Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Natriuretisk peptidsystem som terapi ved human præklinisk venstre ventrikel dysfunktion (PPG1)

18. april 2012 opdateret af: Horng Chen

At definere i normale kontroller, human præklinisk systolisk dysfunktion (PSD) og præklinisk diastolisk dysfunktion (PDD) virkningerne af akut subkutan nesiritide (BNP) på den kardiorenale og humorale funktion og den integrerede respons på akut natriumbelastning

Ved kongestiv hjertesvigt er hjertevolumen lav, blodtrykket er højt, og kroppen bliver overbelastet med væske. Hos normale mennesker, når der er forhøjet blodtryk, udskiller hjertemuskelcellerne et hormon, der udskiller natrium og vand i urinen, hvilket reducerer blodtrykket. Virkningen af ​​dette hormon kaldes det natriuretiske respons. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, om nesiritid kan forbedre et nedsat natriuretisk respons hos personer med asymptomatisk systolisk hjertesvigt eller asymptomatisk diastolisk hjertesvigt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

American Heart Association og American College of Cardiology definerer stadium B hjertesvigt (HF) som asymptomatiske forsøgspersoner med unormal hjertestruktur/funktion. Med fremskridt inden for hjertebilleddannelse og biomarkører kan unormal hjertestruktur og funktion opdages før udviklingen af ​​symptomer. Fase B HF kan repræsentere enten diastolisk eller systolisk dysfunktion, og begge har øget risiko for uønskede hjertehændelser og udvikling af symptomatisk HF.

Det overordnede formål med denne undersøgelse er at definere den integrerede kardiorenale respons på akut volumenudvidelse (VE) hos mennesker med præsystolisk dysfunktion (PSD), prædiastolisk dysfunktion (PDD) og normal hjertefunktion. Vi antog, at der er en svækket kardiorenal endokrin respons på akut VE i PSD og PDD, som er karakteriseret ved manglen på passende aktivering af urin cGMP og urin natriumudskillelse. Yderligere antog vi, at PSD, PDD og normale kontrolpersoner ville reagere på samme måde på eksogen administration af B-type natriuretisk peptid (BNP).

De natriuretiske peptider (NP'er) er en familie af strukturelt lignende, men genetisk adskilte peptider med vasodilaterende, natriuretiske, renin-hæmmende og lusitrope egenskaber. Akut peptidterapi med infusion af natriuretisk peptid i hjernen (BNP) er for nylig blevet godkendt af FDA som en terapeutisk strategi til behandling af akut human dekompenseret kongestiv HF. Vi vil bestemme virkningerne af akut subkutan BNP eller placebo administration på det integrerede kardiorenale og humorale respons på akut natriumbelastning (natriumchlorid 0,9 % 0,25 ml/kg/min i 1 time) i tre grupper af forsøgspersoner: Gruppe 1 normale kontroller, gruppe 2 med PSD og gruppe 3 med PDD. Doppler ekkokardiografi og tonometri vil blive brugt til at måle hjerte- og karfunktion før og under natriumbelastningen. Nyrefunktionsundersøgelser vil vurdere natriumudskillelse, renal plasmaflow og glomerulær filtrationshastighed ved baseline, under og efter natriumbelastningen. Der vil blive udtaget blod til humoral analyse, herunder katekolaminer, renin, aldosteron, angiotensin II, atrielt natriuretisk peptid (ANP), BNP og cyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) ved baseline, under og efter natriumbelastningen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

58

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for normal kontrolgruppe:

  • udstødningsfraktion på mere end 50 %
  • normal diastolisk dopplerfunktion uden kliniske tegn eller symptomer
  • historie med kardiovaskulær og nyresygdom
  • ingen tidligere brug af kardiovaskulær medicin.

Inklusionskriterier for præsystolisk dysfunktionsgruppe:

  • ejektionsfraktion på mindre end 40 % uden kliniske tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvigt
  • evne til at udføre en 6-minutters gåtur på > 450 meter
  • hvis forsøgspersoner ikke er i stand til at gå 450 meter på grund af smerter i hofter og knæ og ikke træthed eller åndenød, så vil de stadig kvalificere sig til undersøgelsen
  • forsøgspersoner vil alle være på stabile doser af ACE-hæmmer i to uger før den aktive undersøgelsesdato
  • tidligere ordineret kardiovaskulær medicin er tilladt, dog skal al medicin være i stabile doser to uger før undersøgelsesdatoen.

Inklusionskriterier for prædiastolisk dysfunktionsgruppe:

  • ejektionsfraktion på mere end 50 % med moderat eller svær diastolisk dysfunktion vurderet ved Doppler-ekkokardiografi
  • ingen tegn eller symptomer på kongestiv hjertesvigt
  • evne til at udføre en 6-minutters gåtur på > 450 meter
  • hvis forsøgspersoner ikke er i stand til at gå 450 meter på grund af smerter i hofter og knæ og ikke træthed eller åndenød, så vil de stadig kvalificere sig til undersøgelsen
  • tidligere ordineret kardiovaskulær medicin er tilladt, dog skal al medicin være i stabile doser to uger før undersøgelsesdatoen.

Eksklusionskriterier for alle grupper:

  • myokardieinfarkt inden for 3 måneder efter screening
  • ustabil angina inden for 14 dage efter screening eller tegn på myokardieiskæmi
  • signifikant valvulær stenose, hypertrofisk, restriktiv eller obstruktiv kardiomyopati, konstriktiv pericarditis, primær pulmonal hypertension eller biopsi bevist aktiv myocarditis
  • alvorlige medfødte hjertesygdomme
  • vedvarende ventrikulær takykardi eller ventrikulær fibrillation inden for 14 dage efter screening
  • anden eller tredje grads hjerteblok uden permanent pacemaker
  • slagtilfælde inden for 3 måneder efter screening eller andre tegn på signifikant kompromitteret CNS-perfusion
  • total bilirubin på > 1,5 mg/dL eller andre leverenzymer > 1,5 gange den øvre normalgrænse
  • serumkreatinin på > 3,0 mg/dL
  • serumnatrium på < 125 mEq/dL eller > 160 mEq/dL
  • serumkalium på < 3,5 mEq/dL eller > 5,0 mEq/dL
  • serumdigoxinniveau på > 2,0 ng/ml
  • systolisk tryk på < 85 mmHg
  • hæmoglobin < 10 gm/dl
  • andre akutte eller kroniske medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, som kan øge risiciene forbundet med studiedeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​dataene
  • modtog et forsøgslægemiddel inden for 1 måned før dosering
  • patienter med allergi over for jod
  • efter investigators opfattelse er det usandsynligt, at det overholder undersøgelsesprotokollen eller er uegnet af en eller anden grund.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo først, derefter Nesiritide (arm A)
I den første interventionsperiode fik forsøgspersonerne subkutan placebo givet i abdomen. Efter en indledningsperiode på 15 minutter blev den akutte saltvandsbelastning administreret. Der var en udvaskningsperiode på 2 uger. I den anden interventionsperiode fik forsøgspersonerne subkutant nesiritid givet i abdomen. Efter en indledningsperiode på 15 minutter blev den akutte saltvandsbelastning administreret.
Medicin: Nesiritid
De første 10 forsøgspersoner i hver gruppe vil modtage en dosis på 5 ug/kg, og de næste ti forsøgspersoner vil modtage 10 ug/kg.
Andre navne:
  • natrecor
  • humant B-type natriuretisk peptid (BNP)
Medicin: Placebo
Apoteket skabte en placebo subkutan injektionsvolumen, der matchede volumen af ​​nesiritid-dosis.
Medicin: Saltvand
Normalt saltvand 0,9% 0,25 ml/kg/min i 60 minutter
Eksperimentel: Nesiritide først, derefter placebo (arm B)
I den første interventionsperiode fik forsøgspersonerne subkutant nesiritid givet i abdomen. Efter en indledningsperiode på 15 minutter blev den akutte saltvandsbelastning administreret. Der var en udvaskningsperiode på 2 uger. I den anden interventionsperiode fik forsøgspersonerne subkutan placebo givet i abdomen. Efter en indledningsperiode på 15 minutter blev den akutte saltvandsbelastning administreret.
Medicin: Nesiritid
De første 10 forsøgspersoner i hver gruppe vil modtage en dosis på 5 ug/kg, og de næste ti forsøgspersoner vil modtage 10 ug/kg.
Andre navne:
  • natrecor
  • humant B-type natriuretisk peptid (BNP)
Medicin: Placebo
Apoteket skabte en placebo subkutan injektionsvolumen, der matchede volumen af ​​nesiritid-dosis.
Medicin: Saltvand
Normalt saltvand 0,9% 0,25 ml/kg/min i 60 minutter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i natriurese (natriumudskillelse i urin) hos kontrolpersoner 60 minutter efter volumenudvidelse sammenlignet med baseline som svar på placebobehandling
Tidsramme: baseline og 60 minutter
Værdi ved 60 minutter minus værdi ved baseline.
baseline og 60 minutter
Placebo præ-behandling urinudskillelse af natrium efter volumenudvidelse (UnaV)
Tidsramme: Baseline, 30 min, 60 min
Forsøgspersonerne fik subkutan placebo i maven. Efter 15 minutter blev den akutte saltvandsbelastning (volumenudvidelse, VE) administreret. Forsøgspersonerne blev bedt om at tømme blæren spontant hvert 30. minut (hvis de ikke var i stand til at tømme hver 30. minut, blev der anbragt et urinkateter). Tilstrækkelig blæretømning blev sikret ved ultralyd. UNaV blev opsamlet ved baseline (umiddelbart før VE) og 30 og 60 minutter efter påbegyndelse af VE.
Baseline, 30 min, 60 min
Placebo præ-behandling urin cGMP udskillelse efter volumenudvidelse (UcGMPV)
Tidsramme: Baseline, 30 min, 60 min
Forsøgspersonerne fik subkutan placebo i maven. Efter 15 minutter blev den akutte saltvandsbelastning (volumenudvidelse, VE) administreret. Forsøgspersonerne blev bedt om at tømme blæren spontant hvert 30. minut (hvis de ikke var i stand til at tømme hver 30. minut, blev der anbragt et urinkateter). Tilstrækkelig blæretømning blev sikret ved ultralyd. UcGMPV blev opsamlet ved baseline (umiddelbart før VE) og 30 og 60 minutter efter påbegyndelse af VE.
Baseline, 30 min, 60 min
Nesiritide Pre-Treatment Urinary Natrium Excretion After Volume Expansion (UNaV)
Tidsramme: Baseline, 30 min, 60 min
Forsøgspersonerne fik subkutant Nesiritide i abdomen. Efter 15 minutter blev den akutte saltvandsbelastning (volumenudvidelse, VE) administreret. Forsøgspersonerne blev bedt om at tømme blæren spontant hvert 30. minut (hvis de ikke var i stand til at tømme hver 30. minut, blev der anbragt et urinkateter). Tilstrækkelig blæretømning blev sikret ved ultralyd. UNaV blev opsamlet ved baseline (umiddelbart før VE) og 30 og 60 minutter efter påbegyndelse af VE.
Baseline, 30 min, 60 min
Nesiritide Pre-Treatment Urin cGMP udskillelse efter volumenudvidelse (UcGMPV)
Tidsramme: Baseline, 30 min, 60 min
Forsøgspersonerne fik subkutant Nesiritide i abdomen. Efter 15 minutter blev den akutte saltvandsbelastning (volumenudvidelse, VE) administreret. Forsøgspersonerne blev bedt om at tømme blæren spontant hvert 30. minut (hvis de ikke var i stand til at tømme hver 30. minut, blev der anbragt et urinkateter). Tilstrækkelig blæretømning blev sikret ved ultralyd. UcGMPV blev opsamlet ved baseline (umiddelbart før VE) og 30 og 60 minutter efter påbegyndelse af VE.
Baseline, 30 min, 60 min

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i urincyklisk guanosinmonophosphat (cGMP) hos kontrolpersoner 60 minutter efter volumenudvidelse sammenlignet med baseline som svar på placebobehandling
Tidsramme: baseline og 60 minutter
Værdi ved 60 minutter minus værdi ved baseline
baseline og 60 minutter
Ændring i natriurese (natriumudskillelse i urin) efter 30 minutter som reaktion på Nesiritide-behandling sammenlignet med placebo-behandling
Tidsramme: 30 minutter
Værdi af natriurese ved 30 min på nesiritidbehandling minus værdi af natriurese ved 30 min på placebobehandling (pr. forsøgspersongruppe). Basislinjen var ikke involveret i denne beregning.
30 minutter
Ændring i natriurese (natriumudskillelse i urinen) efter 60 minutter som reaktion på Nesiritide-behandling sammenlignet med placebo-behandling
Tidsramme: 60 minutter
Værdi af natriurese ved 60 min på nesiritidbehandling minus værdi af natriurese ved 60 min på placebobehandling (pr. forsøgsgruppe). Basislinjen var ikke involveret i denne beregning.
60 minutter
Ændring i urinvejscyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) efter 30 minutter som reaktion på Nesiritide-behandling sammenlignet med placebobehandling
Tidsramme: 30 minutter
Værdi af cGMP efter 30 minutter ved behandling med nesiritid minus værdi af cGMP efter 30 minutter ved placebobehandling (pr. individgruppe). Basislinjen var ikke involveret i denne beregning.
30 minutter
Ændring i urincyklisk guanosinmonofosfat (cGMP) efter 60 minutter som reaktion på Nesiritide-behandling sammenlignet med placebobehandling
Tidsramme: 60 minutter
Værdi af cGMP efter 60 minutter ved behandling med nesiritid minus værdi af cGMP ved 60 minutter ved placebobehandling (pr. individgruppe). Basislinjen var ikke involveret i denne beregning.
60 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Horng Chen

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Center for Research Resources (NCRR)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. oktober 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. oktober 2006

Først opslået (Skøn)

13. oktober 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

17. maj 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. april 2012

Sidst verificeret

1. april 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 05-004027
  • P01HL076611 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UL1RR024150 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • R01HL084155 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kongestiv hjertesvigt

Kliniske forsøg med Nesiritid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner