Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Langvarig etoposid under induktionsterapi for højrisikoneuroblastom (PEPI)

13. marts 2020 opdateret af: Heidi Russell, Baylor College of Medicine

PEPI: Langvarig etoposid i et fase II-vindue foran til induktionsterapi til højrisiko-neuroblastom

Højrisiko neuroblastom er en aggressiv børnekræft, der viser sig som en klump eller masse i maven eller omkring rygmarven i brystet, nakken eller bækkenet. Ofte har tumoren spredt sig rundt i kroppen til knoglerne eller til det bløde center af knoglen, kaldet knoglemarven. Højrisikoneuroblastom reagerer ofte på behandling i starten, men det kommer ofte tilbage og kan være endnu sværere at behandle.

Kemoterapi (medicinske behandlinger mod kræft) gives sædvanligvis i høje doser i korte stød (3 til 5 dage) efterfulgt af et par ugers hvile og restitution. Denne eksplosion og genopretning kaldes en "cyklus" og tager normalt omkring 21 dage. Nogle videnskabsmænd og læger har forsøgt at give kemoterapi ved lavere doser i flere dage, kaldet "metronomisk" kemoterapi. Denne metode til at give kemoterapi er blevet brugt til at behandle neuroblastom, der har fejlet flere standardtyper af behandling (tilbagefaldende neuroblastom) og har vist noget lovende for disse patienter. En af grundene til, at det kan virke, er ved at dræbe blodkarrene, der nærer tumoren, samt at dræbe tumorcellerne selv (den måde, hvorpå kemoterapi virker). Vi tror, ​​at det at give et udbrud af kemoterapi sammen med metronomisk terapi kan dræbe tumoren og samtidig mindske de bivirkninger, som vi har set tidligere.

Behandling af højrisiko neuroblastom sker normalt i 3 faser: induktion, konsolidering og vedligeholdelse. I induktionsfasen vil patienter få kemoterapi og muligvis mere operation for at komme af med de fleste tumorceller. De fleste af kemoterapi-lægemidlerne under induktion vil blive givet i standard burst-metoden. Et af kemoterapipræparaterne, etoposid, vil blive givet i lavere, metronomiske doser. Lægerne vil undersøge, hvordan tumorerne reagerer, og hvilke bivirkninger patienter har. Efter induktion vil de fleste børns tumorer være forsvundet, også kaldet remission. Disse børn vil modtage den anden fase af behandlingen kaldet konsolidering. I løbet af denne fase vil forsøgspersoner modtage strålebehandling af tumoren og derefter højere doser kemoterapi. På grund af bivirkningerne af de høje doser kemoterapi vil vi indsamle og opbevare nogle specielle blodceller (kaldet hæmatopoietiske stamceller) tidligt i behandlingen og holde dem frosne. Efter de høje doser af kemoterapi vil disse celler blive optøet og givet til forsøgspersonen. . Dette kaldes hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT). Den sidste fase af behandlingen, kaldet vedligeholdelse, består af et lægemiddel indtaget gennem munden i 6 måneder.

Kirurgi for at fjerne store eller omfangsrige tumorer er en standard del af behandlingen for højrisiko neuroblastom. Nogle få børn kan få fjernet deres hovedtumor før kemoterapi, men de fleste kræver, at tumoren skrumper først. Kirurgi er normalt planlagt til efter 3 til 5 behandlingscyklusser, men ingen ved rigtigt, hvor hurtigt tumorerne er klar til at komme ud. Fordi kemoterapi har betydelige bivirkninger, der kan ændre risikoen ved operation, vil vi undersøge, hvordan tidlige operationer for at fjerne tumorer kan ske.

Denne undersøgelse udføres for at evaluere resultaterne af sygdomsrespons og overlevelse hos børn med højrisiko-neuroblastom behandlet med dette regime.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Oversigt over induktionsfasen Induktionsfasen er cirka 15 uger lang. Kemoterapi gives generelt hver 3. uge, hver 3-ugers blok kaldes en "cyklus". I løbet af disse 15 uger vil vi behandle forsøgspersoner med kemoterapi 5 gange med kombinationer af 4 forskellige kemoterapipræparater. Alle IV kemoterapi medicin vil blive givet på hospitalet. I løbet af disse 15 uger vil læger forsøge at indsamle særlige blodceller kaldet hæmatopoietiske stamceller. Hvis patientens tumor ikke er blevet fjernet fuldstændigt, vil du blive opereret for at fjerne resten af ​​tumoren så hurtigt som muligt, når den er skrumpet med de første to cyklusser af kemoterapi.

Induktionsfase kemoterapi I løbet af de første 2 cyklusser af kemoterapi vil alle børn modtage to lægemidler: cisplatin og etoposid. Cisplatin gives gennem en IV til alle. Hvis du deltager i forskningsbehandlingsplanen, etoposid gennem munden i 14 dage. Efter de første to cyklusser vil vi gentage undersøgelser for at se, om tumoren er skrumpet. Så vil alle børn modtage to andre kemoterapipræparater kaldet cyclophosphamid og adriamycin i 3. cyklus. Hvis forsøgspersonen reagerede på de første to cyklusser, vil den 4. cyklus være IV cisplatin og oral etoposid igen; hvis forsøgspersonen ikke reagerede på de første to cyklusser, vil den 4. cyklus være IV cisplatin med standard IV etoposid. Den 5. cyklus vil igen være adriamycin og cyclophosphamid.

Hvis forsøgspersoner vælger ikke at deltage i forskningsbehandlingsplanen eller ikke er berettiget til forskningsbehandlingsplanen, vil cyklus 1, 2 og 4 være IV Cisplatin og IV Etoposide.

Her er induktionsbehandlingen:

Behandling #1, 2 og 4:

Cisplatin og etoposid: Cisplatin vil blive givet én gang dagligt i 5 dage gennem en IV. Etoposid gives enten gennem munden én gang dagligt i 14 dage (forskningsbehandlingsplan) eller gennem en IV i 3 dage (standardbehandlingsplan).

Behandling #3 og 5: Cyclophosphamid og adriamycin: Cyclophosphamid og adriamycin gives dagligt i 2 dage, begge lægemidler gives gennem en IV. Cyclophosphamid kan forårsage irritation af blæren, så et andet lægemiddel kaldet mesna vil blive givet flere gange efter hver dosis for at forhindre dette.

Efter behandling #3 og #5 vil patienter modtage et lægemiddel kaldet G-CSF. Det stimulerer kroppen til at danne hvide blodlegemer (infektionsbekæmpende celler) for at hjælpe med at forhindre infektioner, der kan opstå på grund af kemoterapi. G-CSF er en injektion, der skal gives dagligt.

Kirurgi: Hvis den primære tumor ikke blev fjernet før kemoterapi, vil forsøgspersonerne gennemgå en anden operation efter at have modtaget kemoterapi. Tumorreevaluering er efter cyklus #2, og hvis det er resecerbare vil forsøgspersoner blive opereret på det tidspunkt. Hvis dette ikke er muligt, vil der blive taget billeder af tumoren efter cyklus #3 og igen efter cyklus #5. Kirurgi vil forekomme, så snart tumoren er resecerbar

Stamcellehøst Stamceller er specielle celler, der kan lave alle de forskellige typer blodceller. Normalt findes de i knoglemarven, men efter kemoterapi er mange flere af dem i din blodbane. Mellem den tredje og femte induktionscyklus vil stamceller blive opsamlet fra blodet ved hjælp af en procedure kaldet aferese. Den centrale linje eller kateteret er forbundet med en maskine, der trækker nogle af forsøgspersonernes blod ud af den ene side af kateteret, filtrerer stamcellerne ud og returnerer resten af ​​blodet gennem den anden side af kateteret. Hver afereseprocedure tager omkring 4-6 timer. Proceduren skal muligvis udføres flere gange for at indsamle nok stamceller.

Konsolideringsfasen tager cirka 15 uger at fuldføre og består af stråling til tumoren efterfulgt af høje doser kemoterapi og hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

HER ER BEHANDLINGSPLANEN:

Lokal tumorstråling:

Lokal strålebehandling gives dagligt i ca. 2 uger. Strålestråler vil blive rettet mod tumorstederne. Hvert barns behandling vil blive designet til netop dem. Lægen, der giver stråling, vil diskutere behandlingen i detaljer. Nogle børn har brug for sedation til strålebehandling. Strålebehandling kræver normalt ikke indlæggelse på hospitalet.

Højdosis kemoterapi og hæmatopoietisk stamcelletransplantation Carboplatin, etoposid og melphalan: Carboplatin og etoposid gives dagligt i 4 dage efterfulgt af melphalan i 3 dage. Stamceller vil blive infunderet efter kemoterapi.

Efter højdosisbehandling vil forsøgspersoner modtage G-CSF for at hjælpe med at stimulere væksten af ​​hvide blodlegemer. Andre lægemidler vil blive brugt under og efter kemoterapien for at forhindre eller mindske bivirkninger fra denne behandling. Indtil stamcellerne genopretter sikre niveauer af blodceller, skal forsøgspersoner indlægges. Denne behandling kan kræve hospitalsindlæggelse i 3 til 4 uger eller længere.

Vedligeholdelsesfase Fra ca. 3 måneder efter stamcelletransplantation vil forsøgspersoner modtage seks månedlige behandlinger med 13-cis-retinsyre. 13-cis retinsyre er et lægemiddel, der er tæt beslægtet med vitamin A og har vist sig at hjælpe med at stoppe formering af eventuelle resterende neuroblastomceller i kroppen. Dette lægemiddel vil blive taget 2 gange om dagen gennem munden i 14 dage og derefter ikke tage det i de følgende 14 dage. Denne 28-dages cyklus gentages 6 gange.

EFTER AFSLUTNING AF STUDIEBEHANDLING Konsolideringsfasen af ​​behandlingen for højrisikoneuroblastom varer omkring 4 måneder. Hele behandlingen vil vare omkring 12-14 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Pts kan tilmeldes, men modtager standard etoposid bolusdosering baseret på kliniske forhold ved diagnosen (behov for akut indgreb på grund af nyre-, neurologisk eller luftvejskompromittering). Pts, der opfylder alle andre berettigelseskriterier, kan også vælge at deltage i det kliniske forsøg uden at have modtaget den forlængede dosering af etoposid på forhånd. disse børn vil modtage standard etoposid bolusdosering.

Under 18 år ved diagnosen

DIAGNOSE Neuroblastom eller ganglioneuroblastom verificeret ved histologi og/eller påvisning af klumper af tumorceller i knoglemarv med forhøjede urin katekolaminmetabolitter.

Pts med nyligt diagnosticeret neuroblastom og alder 365 eller flere dage med følgende: * INSS trin 2a/2b med MYCN-amplifikation OG ugunstig patologi * INSS-trin 3 med MYCN-amplifikation OG/ELLER ugunstig patologi

Pts med nyligt diagnosticeret neuroblastom med INSS trin 4 er kvalificerede med følgende: * Alder mere end 18 måneder (større end 547 dage) uanset biologiske egenskaber * Alder 12 til 18 måneder (365-547 dage) med ugunstige biologiske egenskaber (MYCN) amplifikation, ugunstig patologi og/eller DNA-indeks lig med 1) eller ethvert biologisk træk, der er ubestemt/utilfredsstillende/ukendt.

Pts med nyligt diagnosticeret neuroblastom og alder mindre end 365 dage med INSS Stage 3, 4, 4S neuroblastom med MYCN-amplifikation (mere end 10).

Pts 365 dage eller mere initialt diagnosticeret med INSS stadium 1, 2, 4S, som udvikler fjernmetastatisk sygdom (opfylder kriterierne for INSS stadium 4).

Pts kan ikke have haft nogen tidligere systemisk terapi undtagen:

  • Lokaliseret nødstråling til steder med livstruende eller funktionstruende sygdom
  • Ikke mere end én kemoterapicyklus i henhold til intergruppe-neuroblastomundersøgelserne med lav eller mellemrisiko før bestemmelse af MYCN-amplifikation og histologi.

TID FRA DIAGNOSE Pts skal indtastes på denne undersøgelse - Inden for 3 uger efter diagnosen - Efter restitution fra kun 1 cyklus kemo på lav/mellem risiko NB-terapi, - Inden for 3 uger efter progression med udbredt metastatisk tumor for INSS stadium 1, 2, 4S, hvis de ikke har modtaget tidligere kemoterapi.

HEMATOPOIETISK FUNKTION

  • ANC 750/µL eller mere
  • Plt 75.000/µL eller mere
  • eller knoglemarvspåvirkning med tumor.

LEVERFUNKTION Pts skal have tilstrækkelig leverfunktion defineret som

  • Direkte Bilirubin 1,5 mg/dL eller mindre
  • AST og ALT 5 x ULN eller mindre

Pts i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de studerer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der ikke opfylder inklusionskriterier.

Patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede.

EXKLUSIONSKRITERIER FORVINDUE Patienter kan indskrives i Stratum 1, men modtager standard etoposid bolusdosering baseret på kliniske forhold ved diagnosen. Patienter, der opfylder alle andre berettigelseskriterier, kan også vælge at deltage i det kliniske forsøg uden at modtage den forlængede dosering af etoposid på forhånd. disse børn vil modtage standard etoposid bolusdosering.

Patienter, hvis tumor kræver akut indgriben på grund af rygmarvskompression, CNS-kompromittering eller luftvejskompromittering.

Patienter med behov for dialyse.

Hvis patienten og/eller patientens juridisk autoriserede værge valgte at deltage i det kliniske forsøg, men valgte ikke at deltage i fase II forhåndsvinduet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Langvarig oral etoposid

Langvarig oral etoposid til induktionscyklus 1, 2 og 4. Etoposid vil blive givet i kombination med IV cisplatin (et standardbehandlingsmiddel). Hvis et forsøgsperson ikke reagerer efter cyklus 2, vil cyklus 4 være bolus etoposid i kombination med IV cisplatin.

Alle patienter vil modtage Adriamycin og cyclophosphamid til cyklus 3 og 5 som standardbehandling.

Cisplatin med oral langvarig etoposid til cyklus 1, 2 og 4

Dag 1 - 5

  • Time 0: Etoposid 50 mg/m2 po dagligt
  • Time 1 til 7: Cisplatin 40 mg/m2

Dag 6 - 14

  • Etoposid 50 mg/m2 po en gang dagligt

Gives sammen med cyclophosphamid til cyklus 3 og 5 af induktionskemoterapi dag 1 og 2

  • Timer 0 til 6: Cyclophosphamid 2000 mg/m2 (67 mg/kg hvis < 12 kg) med Mesna 400 mg/m2 (13 mg/kg hvis < 12 kg) i D5½NS 600 mL/m2 IV over 6 timer for at køre ved 100 ml/m2/time
  • Timer 6 til 6.25: Doxorubicin 37,5 mg/m2 (1,25 mg/kg hvis < 12 kg) IV over 15 minutter
Cyklus 1, 2 og 4
Cyklus 3 og 5 med doxorubicin
Standard vægtbaseret dosering med cyclophosphamid
Standard vægtbaseret dosering efter cyklus 3 og 5 og om nødvendigt for neutropen restitution efter cyklus 1, 2 og 4
Resektion af primær tumor efter cyklus 3, 4 eller 5 alt efter klinisk passende
Aktiv komparator: IV Bolus Etoposid

IV bolus etoposid i kombination med IV cisplatin vil blive givet til cyklus 1, 2 og 4 af induktionskemoterapi til patienter, der ikke er kvalificerede til den eksperimentelle arm (f.eks. kræver akut behandling)

Alle patienter vil modtage Adriamycin og cyclophosphamid til cyklus 3 og 5 som standardbehandling.

Gives sammen med cyclophosphamid til cyklus 3 og 5 af induktionskemoterapi dag 1 og 2

  • Timer 0 til 6: Cyclophosphamid 2000 mg/m2 (67 mg/kg hvis < 12 kg) med Mesna 400 mg/m2 (13 mg/kg hvis < 12 kg) i D5½NS 600 mL/m2 IV over 6 timer for at køre ved 100 ml/m2/time
  • Timer 6 til 6.25: Doxorubicin 37,5 mg/m2 (1,25 mg/kg hvis < 12 kg) IV over 15 minutter
Cyklus 1, 2 og 4
Cyklus 3 og 5 med doxorubicin
Standard vægtbaseret dosering med cyclophosphamid
Standard vægtbaseret dosering efter cyklus 3 og 5 og om nødvendigt for neutropen restitution efter cyklus 1, 2 og 4
Resektion af primær tumor efter cyklus 3, 4 eller 5 alt efter klinisk passende

Cisplatin med Bolus IV Etoposid

Dag 1

Timer 0 til 6: Cisplatin 40 mg/m2

Dag 2, 3, 4:

Timer 0 til 1: Etoposid 200 mg/m2 Timer 1 til 7: Cisplatin 40 mg/m2

Dag 5:

Timer 0 til 6: Cisplatin 40 mg/m2

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsrate associeret med to cyklusser af cisplatin med langvarig oral etoposid, når det administreres som up-front-vindueterapi til tidligere ubehandlede børn med højrisiko-neuroblastomtumorer.
Tidsramme: 2 måneder
Delvis respons eller bedre
2 måneder
Rate af toksiciteter associeret med cisplatin med langvarig oral etoposid, når det administreres som up-front vinduesterapi til tidligere ubehandlede børn med højrisiko neuroblastom.
Tidsramme: 2 måneder
Hvis en patient oplever en af ​​følgende toksiciteter, som tilskrives induktionskemoterapicyklus 1 eller 2, vil denne patient blive regnet for at have en dosisbegrænsende toksicitet. 13.2.1.1 Manglende evne til at opnå ANC > 750 på dag 35 fra start af kemoterapicyklus 1 eller 2 (medmindre der er dokumenteret tumorinvolvering af marv) 13.2.1.2 Manglende evne til at opnå trombocyttal på mindst 75.000 på dag 35 fra starten af ​​kemoterapicyklus 1 eller 2 (medmindre der er dokumenteret tumorinvolvering af marv) 13.2.1.3 Enhver grad 2 eller højere toksicitet ikke-hæmatopoietisk/ikke-slimhindebetændelse (mucositis/stomatitis), der ikke er reversibel til grad 1 eller baseline på dag 21 fra starten af ​​kemoterapicyklus, eksklusive hæmatopoietisk toksicitet Mucositis/stomatitis Anoreksi, kvalme, opkastning Febril neutropeni
2 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse hos børn med højrisikoneuroblastom behandlet på denne kur.
Tidsramme: 3 år
3 år
Antal patienter, der er opereret efter anden cyklus af induktionsterapi
Tidsramme: 2 måneder
målet er antallet af patienter, der bliver opereret efter to induktionscyklusser
2 måneder
Begivenhedsfri overlevelse hos børn med højrisikoneuroblastom behandlet på denne kur.
Tidsramme: 3 år
Den første af de to hændelser (tilbagefald eller død) blev valgt til at repræsentere sygdomsfri overlevelse
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Zage, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. december 2007

Først opslået (Skøn)

21. december 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. marts 2020

Sidst verificeret

1. marts 2020

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuroblastom

Kliniske forsøg med Langvarig oral etoposid

3
Abonner