikke informeret samtykke.