Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikre og effektive Artemisinin-baserede kombinationsbehandlinger til afrikanske gravide kvinder med malaria (PREGACT)

11. marts 2016 opdateret af: Institute of Tropical Medicine, Belgium
Malaria er den vigtigste menneskelige parasitsygdom og er ansvarlig for høj sygelighed og dødelighed i ressourcefattige lande. Gravide kvinder, som er en højrisikogruppe, er næsten altid udelukket fra kliniske forsøg; derfor mangler efterforskerne tilstrækkelig information om sikkerheden og effekten af ​​de fleste antimalariamidler under graviditet. Verdenssundhedsorganisationens anbefaling om at bruge artemisinin kombinationsterapi (ACT) i 2. og 3. trimester er allerede implementeret i flere afrikanske lande, dog er dokumentationen for deres effektivitet og sikkerhed under graviditet stadig begrænset. Efterforskerne foreslår således at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​4 ACT (artemether-lumefantrin, amodiaquine-artesunate, mefloquine-artesunate og dihydroartemisinin-piperaquin), når det bruges til at behandle gravide kvinder med P. falciparum malaria; resultaterne vil hjælpe med at anbefale den optimale behandling for denne højrisikogruppe i Afrika.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Malaria er den vigtigste menneskelige parasitsygdom. Selvom gravide kvinder er en højrisikogruppe, er de næsten systematisk udelukket fra kliniske forsøg af frygt for teratogenicitet og embryotoksicitet; derfor mangler vi generelt tilstrækkelig information om sikkerheden og effekten af ​​de fleste antimalariamidler under graviditet, samt evidensbaserede anbefalinger til forebyggelse og behandling af malaria under graviditet.

WHO's anbefaling om at bruge artemisinin kombinationsterapi (ACT) i 2. og 3. trimester er allerede implementeret i flere afrikanske lande. Dog er dokumentationen for deres effektivitet og sikkerhed under graviditet stadig begrænset, især hvad angår de afrikanske sammenhænge.

Derfor foreslår vi at teste 4 kombinationer med faste doser (artemether-lumefantrin, amodiaquin-artesunat, mefloquin-artesunat og dihydroartemisinin-piperaquin), for at evaluere deres effektivitet og sikkerhed, når de administreres til gravide kvinder (2. og 3. trimester) inficeret med P. falciparum. Forklaringsvariable vil blive indsamlet for behandlingssvigt (PCR-korrigeret) og for tilbagevendende parasitæmi. Den primære testede hypotese vil være den kliniske ækvivalens (parvis non-inferioritet) af de 4 behandlingsregimer med klinisk ækvivalens defineret som forskel i behandlingsfejlrater (PCR-korrigeret) på 5 % eller mindre.

Derudover vil der blive forsøgt at udføre in vitro test på tidspunktet for tilbagevendende infektion. Testens succes vil dog afhænge af parasitdensiteten. Derudover vil blodprøver opsamlet på filterpapir på dag 0 og på dagen for tilbagevendende parasitæmi blive genotypebestemt til eftersøgning af kendte molekylære markører relateret til lægemiddelresistens. Ikke alle prøver vil blive analyseret; snarere vil disse blive udvalgt i henhold til den terapeutiske respons, således at forekomsten af ​​molekylære markører vil blive sammenlignet mellem behandlingssucceser, sande behandlingsfejl og nye infektioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3428

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Burkina Faso
      • Nanoro, Burkina Faso
        • ISSR/Centre Muraz
      • Nazoanga, Burkina Faso
        • ISSR/Centre Muraz
  • Ghana
      • Effiduase, Ghana
        • Effiduase Government Hospital
    • Ashanti Region
      • Ejisu Sekyere East, Ashanti Region, Ghana
        • Kwame Nkrumah University of Science & Technology, Kumasi
      • Juaben Government Hospital, Ashanti Region, Ghana
        • Kwame Nrumah University of Science and Technology, Kumasi
  • Malawi
    • Blantyre
      • Chikwawa District Hospital, Blantyre, Malawi
        • College of Medicine, University of Malawi
  • Zambia
    • Nchelenge District
      • Nchelenge, Nchelenge District, Zambia
        • St Paul Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

15 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Drægtighed på mindst 16 uger og <37 uger;
  • P. falciparum monoinfektion af enhver tæthed, med eller uden symptomer
  • Hb lig med eller højere end 7 g/dL;
  • mindst 15 år gammel;
  • Bopæl inden for sundhedscentrets opland;
  • Villig til at levere på sundhedscentret;
  • Villig til at overholde studiekrav (inklusive i Zambia og Malawi, HIV VCT)
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke; hvis kvinden er mindreårig/ikke frigjort, skal samtykke gives af en forælder eller værge i henhold til national lovgivning (i dette tilfælde er efterforskeren dog ansvarlig for at kontrollere, at kvinden selv også er frit villig til at deltage i undersøgelsen, og kvinden vil blive bedt om at skrive under på "samtykke").

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med allergiske reaktioner på undersøgelsesmedicinen;
  • Anamnese med kendte graviditetskomplikationer eller dårlig obstetrisk historie såsom gentagne dødfødsler eller eclampsia;
  • Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlige sygdomme, der sandsynligvis vil påvirke graviditetsresultatet, herunder diabetes mellitus, alvorlig nyre- eller hjertesygdom eller aktiv tuberkulose;
  • Nuværende cotrimoxazol-profylakse eller ARV-behandling;
  • Enhver væsentlig sygdom på screeningstidspunktet, der kræver hospitalsindlæggelse, herunder svær malaria;
  • Hensigt om at flytte ud af undersøgelsesoplandet inden levering eller aflevere hjemme hos pårørende uden for oplandet.
  • Forudgående tilmelding til studiet eller samtidig tilmelding til et andet studie.
  • Ude af stand til at tage oral medicin
  • Tydelige tegn på nylig (1 uge) behandling med antimalariamidler eller antimikrobielle midler med antimalariaaktivitet (clindamycin; azythromycin osv.)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: DHAPQ
Tre-dages behandling med dihydroartemisinin-piperaquin
Medicin: Dihydroartemisinin-piperaquin
DHA-PQ tabletter er grøn filmovertrukne beregnet til oral brug og indeholder henholdsvis 20/160 mg eller 40/320 mg dihydroartemisinin (DHA) og piperaquinphosphat (PQ). I dette forsøg vil 40/320 mg til voksne blive brugt. Udviklet af Sigma Tau i samarbejde med Medicines for Malaria Venture.
Andre navne:
  • DHAPQ, Eurartesim
EKSPERIMENTEL: MQAS
Tre-dages behandling med mefloquin artesunate
Medicin: Artesunate-mefloquin
MQAS vil blive leveret som en fast dosis ACT. Der er 2 styrker (AS25+MQ55mg og AS100+MQ220mg), og doseringsregimet er beregnet efter 12 mg/kg AS og 24mg/kgMQ total dosis over tre dage. Gravide kvinder får 2 tabletter/dag i 3 dage. Det er udviklet af Farmanguinhos med Drugs for Neglected Diseases Initiative. Det skal bemærkes: Hvis FDC'erne ikke får WHO-prækvalifikationen før starten af ​​rekrutteringen, vil de separate AS og MQ blive brugt
Andre navne:
  • MQAS
ACTIVE_COMPARATOR: AQAS
Tre-dages behandling med artesunate-amodiaquin
Medicin: Artesunate-amodiaquin
AQAS, udviklet af DNDi med Sanofi-Aventis og fremstillet af Sanofi-Aventis, er blevet prækvalificeret af WHO i 2008 og er tilgængelig i flere afrikanske lande, inklusive dem, der er involveret i dette forsøg. AQ-AS tabletter er runde, gule på den ene side og hvide-let gule på den anden, med en knækkende stang, AS indgraveret på den ene side og enten 25, 50 eller 100 på den anden side. Tabletter, der skal bruges i dette forsøg, er de 100 mg/270 mg AS/AQ, der indeholder 100 mg artesunat, 352,640 mg amodiaquinhydrochlorid svarende til 270 mg amodiaquinbase.
Andre navne:
  • AQAS, artesunate-amodiaquine Winthrop®
ACTIVE_COMPARATOR: AL
Tre dages behandling med artemether-lumefantrin (Coartem(R)
Medicin: Artemether-lumefantrin
AL (tabletter indeholdende en FDC på 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin) er fremstillet af Novartis og er blevet flittigt brugt i Afrika til behandling af ukompliceret malaria. AL blev registreret i Schweiz i 1999, har siden modtaget markedsføringstilladelse i flere endemiske og ikke-endemiske lande, og det er WHO prækvalificeret.
Andre navne:
  • AL, Coartem, Riamet

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Behandlingssvigt (PCR justeret)
Tidsramme: Dag 63
Dag 63
Sikkerhedsprofiler inklusive væsentlige ændringer i relevante laboratorieværdier
Tidsramme: Indtil levering
Indtil levering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til fiasko
Tidsramme: Fra sag til sag
Fra sag til sag
PCR ujusteret behandlingssvigt
Tidsramme: Dag 63
Dag 63
Gametocyttransport (gametocyt-uger)
Tidsramme: Fra sag til sag
Fra sag til sag
Aseksuel parasit clearance tid
Tidsramme: Dage til 2 på hinanden følgende negative blodglidninger.
Dage til 2 på hinanden følgende negative blodglidninger.
Gametocytæmi (prævalens og tæthed)
Tidsramme: Dag 7, 14, 21, 28 og 63 efter behandling
Dag 7, 14, 21, 28 og 63 efter behandling
Hæmoglobinændringer
Tidsramme: Dag 14, 28, 42 og 63
Dag 14, 28, 42 og 63
Tilstedeværelsen af ​​akut, kronisk eller tidligere infektion i placenta (prævalens)
Tidsramme: Levering
Levering
Gennemsnitlig fødselsvægt og prævalens af nyfødte med lav fødselsvægt
Tidsramme: Levering
Levering
In vitro og søgning af molekylære markører relateret til lægemiddelresistens
Tidsramme: På tidspunktet for tilbagevendende infektion
På tidspunktet for tilbagevendende infektion
Bestemmelse af PK-profilen af ​​MQ, AQ og PQ (på 120 kvinder/behandling)
Tidsramme: Fra sag til sag
Fra sag til sag

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institute of Tropical Medicine, Belgium

Samarbejdspartnere

Liverpool School of Tropical Medicine
Kamuzu University of Health Sciences
Kwame Nkrumah University of Science and Technology
National Institute for Medical Research, Tanzania
Centre Muraz
Tropical Diseases Research Centre, Zambia
Institute of Tropical Medicine(KIT), Amsterdam

Efterforskere

  • Studiestol: Umberto D'Alessandro, MD, Institute Tropical Medicine Belgium and MRC Unit in The Gambia
  • Ledende efterforsker: Tinto Halidou, PharmD, Centre Muraz

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2009

Først opslået (SKØN)

27. februar 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

14. marts 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2016

Sidst verificeret

1. marts 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ITMP0308

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria under graviditet

Kliniske forsøg med Dihydroartemisinin-piperaquin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner