Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Brug af Infliximab til behandling af Pemphigus Vulgaris

1. november 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase II-forsøg med infliximab hos forsøgspersoner med Pemphigus Vulgaris, der modtager prednison

Pemphigus vulgaris (PV) er en sjælden hudsygdom, der forårsager blærer i huden og slimhinderne. Infliximab er et menneskeskabt antistof, der bruges til at behandle visse typer af immunsystemlidelser, herunder leddegigt og Crohns sygdom. Denne undersøgelse vil afgøre, om infliximab givet i kombination med prednison er en sikker og effektiv behandling for voksne med PV.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PV involverer blærer i det ydre lag af hud og slimhinder, hvilket forårsager en adskillelse af epidermale celler. Sygdommen opstår, når immunsystemet producerer antistoffer mod specifikke proteiner i hud og slimhinder; årsagen til produktionen af ​​disse autoantistoffer er ukendt. Infliximab er et gensplejset monoklonalt antistof rettet mod tumor necrosis factor (TNF)-alfa, en kemisk budbringer, der aktiverer et immunrespons. Infliximab er blevet brugt til at behandle andre autoimmune lidelser, herunder leddegigt, ankyloserende spondylitis og Crohns sygdom. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​infliximab givet i kombination med prednison til behandling af voksne med PV.

Denne undersøgelse varer 26 uger. Ved start af studiet vil alle patienter tage en stabil dosis af prednison (eller et tilsvarende kortikosteroid) på 20 til 120 mg/dag i mindst 2 uger før studiestart. Patienterne vil blive tilfældigt tildelt en af ​​to arme: eksperimentel eller placebo-komparator. Den eksperimentelle behandlingsarm vil modtage infusioner af infliximab, og kontrolarmen vil modtage placebo. Infusioner vil blive givet ved studiestart og uge 2, 6 og 14. Før starten af ​​hver infusion vil der ske en fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, medicinsk historie og medicinhistorie, gennemgang af en sygdomsaktivitetslog, en hudevaluering og blodopsamling. Under hver infusion og i 1 time efter infusion vil patienternes vitale tegn blive overvåget for eventuelle bivirkninger. Patienter skal have en ansvarlig voksen til at tage dem med hjem, efter de er udskrevet fra behandlingsstedet; denne person bør forblive hos patienten natten over, hvis der opstår problemer som følge af behandlingen. Patienten vil blive kontaktet telefonisk den aften og næste morgen efter infusion og vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, de måtte have oplevet. De patienter, der oplever bivirkninger, kan blive bedt om at vende tilbage til behandlingsstedet til undersøgelse. Prednisondoser kan nedtrappes med 15 procent hver anden uge under undersøgelsen efter investigatorens skøn.

Der vil være i alt 9 studiebesøg frem til uge 26: screening, studieadgang, uge ​​2 og derefter hver 4. uge. Hvert studiebesøg vil omfatte en fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, medicinsk historie og medicinhistorie, en gennemgang af sygdomsaktivitetsloggen og bivirkninger oplevet siden sidste besøg, hudvurderinger og blodprøvetagning; patienter vil også blive bedt om at udfylde et tuberkulose (TB) spørgeskema. Patienterne vil blive bedt om at udfylde livskvalitetsspørgeskemaer ved studiestart og uge 10, 18 og 26. Hudbiopsier af upåvirket hud vil blive udført ved studiestart og uge 10, 18 og 26; hvis patienter har PV-associerede læsioner, vil yderligere hudbiopsier af berørt hud blive udført ved undersøgelsens start og uge 18.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Norris Cancer Center, University of Southern California
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Positiv direkte immunfluorescens af patientens hud, der viser IgG eller komplement C3-protein på celleoverfladen med histopatologi af læsionale hudbiopsier i overensstemmelse med diagnosen pemphigus vulgaris
  • Manglende fuldstændig respons på standard steroidbehandling (svarende til prednison 1 til 2 mg/kg/dag efterfulgt af nedtrapning)
  • Systemisk kortikosteroidbehandling med mindst 20 mg prednison dagligt og ikke mere end 120 mg/dag
  • Manglende evne til at reducere systemisk kortikosteroiddosis til under 20 mg/dag i mindst 8 uger
  • Stabil dosis af prednison i mindst 2 uger før studiestart
  • Oral/slimhindesygdom eller hudsygdom. Detaljerede oplysninger om dette kriterium kan findes i protokollen
  • Villig til at overholde undersøgelsesprotokollen
  • Villig til at bruge acceptable præventionsmidler i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter undersøgelsens afslutning

Ekskluderingskriterier:

  • Positiv tuberkulose (TB) test inden for 1 måned før første administration af undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med latent eller aktiv TB før screening
  • Tegn eller symptomer, der tyder på TB-sygdom ved sygehistorie eller fysisk undersøgelse inden for 3 måneder før første administration af undersøgelseslægemidlet
  • Bageste/anteriore/laterale røntgenbillede af thorax inden for 3 måneder før screening, der viser tegn på kræft, infektion eller abnormiteter (apikale ardannelse), der tyder på tidligere TB
  • Alvorlig infektion, hospitalsindlæggelse for en infektion eller behandling med intravenøs (IV) antibiotika for en infektion inden for 2 måneder før screening. Patienter, der har haft mindre alvorlige infektioner, er kvalificerede til denne undersøgelse efter investigatorens skøn.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af opportunistiske infektioner inden for 6 måneder før screening
  • Historie om modtagelse af humane/murine rekombinante produkter
  • Kendt allergi over for murine produkter eller andre kimære proteiner
  • Human immundefektvirus (HIV) inficeret
  • Kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-virusinfektion
  • Anamnese med hepatitis C-virusinfektion
  • Kræft inden for de 5 år før studiestart. Patienter med fuldstændig resekteret ikke-melanom hudkræft er ikke udelukket.
  • Anamnese eller tilstedeværelse af kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese eller tilstedeværelse af anfald eller demyeliniserende lidelse
  • Anamnese med latent eller aktiv granulomatøs infektion, herunder TB, histoplasmose eller coccidioidomycosis
  • Modtog en Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccine inden for 12 måneder efter screening
  • Anamnese med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom eller tegn og symptomer på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati af usædvanlig størrelse eller placering eller forstørret milt
  • Aktuelle tegn eller symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, blod-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom
  • Har haft kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom, herunder, men ikke begrænset til, kronisk nyreinfektion, kronisk brystinfektion, bihulebetændelse, tilbagevendende urinvejsinfektion, inficeret hudsår eller sår
  • Tidligere behandling med infliximab, andre monoklonale antistoffer eller antistoffragmenter
  • Tidligere behandling med etanercept eller andre anti-tumor nekrose faktor (TNF) midler i de 3 måneder før screening
  • Behandling med methotrexat, azathioprin, mycophenolatmofetil, plasmaferese, IV-immunoglobulin, pulssystemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive midler inden for de 4 uger før studiestart
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de 3 år før studiestart
  • Anamnese med manglende overholdelse af medicinske regimer
  • Anamnese med en anden systemisk inflammatorisk sygdom end pemphigus vulgaris
  • Historie om en medicinsk tilstand, der ville forstyrre deltagelse eller øge risikoen for deltageren
  • Ude af stand til eller villige til at gennemgå blodprøver på grund af dårlig tolerabilitet eller mangel på nem adgang
  • Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening ELLER inden for 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst
  • Deltagelse i et andet undersøgende klinisk forsøg
  • Tilstedeværelse af transplanteret fast organ. Deltagere, der har modtaget en hornhindetransplantation mere end 3 måneder før screening, er ikke udelukket.
  • Kræver visse medikamenter
  • Andre forhold eller omstændigheder, der kan forstyrre deltagerens overholdelse af undersøgelseskravene
  • Graviditet, amning eller planer om at blive gravid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Infliximab
Deltagerne randomiseres til at modtage intravenøse infusioner af infliximab (5 mg/kg rekonstitueret i 10 ml sterilt vand til injektion, USP ) i uge 0, 2, 6 og 14 over en tidsperiode på ikke mindre end to timer i en maskeret (blindet) ) mode. Se afsnittet med titlen "Detaljeret beskrivelse" for yderligere behandlingsoplysninger.
Medicin: Infliximab
Kimært IgG monoklonalt antistof, der binder til TNF-alfa, almindeligvis brugt til behandling af Crohns sygdom, givet i en dosis på 5 mg/kg
Andre navne:
  • Remicade®
Placebo komparator: Placebo komparator
Deltagerne randomiseres til at modtage intravenøse infusioner af placebo (5 mg/kg bestående af et hvidt frysetørret pulver rekonstitueret i 10 ml sterilt vand til injektion, USP) i uge 0, 2, 6 og 14 over en tidsperiode på ikke mindre end to timer på en maskeret (blændet) måde. Se afsnittet med titlen "Detaljeret beskrivelse" for yderligere behandlingsoplysninger.
Andet: Placebo komparator
Placebo administreret i stedet for infliximab til kontrolgruppen
Andre navne:
  • Kontrolarm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagerrespons på behandling i uge 18
Tidsramme: Baseline til uge 18
Deltagerne klassificeret som respondere i uge 18 havde: 1. Opnået en prednisondosis <= 25 % af den indledende startdosis eller <= 10 mg/dag (alt efter hvad der er størst), og 2. havde ingen nye blærer inden for de foregående 4 uger.
Baseline til uge 18
Behandlingsrelaterede bivirkninger >= Grad 3 i eller før uge 18
Tidsramme: Baseline til uge 18
Karaktererne var baseret på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0. En bivirkning (AE) blev betragtet som behandlingsrelateret, hvis den blev klassificeret som usandsynlig, muligvis, sandsynligvis eller bestemt relateret til undersøgelsesbehandling. Deltagere, der oplevede mindst én behandlingsrelateret, grad 3 eller højere AE, blev kun talt én gang. Bivirkninger af hud, herunder udslæt, hudsår og chelitis som defineret af NCI-CTCAE V3.0 systemorganklassen for "hud- og subkutane vævsforstyrrelser" blev udelukket.
Baseline til uge 18

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagerrespons på behandling i uge 18
Tidsramme: Baseline til uge 18
Deltagere klassificeret som respondere i uge 18 havde: 1. Opnået en prednisondosis <= 25 % af den initiale startdosis eller <=10 mg/dag (alt efter hvad der er størst), og 2. Havde ingen nye blærer inden for de foregående 4 uger.
Baseline til uge 18
Deltager ændret svarstatus i uge 18
Tidsramme: Baseline til uge 18
Modificeret responder-status blev defineret som deltagere, der opnåede en prednisondosis <=25 % af den initiale startdosis eller <=10 mg/dag (alt efter hvad der er størst) i uge 18 uanset status på ny blisterdannelse i løbet af de foregående 4 uger.
Baseline til uge 18
Deltagertid til ophør af nye blærer
Tidsramme: Baseline til uge 26
Tid til ophør af nye blærer blev defineret som tiden fra en deltagers første behandlingsinfusionsdato til den første dato, hvor denne dato og alle efterfølgende datoer ikke havde nye blærer. Deltagerdagbøger blev brugt til at vurdere ny blisterdannelse. For at opnå ophør skulle deltagerne være fri for nye blærer mindst 3 uger før deres sidste vurdering. For at analysere manglende eller ufuldstændige data blev dataene censureret på den dato, hvor en deltager ikke havde flere data, eller på den dato, hvor 50 % af deltagerens data manglede efter dette tidspunkt.
Baseline til uge 26
Tid til 80 % læsionsheling
Tidsramme: Baseline til uge 26
Tid til 80 % heling af eksisterende erosioner/ulcerationer på tidspunktet for indskrivning blev vurderet ved hjælp af SAGE II computeriserede forbrændingskortlægningssystem. Datoen for 80 % heling af eksisterende erosioner/ulcerationer på tidspunktet for tilmelding blev defineret som følger: den første dato, hvor den involverede procentdel af total kropsoverfladeareal (BSA) er mindst 80 % mindre end procentdelen af ​​total BSA beregnet kl. tidspunktet for tilmelding, hvor baseline-procenten af ​​samlet BSA skal være større end nul procent. Hvis en deltager havde manglende post-baseline-vurderinger, blev deres data censureret på deres sidste ikke-manglende vurderingsdato.
Baseline til uge 26
Total Prednison-dosis kræves for, at deltagerne kan opnå ophør af nye blærer
Tidsramme: Baseline til uge 26
Hver deltagers prednison-dosis blev summeret fra indskrivningstidspunktet til datoen for ophør af nye blærer. Faktisk brug af prednison pr. dag blev beregnet som gennemsnittet over alle dage i ugen.
Baseline til uge 26
Total Prednison-dosis påkrævet for, at deltagerne opnår 80 % heling af eksisterende erosioner
Tidsramme: Baseline til uge 26
Hver deltagers prednison-dosis blev summeret fra indskrivningstidspunktet til datoen for 80 % heling af eksisterende erosioner. Faktisk brug af prednison pr. dag blev beregnet som gennemsnittet over alle dage i ugen.
Baseline til uge 26
Deltagerens helbredsrelateret livskvalitet (Medical Outcome Study Short Form 36) Scoreændringer fra baseline til uge 18
Tidsramme: Baseline til uge 18
Medical Outcome Study Short Form 36 (MOS SF-36) måler sundhedsrelateret livskvalitet på tværs af flere sygdomstilstande. Den har 36 spørgsmål med 8 underskala-score og 2 opsummerende score: PCS=fysisk funktion, rolle-fysisk, kropslig smerte og generel sundhed; MCS = vitalitet, social funktion, rolle-emotionel og mental sundhed. Der scores for både delscore og opsummerende scoringer. For begge er 0=dårligste score (eller livskvalitet) og 100=bedste score. Ændring fra baseline beregnes som værdien ved uge 18 minus basislinjeværdien. En positiv værdi i ændring fra Baseline indikerer en forbedring og en negativ værdiforværring.
Baseline til uge 18
Deltager dermatologi-relaterede livskvalitetsændringer fra baseline til uge 18
Tidsramme: Baseline til uge 18
Dermatology Life Quality Index (DLQI) er et spørgeskema med 10 spørgsmål med en vægtet værdi til hvert spørgsmål. DLQI-scoren blev beregnet ved at summere scoren for hvert spørgsmål, hvilket resulterede i en maksimal score på 30 og en minimumscore på 0. Jo højere score, jo større livskvalitet forringes. Ændring fra basislinjeværdier (defineret som besøgsværdi - basislinjeværdi) blev beregnet. En negativ ændring indikerer bedre livskvalitet; en positiv forandring indikerer dårligere livskvalitet.
Baseline til uge 18
Deltagervarighed af klinisk respons
Tidsramme: Baseline til uge 26
Det primære effektmål for respons på behandling i uge 18 blev revurderet i undersøgelsesuge 22 og 26 for deltagere, der var respondere i uge 18. Deltagere klassificeret som respondere havde: 1. Opnået en prednisondosis <= 25 % af den initiale startdosis eller <= 10 mg/dag (alt efter hvad der er størst), og 2. havde ingen nye blærer inden for de foregående 4 uger.
Baseline til uge 26
Deltagere, der oplevede alvorlige infusionsreaktioner
Tidsramme: Baseline til uge 26
Deltagere, som oplevede alvorlige infusionsreaktioner af grad 3 eller højere baseret på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0 blev vurderet.
Baseline til uge 26
Deltagere, der har oplevet alvorlige infektionskomplikationer
Tidsramme: Baseline til uge 26
Alvorlige og livstruende infektioner af grad 3 eller højere baseret på National Cancer Institute (NCI), Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 3.0 blev vurderet.
Baseline til uge 26
Uønskede hændelser, der resulterer i seponering af behandling
Tidsramme: Baseline til uge 26
Bivirkninger oplevet af deltagere, der resulterede i afbrydelse af undersøgelsesbehandling og vurderet af efterforskerne som i det mindste muligvis relateret til behandling (dvs. muligvis, sandsynligvis, definitivt) blev vurderet.
Baseline til uge 26
Deltager Pemphigus Vulgaris Disease Activity Score
Tidsramme: Baseline til uge 26
Score for Pemphigus Vulgaris Disease Activity (PVDA) blev brugt til at klassificere en deltagers sygdomsaktivitet ved hjælp af SAGE II computeriserede forbrændingskortlægningssystem, som beregnede det involverede samlede kropsoverfladeareal (BSA). Scoren var baseret på antallet af tilstedeværende nye læsioner og blærer, gammel læsionshistorie og involveret BSA. Score varierer fra 0 til 3 (ingen til alvorlig sygdomsaktivitet). En ny sygdomsaktivitetsscore på 3 eller en gammel læsionsscore på 3 indikerer aktiv sygdom. Nye sygdomsaktivitetsscore på 3 i 1 måneds varighed eller en gammel læsionsscore på 3 i 2 på hinanden følgende måneder var årsag til fjernelse fra undersøgelsesbehandlingen
Baseline til uge 26

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Autoimmunity Centers of Excellence

Efterforskere

  • Studiestol: Russell P. Hall, MD, Division of Dermatology, Duke University Medical Center
  • Studiestol: E. William St. Clair, MD, Division of Rheumatology and Immunology, Duke University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Garnett Kelsoe, DSci, Department of Immunology, Duke University
  • Ledende efterforsker: Victoria Werth, MD, Department of Dermatology, University of Pennsylvania School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Janet Fairley, MD, Department of Dermatology, University of Iowa
  • Ledende efterforsker: David Woodley, MD, Department of Dermatology, Norris Cancer Center, University of Southern California

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. januar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2006

Først opslået (Skøn)

30. januar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. december 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2017

Sidst verificeret

1. november 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT APV01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Individuelt deltagerdatasæt
    Informations-id: SDY655
    Oplysningskommentarer: Data på deltagerniveau og yderligere relevant materiale er tilgængelige for offentligheden i Immunology Database and Analysis Portal (ImmPort), et langsigtet arkiv af kliniske og mekanistiske data fra DAIT-finansierede tilskud og kontrakter. Dataanalyseværktøjer er også tilgængelige for forskere.
  2. Studieprotokol
    Informations-id: SDY655
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY655
  3. Undersøgelsesresumé, -design, -uønskede hændelser, -resumé af deltagervurderinger, -interventioner, -medicin, -demografi, -laboratorietest, -mekanistiske assays, -studiefiler et al.
    Informations-id: SDY655
    Oplysningskommentarer: ImmPort-undersøgelses-id er SDY655

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Pemphigus

Kliniske forsøg med Infliximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner