Forebyggelse af N-methyl-D-aspartat (NMDA) antagonist-induceret psykose hos børn

Ketamin, et FDA-godkendt bedøvelsesmiddel, er ved at blive det foretrukne beroligende middel/analgetikum til nødsedation hos børn, fordi det forårsager dyb sedation med minimal respirationsdepression sammenlignet med andre tilgængelige midler. Emergensreaktioner er imidlertid en vigtig bivirkning af ketamin, karakteriseret ved forbigående ændringer i kognitiv funktion, dissociation og milde skizofreni-lignende symptomer. Disse kognitive og adfærdsmæssige virkninger induceres dosisafhængigt af ketamin og andre antagonister af N-methyl-D-aspartat (NMDA) glutamatreceptoren. NMDA-receptorhypofunktion kan hæmme excitatoriske (cholinerge/glutamatergiske) projektioner i nøgleområder i hjernen, og dette er blevet foreslået for at forklare nøgletræk ved skizofreni. Adskillige behandlinger, der blokerer overdreven excitatorisk transmitterfrigivelse, har også vist sig at forhindre kognitive og adfærdsmæssige virkninger af ketamin-induceret NMDA-receptor-hypofunktion hos mennesker. Alfa-2 adrenerge agonister, som præsynaptisk kan hæmme acetylcholinfrigivelse, kan forhindre milde ketamin-inducerede adfærdsmæssige og kognitive symptomer hos raske voksne mennesker. Denne forebyggelsesstrategi er dog ikke blevet evalueret hos børn. Børn modtager i øjeblikket klinisk indiceret behandling med NMDA-antagonisten, ketamin, og denne aldersgruppe er et vigtigt mål for farmakologiske strategier rettet mod forebyggelse af skizofreni. Denne ansøgning foreslår et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg for at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​dexmedetomidin, en FDA godkendt alfa-2 adrenerg agonist, til at forhindre ketamin-inducerede mentale symptomer hos børn. Planlagte primære analyser vil evaluere effekter af den hypotesepræventive behandling på kliniske og kognitive variabler ved brug af variansanalyse (ANOVA). De foreslåede eksperimenter er relevante for fremtidige forebyggelsesforsøg for personer med risiko for skizofreni, og for at forhindre uønskede virkninger af NMDA-antagonistbedøvelsesmidler (ketamin, dinitrogenoxid).