Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Veliparib og topotecan med eller uden carboplatin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi, højrisiko-myelodysplasi eller aggressive myeloproliferative lidelser

8. marts 2024 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af ABT-888 i kombination med topotecan plus carboplatin til højrisiko-myeloproliferative lidelser og AML ud af myeloproliferative lidelser

Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af veliparib, når det gives sammen med topotecanhydrochlorid med eller uden carboplatin til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi, højrisiko myelodysplasi eller aggressive myeloproliferative lidelser. Veliparib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom topotecanhydrochlorid og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give veliparib sammen med topotecanhydrochlorid og carboplatin kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme gennemførligheden, tolerabiliteten og toksiciteten af ​​ABT-888 (veliparib), når det administreres alene og i kombination med topotecanhydrochlorid med eller uden carboplatin hos patienter med recidiverende eller refraktær akut leukæmi, højrisiko myelodysplasi eller aggressive myeloproliferative lidelser.

II. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af ABT-888, når det administreres sammen med topotecanhydrochlorid og carboplatin til disse patienter.

III. For at bestemme, om ABT-888, når det administreres sammen med topotecanhydrochlorid og carboplatin, kan inducere klinisk respons hos disse patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme farmakokinetikken af ​​ABT-888, når det administreres alene og i kombination med topotecanhydrochlorid med eller uden carboplatin hos disse patienter.

II. At opnå farmakodynamiske data vedrørende ABT-888's evne til at hæmme poly (ADP-ribose) niveauer i leukæmiblaster.

III. At opnå beskrivende data vedrørende mutationsstatus og/eller methyleringsstatus af nøglegener i udvalgte DNA-reparationsveje (Fanconi-komplementeringsgrupper A-F, Blooms og ataxia-telangiectasia) i leukæmi-blaster.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af veliparib.

Patienterne får veliparib oralt to gange dagligt på dag 1-8, 1-14 eller 1-21 og topotecanhydrochlorid med eller uden carboplatin IV kontinuerligt over 120 timer på dag 3-7. Behandlingen gentages hver 28.-63. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter gennemgår regelmæssigt blodprøvetagning til farmakokinetiske undersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet diagnose af 1 af aggressiv MPD eller AML ud af MPD

  • Aggressiv fase højrisiko myeloproliferative lidelser (dvs. polycytæmi vera, essentiel trombocytæmi eller Ph-negativ kronisk myelogen leukæmi), der opfylder ≥ 1 af følgende kriterier:

    • Marvsprængninger > 5 %
    • Perifere blodblaster plus progranulocytter > 10 %
    • Ny opstået eller stigende myelofibrose ELLER;
  • Nyopstået eller > 25 % stigning i hepatomegali eller splenomegali
  • Nyopståede konstitutionelle symptomer (dvs. feber, vægttab, miltsmerter eller knoglesmerter)
  • Patienter, der mislykkedes i primær induktionsterapi eller fik tilbagefald efter at have opnået fuldstændig remission, er kvalificerede
  • Ingen aktiv CNS leukæmi; Patienter med en historie med CNS-sygdom skal være stabile i > 3 måneder efter behandling og uden steroidbehandling før studieindskrivning

  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

    • 5-19 % knoglemarvsblaster (aggressive)
    • Mindst 20 % marvsprængninger (transformation)
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Ingen hyperleukocytose med >= 50.000 blaster/uL
  • AST, ALAT og alkalisk fosfatase =< 5 gange øvre normalgrænse
  • Bilirubin =< 2,0 mg/dL
  • Kreatinin normal ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
  • LVEF >= 45 % ved MUGA eller ECHO
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i 30 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
  • Ingen aktiv dissemineret intravaskulær koagulation
  • Ingen aktiv ukontrolleret infektion
  • Patienter med infektion, der er under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika, er berettigede
  • Ingen anden livstruende sygdom
  • Ingen mentale mangler og/eller psykiatrisk historie, der ville udelukke at give informeret samtykke eller følge protokol
  • Ingen tidligere eller nuværende anfaldsforstyrrelse eller en historie med anfald
  • Ikke mere end 3 tidligere cytotoksiske regimer
  • Mindst 3 uger siden forudgående cytotoksisk kemoterapi
  • Mindst 2 uger siden tidligere strålebehandling
  • Mindst 4 uger siden forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation
  • Ingen aktiv graft-versus-host-sygdom
  • Mindst 1 uge siden tidligere biologiske behandlinger, inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer
  • Mindst 24 timer siden tidligere hydroxyurinstof, steroider, imatinibmesylat, arsentrioxid, interferon eller andre ikke-cytotoksiske midler til kontrol af blasttælling
  • Ingen tidligere ABT-888
  • Ingen anden samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Ingen samtidig antiretroviral behandling til HIV-positive patienter
  • Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier for denne cancer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (veliparib, topotecanhydrochlorid, carboplatin)
Patienterne får veliparib oralt to gange dagligt på dag 1-8, 1-14 eller 1-21 og topotecanhydrochlorid med eller uden carboplatin IV kontinuerligt over 120 timer på dag 3-7. Behandlingen gentages hver 28.-63. dag i op til 6 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Carboplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Blastocarb
  • Carboplat
  • Carboplatin Hexal
  • Carboplatino
  • Carboplatin
  • Carbosin
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorin
  • Novoplatin
  • Paraplatin
  • Paraplatin AQ
  • Platinwas
  • Ribocarbo
  • JM8
Medicin: Topotecanhydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Hycamtin
  • Hycamptamin
  • SKF S-104864-A
  • Topotecan HCl
  • topotecan hydrochlorid (oral)
  • Potactasol
  • Evotopin
  • Topotec
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelativ undersøgelse
Medicin: Veliparib
Gives oralt
Andre navne:
  • ABT-888
  • PARP-1-hæmmer ABT-888

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af veliparib, bestemt som det højeste dosisniveau, hvor 0/3 eller 1/6 oplever DLT, målt i henhold til NCI-CTCAE 4.0
Tidsramme: Op til 63 dage
Op til 63 dage
Klinisk respons (CR, CRi, PR)
Tidsramme: Op til 3 år
Op til 3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Veliparibs farmakokinetik og farmakodynamik
Tidsramme: Dag 1 ved forbehandling, .25, .5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter veliparib og dag 4 ved præ-veliparib, .25, .5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter den første dosis veliparib
Relevante individuelle PK-parametre vil blive estimeret ved hjælp af ikke-kompartmentelle PK-metoder. PK-parametre vil blive sammenlignet, når de administreres alene eller i kombination med en parret elevs t-test. Sammenligning af PK-parametre mellem dosisniveauer vil blive udført ved hjælp af ikke-parametriske statistiske metoder for K-uafhængige prøver. Forbindelser mellem eksponeringsparametre (Cmax og AUC) og farmakodynamiske endepunkter (cellulære PAR-niveauer, mutation og/eller ændret ekspression af udvalgte DNA-reparationsgener) vil blive vurderet ved hjælp af passende ikke-parametriske statistiske tests.
Dag 1 ved forbehandling, .25, .5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter veliparib og dag 4 ved præ-veliparib, .25, .5, 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter den første dosis veliparib

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Keith W Pratz, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2014

Studieafslutning (Anslået)

7. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. december 2007

Først opslået (Anslået)

9. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. marts 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00259 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • UM1CA186691 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U01CA069912 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000579626
  • J0783 (Anden identifikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
  • 7968 (Anden identifikator: CTEP)
  • U01CA062491 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Carboplatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Estonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner