Vareniclinbehandling hos alkohol- og nikotinafhængige patienter med skizofreni

Alkoholbrug (mere end 33%) og rygning (80-90%) forekommer almindeligvis sammen hos patienter med skizofreni. Vareniclin (ChantixTM) er godkendt af FDA som medicin til rygestop. Nylige dyreforsøg har vist, at kronisk vareniclin-administration reducerede alkoholforbruget. Der er ingen humane data tilgængelige om effektiviteten af ​​vareniclin ved alkoholmisbrug.

Formålet med det foreslåede pilotstudie er at finde ud af, om vareniclinbehandling nedsætter alkoholforbrug og rygning hos patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse. Vareniclin kan også forbedre kognition (hukommelse og koncentration) og negative symptomer (f.eks. dårlig opmærksomhed, dårlig tale, apati, affektiv fladning, anhedoni) hos patienter med skizofreni og komorbid nikotin- og alkoholafhængighed.

Den foreslåede pilotundersøgelse vil indskrive en kohorte på op til 30 forsøgspersoner med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse og nikotin- og alkoholafhængighed, som modtager igangværende ambulant mental sundhedsbehandling fra lokale udbydere. Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de to behandlingsgrupper (vareniclin vs. placebo). Efter en uges screeningsfase vil deltagerne blive set på dag 4, dag 8 og derefter ugentligt over en 8-ugers behandlingsperiode. Der udleveres en uges forsyning af medicin ved hvert studiebesøg, med undtagelse af den første uge, hvor der kun gives 4 dages forsyning på 2 dage (besøg 1 og 2). En måned efter seponering af medicin vil der blive gennemført en opfølgende samtale.

Vareniclin og placebo vil blive dispenseret i 0,5 mg og 1 mg farvekodede kapsler. I løbet af de første 3 dage af behandlingen vil deltagerne tage en 0,5 mg tablet vareniclin (eller placebo) gennem munden dagligt. Hvis medicinen tolereres godt, øges dosis til 0,5 mg gennem munden to gange dagligt i 4 dage. Fra dag 8 øges dosis til standarddoseringsskemaet på 1 mg (1 tablet) gennem munden to gange dagligt. I slutningen af ​​8. uge seponeres vareniclin.

En struktureret klinisk psykiatrisk samtale og fysisk undersøgelse vil blive udført ved baseline, sammen med en urinmedicinsk screening, som vil blive gentaget i uge 8, og ved 1 måneds opfølgning. Blodprøver (komplet blodtælling, grundlæggende metabolisk panel, leverfunktionsprøver) vil blive udført ved baseline og derefter månedligt.

Under de ugentlige undersøgelsesbesøg vil patienterne gennemgå en kulilte- og åndedræts-alkoholtest, og de vil besvare spørgsmål om depression, rygning og alkoholforbrug. Detaljeret vurdering af sværhedsgraden af ​​psykiatriske symptomer (inklusive neuropsykologisk testning) vil blive udført ved baseline, i slutningen af ​​behandlingsfasen (uge 8). En funktionel MR-undersøgelse vil blive udført ved baseline og i slutningen af ​​undersøgelsen for at vurdere ændringer i blodgennemstrømning, følelsesmæssig behandling og arbejdshukommelse relateret til vareniclinbehandling. Derudover vil genetisk polymorfi af α4β2-nikotinacetylcholin-receptoren og genekspressionsændringer relateret til druk/rygning/psykose og vareniclinbehandling også blive vurderet.

De primære mål med den foreslåede undersøgelse er todelt: For det første at bestemme gennemførligheden af ​​at udføre en lignende undersøgelse i større skala, og for det andet at etablere pilotdata til bestemmelse af effektstørrelsen for hypotesebehandlingseffekter på alkohol- og nikotinbrug baseret på objektive tests og selvrapportering. Disse estimater vil hjælpe med at informere om den mindste stikprøvestørrelse, der er nødvendig for et større fremtidigt forsøg.