Pazopanib hydrochlorid til behandling af patienter med avanceret neuroendokrin kræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet lav- eller mellemgrad carcinoid- eller øcellecarcinom; patienter med carcinoid- eller øcellekarcinom associeret med multipel endokrin neoplasi (MEN) 1-syndrom vil være berettiget og indgår i ø-cellekohorten
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Patienter kan have modtaget 0 eller 1 tidligere cytotoksisk behandling; kemoterapi anvendt som strålesensibiliserende middel vil blive betragtet som én tidligere kemoterapibehandling; patienten må ikke tidligere have modtaget bevacizumab eller nogen anden behandling rettet mod vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) eller VEGF-receptorer (dvs. SU11248, PTK787/ZK222584, Sorafenib, GW786034)
• Patienterne skal have en stabil dosis af somatostatinanalog i 2 måneder før start af protokollen; octreotid-dosis tæller ikke med i tidligere behandling
• Forudgående strålebehandling er tilladt; en restitutionsperiode på mindst 4 uger efter afslutning af strålebehandling er påkrævet før indskrivning
• Patienter kan have modtaget tidligere interferon (ikke medregnet i tidligere cytotoksisk kemoterapi)
• Patienter kan have modtaget tidligere behandling rettet mod v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarkom viral onkogen homolog (c-kit), c-abl onkogen 1, ikke-receptor tyrosinkinase (abl), blodplade-afledt vækstfaktor receptor (PDGFR), eller epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) (imatinib, gefitinib, erlotinib, cetuximab; tæller ikke med i tidligere cytotoksisk kemoterapi)
• Patienter skal have uoperabel eller metastatisk sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 120.000/mcL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 2,0 ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal (beregnet ved Cockcroft Gault-formel)
• Patienter skal have protrombintid (PT)/international normaliseret ratio (INR)/partiel tromboplastintid (PTT) inden for 1,2 X den øvre grænse for normalen
• Patienter skal have hvileblodtryk (BP) ikke større end 140 mmHg (systolisk) eller 90 mmHg (diastolisk) for at være berettiget; påbegyndelse eller justering af BP-medicin er tilladt inden studiestart

• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention før studiestart og under studiedeltagelsens varighed; kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest i blodet, før de begynder på studiet; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og i overensstemmelse med både produktetiketten og lægens instruktioner, er som følger:

  • En intrauterin enhed med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
  • Vasektomiseret partner, som er steril før den kvindelige patients indrejse og er den eneste seksuelle partner for den kvinde
  • Fuldstændig afholdenhed fra samleje i 14 dage før eksponering for undersøgelsesproduktet gennem det kliniske forsøg og i mindst 21 dage efter den sidste dosis af forsøgsproduktet

  • Dobbeltbarriere prævention (kondom med sæddræbende gelé, skumstikpille eller film; mellemgulv med sæddræbende middel; eller mandligt kondom og mellemgulv med sæddræbende middel)

    • Bemærk: Orale præventionsmidler er ikke pålidelige på grund af potentiel lægemiddel-interaktion
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Evne til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før studieindskrivning; der skal være gået mindst 4 uger siden enhver større operation forud for studieindskrivningen
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Patienter med korrigeret QT (QTc) > 480 msek
• Patienter med mere end 1+ (>= 100 mg/dl) proteinuri ved to på hinanden følgende rutinemæssige urinalyse taget med mindst 1 uges mellemrum er ikke berettigede
• Visse lægemidler, der virker gennem cytochrom P450 (CYP450) systemet, er specifikt forbudt hos patienter, der får GW786034 (pazopanib), fordi in vitro data indikerer, at midlet har potentiale til at interagere med cytochrom P450 isoenzymer; visse andre midler skal bruges med forsigtighed
• Patienter med en hvilken som helst tilstand (f.eks. mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller behov for intravenøs [IV] næring, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår), der svækker deres evne til at synke og tilbageholde GW786034 ( pazopanib) tabletter er udelukket

• Patienter med en af ​​følgende tilstande er udelukket:

  • Alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter behandling
  • Anamnese med kendt aktiv divertikulitis inden for de seneste 3 måneder
  • Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for de sidste 6 måneder
  • Nuværende brug af terapeutisk warfarin; Bemærk: Heparin med lav molekylvægt og profylaktisk lavdosis warfarin er tilladt; PT/PTT skal opfylde inklusionskriterierne
  • Anamnese med myokardieinfarkt, hjertearytmi, indlæggelse for ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting inden for de sidste 12 uger
  • Anamnese med venøs trombose i de sidste 12 uger
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA) funktionelle klassifikationssystem; en patient, der har en historie med klasse II hjertesvigt og er asymptomatisk i behandling, kan anses for at være berettiget
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg
• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, eller anden tilstrækkeligt behandlet in situ-kræft, eller enhver anden cancer, som patienten har været sygdomsfri for i fem år
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med GW786034 (pazopanib); disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Ukontrolleret diarré (8 eller flere afføringer om dagen)