Aliskiren HCTZ sammenlignet med amlodipin hos patienter med trin 2 systolisk hypertension og diabetes mellitus (ASTRIDE)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige ambulante patienter ≥ 18 år.
2. Patienter med diagnosen trin 2 hypertension (defineret som en kontormanchet msSBP ≥ 160 mmHg og < 200 mmHg) ved besøg 5 (randomisering).
3. Patienter med diabetes mellitus (type 2) med en HbA1c ved besøg 1 ≤ 9,0 % og i øjeblikket på stabilt antidiabetisk regime eller stabil diæt og motion i mindst 4 uger før besøg 1.
4. Patienter, der er berettigede og i stand til at deltage i undersøgelsen, og som er villige til at give skriftligt informeret samtykke, før en vurdering udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontorblodtryk målt med manchet (msSBP ≥ 200 mmHg eller msDBP ≥ 110 mmHg) ved besøg 1-5.
2. Anamnese eller tegn på sekundær hypertension af enhver ætiologi (f.eks. ukorrigeret nyrearteriestenose, fæokromocytom).
3. Anamnese med hypertensiv encefalopati eller hjertesvigt (NYHA klasse II-IV).
4. Cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskæmisk cerebralt anfald (TIA), koronar bypass-operation, myokardieinfarkt eller enhver perkutan koronar intervention (PCI) inden for 1 år før besøg 1.
5. Serumnatrium mindre end den nedre grænse for normal, serumkalium < 3,5 mEq/L (svarende til 3,5 mmol/L) eller ≥ 5,3 mEq/L (svarende til 5,3 mmol/L), eller dehydrering ved besøg 1.
6. Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter befrugtning og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
7. Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage efter tilmelding.
8. Anamnese med overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller over for lægemidler, der tilhører samme terapeutiske klasse (thiaziddiuretika, reninhæmmere, calciumkanalblokkere eller dihydropyridin-lignende calciumkanalblokkere) som undersøgelseslægemidlerne.
9. Historie om urinsyregigt.
10. Langt QT-syndrom eller QTc > 450 msek for mænd og > 470 msek for kvinder ved screening.
11. Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden), behandlet eller ubehandlet, inden for de seneste 5 år, uanset om der er tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser.

12. Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, inklusive kvinder, hvis karriere, livsstil eller seksuelle orientering udelukker samleje med en mandlig partner og kvinder, hvis partnere er blevet steriliseret ved vasektomi eller på anden måde, MEDMINDRE de bruger to præventionsmetoder. De to metoder kan være en dobbeltbarrieremetode eller en barrieremetode plus en hormonel metode.

    • Tilstrækkelige barrieremetoder til prævention omfatter: mellemgulv, kondom (af partneren), intrauterin enhed (kobber eller hormonal), svamp eller sæddræbende middel. Hormonelle præventionsmidler omfatter ethvert markedsført præventionsmiddel, der inkluderer et østrogen og/eller et progestationalt middel. Pålidelig prævention bør opretholdes under hele undersøgelsen og i 7 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
    • Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré med en passende klinisk profil (f. aldersegnet, anamnese med vasomotoriske symptomer) eller seks måneders spontan amenoré med serum-FSH-niveauer > 40 mIU/mL (og østradiol < 20 pg/mL) eller har haft kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uden hysterektomi) for mindst seks uger siden. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende vurdering af hormonniveauet.
13. Kendt Keith-Wagener grad III eller IV hypertensiv retinopati.
14. Aktuel angina pectoris, der kræver farmakologisk terapi (undtagen sublingual nitroglycerin).
15. Anden eller tredje grads hjerteblok uden pacemaker.
16. Atrieflimren eller atrieflimren ved besøg 1, eller potentielt livstruende eller enhver symptomatisk arytmi i løbet af de 12 måneder forud for besøg 1.
17. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
18. Anamnese med angioødem under brug af en ACE-hæmmer.
19. Historie eller bevis for stof- eller alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder.
20. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan sætte patienten i højere risiko ved hans/hendes deltagelse i undersøgelsen, eller som sandsynligvis forhindrer patienten i at overholde kravene i undersøgelsen eller gennemføre undersøgelsen.

21. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, som væsentligt kan ændre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidler, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

    • Anamnese med større mave-tarmkanaloperationer såsom gastrektomi, gastroenterostomi eller tarmresektion.
    • Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom i de 12 måneder forud for besøg 1.
    • Aktuelt aktiv gastritis, sår på tolvfingertarmen eller mavesår eller gastrointestinal blødning i løbet af de 3 måneder forud for besøg 1.
    • Enhver historie med bugspytkirtelskade, pancreatitis eller tegn på svækket bugspytkirtelfunktion/-skade som angivet ved unormal lipase eller amylase i løbet af de 12 måneder forud for besøg 1.
    • Evidens for leversygdom bestemt af et af følgende: ALAT- eller AST-værdier, der overstiger 3 x ULN ved besøg 1, en historie med hepatisk encefalopati, en historie med esophageal varicer eller en historie med portocaval shunt.
    • Tegn på nyreinsufficiens som bestemt af et af følgende: serumkreatinin > 1,5 x ULN ved besøg 1, en anamnese med dialyse eller en historie med nefrotisk syndrom.
    • Nuværende behandling med cholestyramin eller colestipol harpiks
22. Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende vilje til at overholde undersøgelsesprotokollen.
23. Enhver betingelse, som efter investigators mening ville forvirre evalueringen og fortolkningen af ​​effektivitets- og/eller sikkerhedsdata.
24. Personer, der er direkte involveret i udførelsen af ​​denne protokol.
25. Kendte kontraindikationer til undersøgelseslægemidlerne.