Brug af MCT-olie til forbedring af vægttab hos overvægtige patienter

I denne indledende fase rekrutteres i alt 12 overvægtige patienter, som er blevet accepteret til at gennemgå gastrisk restriktiv kirurgi. Selvom inklusionskriterierne for den sekundære ledsagerpilotundersøgelse omfatter diabetespatienter, er det ikke nødvendigt at have diabetes mellitus for at teste hypotesen i den indledende fase. Formålet er at teste, om subkutant fedtvæv i maveregionen ligner visceralt og omentalt fedtvæv med hensyn til cellulære mekanismer efter indtagelse af MCT-olie.

Tolv overvægtige patienter godkendt til gastrisk bypass-operation vil blive randomiseret til enten at modtage en MCT-baseret eller LCT-baseret flydende diæt i en 4 ugers periode. Disse diæter vil være identiske bortset fra kvaliteten af ​​fedtet. Indgrebet vil være dobbeltblindet. Seks patienter vil modtage en daglig diæt bestående af 5 flydende måltider med HMR 800 måltidserstatningsproduktet (Health Management Resources, Inc; 160 kalorier/shake) med 44,5 gram MCT-olie (Life Enhancement Products, Inc., Petaluna, CA; 8,3 kcal /gm) tilføjet. Seks patienter vil modtage den samme HMR-diæt, men tilsat 41 gram LCT-olie (majsolie; 9 kcal/gm). Patienter i begge grupper vil få en liste over supplerende fødevarer, der er egnede til undersøgelsen. De kan vælge at spise op til yderligere 700 kcal om dagen fra denne liste og vil blive bedt om at udfylde fødevareregistreringer til overvågning af deres kalorieindtag. Patienterne vil gennemgå en gastrisk bypass-operation efter 4 ugers diæt. Patienter i begge grupper vil blive tilset ugentligt af en registreret diætist og en læge. Blodtryk og vægt vil blive registreret, og eventuelle bivirkninger vil blive noteret og behandlet efter behov. Kostvejledning vil blive gennemgået efter behov.

Begge diæter vil være 1170-1870 kcal/dag, bestående af 36% CHO, 26,2% protein og 37,6% fedt. MCT-diæten vil indeholde 30,2% af de samlede kalorier ved MCT-olie. De angivne procentsatser er kun baseret på shake- og olieforbruget (1170 kcal/dag). Resten af ​​kosten vil variere afhængigt af patienternes valg fra listen over tilladte fødevarer, op til yderligere 700 kcal/dag (for i alt 1870 kcal/dag). Forsøgspersonerne vil modtage et multivitamin hver dag. Forsøgspersoner vil også modtage to Fibercon-kapsler om dagen for at forhindre mulige tarmforandringer forbundet med at være på en fuld flydende diæt. Det anslås, at patienter vil tabe mellem 10 og 30 pund før operationen. Dette er en standard for pleje, da alle patienter opfordres til at miste dette beløb før operationen. Denne lille mængde vægttab fra den oprindelige kropsvægt anses for at være gavnlig til at reducere komplikationer ved gastrisk bypass-operation hos sygeligt overvægtige patienter med betydelige følgesygdomme.

Under operationen vil der blive taget biopsier af visceralt og omentalt fedtvæv samt subkutant abdominalt fedtvæv. Væv vil blive analyseret for at bestemme mRNA-niveauer af nøgleenzymer i fedtsyreesterificering, lipolyse og oxidativ disposition. Denne indledende fase vil blive gennemført for at bestemme, om visceralt, omentalt og subkutant abdominalt fedtvæv opfører sig ens, når det udsættes for en MCT-baseret diæt. I fase 1 og 2 vil disse resultater blive brugt til at ekstrapolere effekter på visceralt og omentalt fedtvæv fra effekter set på subkutant fedtvæv.

Derudover små prøver af vævet (ca. 0,25 cm x 0,25 cm) for hvert af de 12 forsøgspersoner vil blive sendt til Quantomix, hvor prøverne vil blive set under elektronmikroskopi. Der vil ikke blive fjernet yderligere væv i operationsstuen til dette, og der vil ikke være nogen yderligere risiko for forsøgspersonerne. Quantomix vil ikke modtage nogen identifikationsoplysninger om prøverne; derfor vil der ikke være tale om brud på fortroligheden.

UNDERSØGELSESPROCEDURER: Screening for den indledende fase. Tolv overvægtige forsøgspersoner vil blive rekrutteret fra Ernærings- og Vægtstyringscentrets population af patienter med gastrisk restriktiv kirurgi. Forsøgspersonerne vil have opfyldt alle krav til og modtaget forudgående godkendelse til den gastrisk restriktive operation. Patienten vil underskrive den IRB-godkendte Informed Consent - Surgical Intervention formular ved baseline-besøget. Inklusionskriterier omfatter alder 18-65 år og BMI >40 kg/m2 eller >35 kg/m2 med komorbiditeter. Udelukkelser er dem, der er en del af den normale standard for pleje i præ-udvælgelsesprocessen for godkendelse af operation, klinisk svær laktoseintolerance, alkoholafhængighed og en betydelig ægallergi.

Baseline og resterende besøg Baseline-besøget vil finde sted inden for to uger efter screeningsbesøget. For de procedurer, der skal udføres ved baseline og ugentlige besøg, se tabel A vedhæftet.

Procedure for subkutan fedtvævsnålebiopsi Kirurgen vil fjerne tre stykker fedtvæv, der måler 2 inches x 2 inches x 2 inches, fra fedtet under huden under den gastriske restriktive operation. På det kirurgiske område er det hensigtsmæssigt at fjerne dette store stykke væv for at kunne ekstrapolere og definere, hvor meget væv der skal fjernes ved punchbiopsi i fase 1 og 2 af det sekundære ledsagerstudie (i den sekundære ledsagerundersøgelse forventes det, at 100 mg subkutant væv vil give 3 mikrogram totalt RNA. Mængden af ​​væv, der fjernes under operationen, vil være større end denne mængde for at sikre det forventede udbytte). Kirurgen vil også fjerne to stykker fedtvæv fra maven under operationen. I alt vil et stykke blive taget fra fedtvævet, der dækker maven (omentalt), et stykke fra lige under huden (subkutant), og det andet stykke fra fedtvævet, der dækker tarmene eller tarmene (visceralt). Disse er fedtvæv, der er i det område, hvor operationen vil blive udført. Biopsien vil ikke på nogen måde forstyrre operationen. Kirurgen vil også udtage en blodprøve (12 ml), der skal bruges til hæmatologi, serumkemi, hæmoglobin A1C, serumlipider, test af thyreoideafunktion, seruminsulin, serumhydroxybutyrat (muligvis forhøjet hos MCT-fodrede personer), serumleptin, og serumfri fedtsyrekoncentration. Kirurgen vil forklare alt dette til forsøgspersonen før operationen.

Studieplan:

Pre-Op diæt:

1. Forud for den gastrisk restriktive operation vil kvalificerede patienter modtage diætvejledninger af en registreret diætist til en daglig diæt bestående af 5 flydende måltider ved hjælp af HMR 800 måltidserstatningsproduktet (Health Management Resources, Inc.) med 44,5 gram MCT-olie eller 41 gram LCT olie tilsat. Patienter i begge grupper vil få en liste over supplerende fødevarer, der er egnede til undersøgelsen. De kan vælge at spise op til yderligere 700 kcal om dagen fra denne liste og vil blive bedt om at udfylde fødevareregistreringer til overvågning af deres kalorieindtag. Afhængigt af hvor meget mad hver patient spiser, vil dette være et dagligt kalorieindtag på cirka 1170-1870 kalorier. Alle patienter vil blive instrueret i at afstå fra ethvert alkoholindtag, mens de er i undersøgelsen.
2. Alle patienter vil gennemgå en gastrisk bypass-operation efter 4 ugers MCT-olie/HMR eller LCT-olie/HMR.

Post-op diæt:

Efter operationen vil forsøgspersoner følge den sædvanlige standard for pleje, der er implementeret i ernærings- og vægtstyringsklinikken gennem postoperative besøg hos kirurgen og en registreret diætist. Diætstadier efter gastrisk restriktiv kirurgi er vedhæftet her som appendiks A.

Biopsiprocedure:

1. Under gastrisk restriktiv kirurgi vil der blive taget biopsier af visceralt og omentalt fedtvæv samt subkutant abdominalt fedtvæv.

Kirurgen vil fjerne tre stykker fedtvæv, der måler 2 inches x 2 inches x 2 inches fra fedtet under huden under den gastriske restriktive operation. På det kirurgiske område er det hensigtsmæssigt at fjerne dette store stykke væv for at kunne ekstrapolere og definere, hvor meget væv der skal fjernes ved punchbiopsi i fase 1 og 2 af det sekundære ledsagerstudie (i den sekundære ledsagerundersøgelse forventes det, at 100 mg subkutant væv vil give 3 mikrogram totalt RNA. Mængden af ​​væv, der fjernes under operationen, vil være større end denne mængde for at sikre det forventede udbytte). Kirurgen vil også fjerne to stykker fedtvæv fra maven under operationen. I alt vil et stykke blive taget fra fedtvævet, der dækker maven (omentalt), et stykke fra lige under huden (subkutant), og det andet stykke fra fedtvævet, der dækker tarmene eller tarmene (visceralt). Disse er fedtvæv, der er i det område, hvor operationen vil blive udført. Biopsien vil ikke på nogen måde forstyrre operationen. Kirurgen vil også tage en blodprøve, der skal bruges til hæmatologi, serumkemi, hæmoglobin A1C, serumlipider, thyroidfunktionstest, seruminsulin, serumhydroxybutyrat (muligvis forhøjet hos MCT-fodrede forsøgspersoner), serumleptin og serumfrit fedt. syrekoncentration. Kirurgen vil forklare alt dette til forsøgspersonen før operationen.

Screeningsperiode (op til 2 uger)

1. Forud for screeningsbesøget, i det præoperative besøg, vil den indledende fase blive forklaret til patienter, der er forhåndsgodkendt til gastrisk restriktiv kirurgi. Spørgsmål vil blive besvaret på det tidspunkt.
2. Formular til indledende screening vil blive udfyldt
3. Forhåndsgodkendelse til gastrisk restriktiv kirurgi vil blive dokumenteret.
4. IRB-godkendt skriftligt samtykkeskema, underskrevet ved det præoperative besøg med kirurgens medinvestigator og medicinsk co-investigator, vil blive dokumenteret.
5. Patienten vil blive planlagt til at vende tilbage til baselinebesøg, hvis den er kvalificeret til undersøgelse.

Baseline (inden for 2 uger efter screening) ± 4 dage. Påbegyndelsen af ​​undersøgelsen vil være inden for 2-3 uger efter screeningsbesøget.

1. Der vil blive indhentet fastende blodprøver for hæmatologi, serumkemi, hæmoglobin A1C, serumlipider, thyreoideafunktionstest, seruminsulin, serumhydroxybutyrat (muligvis forhøjet hos MCT-fodrede forsøgspersoner), serumleptin og serumfri fedtsyrekoncentration.
2. Vægt og blodtryk vil blive registreret.
3. Studiekost og instruktioner vil blive udleveret.
4. Patienten vil blive planlagt til operation i slutningen af ​​uge 4 af undersøgelsens diæt.

Ugentlige besøg (med registreret diætist og læge)

1. Vægt og blodtryk vil blive registreret.
2. Kostvejledning vil blive gennemgået efter behov.
3. Uønskede virkninger vil blive bemærket.
4. Studiekost vil blive udleveret efter behov.
5. Ved besøget hos diætist og læge en dag før gastric bypass-operationen vil der igen blive taget blodprøver til hæmatologi, serumkemi, hæmoglobin A1C, serumlipider, thyreoideafunktionstest, seruminsulin, serumhydroxybutyrat (evt. forhøjet i MCT-fodret) forsøgspersoner), serumleptin og serumfri fedtsyrekoncentration.

Uplanlagte besøg (UV):

Hvis det er nødvendigt af hensyn til patientsikkerheden, kan der arrangeres uplanlagte besøg. Ikke-planlagte kildedokumentsæt, der bruges til besøg, der overværes mellem rutinemæssige patientbesøg, vil blive mærket med det sidste besøgte besøgsnummer efterfulgt af en decimal og nummeret på det ikke-planlagte besøg (dvs. besøg vil blive mærket som uplanlagte besøgssæt 0.1 og 0.2 i kronologisk rækkefølge).

Ved ikke-planlagte besøg skal følgende udfyldes som angivet:

• Blodprøver vil blive indsamlet til laboratorievurdering, hvis det er klinisk indiceret.
• Uønskede hændelser vil blive dokumenteret.
• En fysisk undersøgelse vil blive udført, hvis det er klinisk indiceret.
• Et EKG vil blive udført, hvis det er klinisk indiceret.