Optimering af behandling af posthæmoragisk ventrikulær dilatation hos præmature spædbørn (LETAP)
Fase II-studie af sen versus tidlig behandling af post-hæmoragisk ventrikulær dilatation hos præmature spædbørn.
Intraventrikulær blødning er fortsat den hyppigste, alvorlige neurologiske komplikation af præmaturitet, der forekommer hos 25-30% af præmature spædbørn. Post-hæmoragisk ventrikulær dilatation (PHVD) forekommer hos 25-50 % af disse spædbørn, hvor over halvdelen kræver ventrikuloperitoneale shunts. Når suboptimalt ubehandlet, resulterer PVHD i en 3-4 gange stigning i neuroudviklingsforsinkelse. På trods af den livslange indvirkning af PHVD på livskvaliteten, er der i løbet af de sidste 20 år kun blevet forsket lidt for at forbedre patienternes resultater.
Den CENTRALE HYPOTESE i dette projekt er, at tidlig behandling af PHVD vil reducere shuntafhængighed og forbedre neuroudviklingsresultatet hos præmature spædbørn.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kraniel ultralyd (CUS) udføres rutinemæssigt på præmature spædbørn ≤ 34 ugers estimeret gestationsalder (EGA) på dagen i livet (DOL) #3 og igen på DOL #7-10. Patienter med Papil Grade II-IV intraventrikulær blødning (IVH) vil gennemgå seriel CUS 1-3 gange ugentligt i 21 dage efter IVH for at monitorere for post-hæmoragisk ventrikulær dilatation (PHVD). Ved at bruge standardiserede CUS-parametre (Levene's ventrikulære indeks, Davies's diagonale anteriore hornbredde og thalamo-occipital diameter), vil spædbørn blive tilbudt optagelse i forsøget, når deres ventrikulære mål overstiger 97. percentilen. Randomisering til enten lav- eller standard-tærskel PHVD-behandling vil blive udført ved at åbne sekventielt nummererede, forseglede kuverter. Konvolutter vil blive udarbejdet ved hjælp af en randomiseringsplan, hvor allokeringer tildeles i et 1:1-forhold i blokke af 4, således at det ønskede 1:1-forhold vil blive opretholdt med periodiske intervaller i undersøgelsen.
Neurokirurgisk behandling af progressiv PHVD involverer kirurgisk placering af en ventrikulær adgangsanordning (VAD) til fjernelse af cerebrospinalvæske (CSF). Selvom der på nuværende tidspunkt ikke eksisterer klare kriterier for CSF-fjernelse, er en vurdering af sædvanlig neurokirurgisk praksis og den, der blev brugt i tidligere forsøg (standard-tærskel) intervention ved Levenes EGA-justerede 97. percentil for ventrikulær udvidelse + 4 mm eller mere (> 2 standard) afvigelser > 97. percentil) eller en diagonal breddeforstørrelse af frontalhornet > 10 mm. Til formålet med denne undersøgelse vil lavtærskelintervention blive defineret som ventrikulær udvidelse > 97. percentil med enten en frontal diagonal bredde 7-10 mm eller en thalamo-occipital diameter >24 mm.
CUS vil blive udført 2-3 gange ugentligt i både lav- og standardtærskelgruppen. CSF vil blive fjernet under sterile forhold via VAD-haner (10 ml/kg over 20 minutter, 0-4 gange dagligt) efter behov for at opretholde de CUS ventrikulære dimensioner defineret ovenfor for hver behandlingsgruppe. Behandlingsgruppespecifik ventrikulær størrelse skal opnås inden for 48-72 timer efter VAD-placering, og ventriklerne skal holdes inden for dette område under hele behandlingens varighed.
Hvis CSF-fjernelse stadig er påkrævet efter 44 uger EGA, og der er konsensus blandt den behandlende neonatolog og neurokirurg, vil permanente VP-shunts blive implanteret kirurgisk. Hyppigheden af VP-shunts, der kræves efter 44 ugers EGA og efter 12 måneders korrigeret alder, vil blive overvåget. Formelle neuroudviklingsmæssige evalueringer vil blive udført af en blindet udviklingspsykolog ved 18-24 måneders korrigeret alder for at vurdere neurokognitiv og psykomotorisk funktion i lav- versus standard-tærskelgrupper. Hvert spædbarn vil blive bedømt ved hjælp af Bayley Scales of Infant Development.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
- St. Louis Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Spædbørn født ved ≤ 34 ugers estimeret gestationsalder med ultralydsbekræftet IVH vil blive fulgt med henblik på berettigelse.
- Alle spædbørn med en hvilken som helst grad IVH vil blive fulgt omhyggeligt med seriel ultralyd 1-3 gange om ugen for at overvåge ventrikulære mål.
- Alle spædbørn med enhver grad IVH vil blive fulgt nøje for deres ventrikulære mål. Hvis ventrikulære mål krydser percentillinjer mod 90., vil spædbarnet blive overvejet til rekruttering, så snart målene krydser 97.
Ekskluderingskriterier:
- Spædbørn med medfødte cerebrale misdannelser
- Cystisk periventrikulær leukomalaci
- CNS-infektion, stofskiftesygdom
- PHVD til stede ved fødslen vil blive udelukket fra undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Standard tærskel
|
Ventrikulære adgangsanordninger (VAD'er) implanteres kirurgisk, når kranielle ultralydsmålinger når behandlingsgruppespecifikke kriterier.
For standardtærskelarmen vil VAD'er blive implanteret, når det aldersjusterede ventrikulære indeks viser, at ventriklerne er ved 97. percentilen + 2 standardafvigelser.
Cerebrospinalvæske fjernes derefter fra VAD'erne 1-3 gange dagligt efter behov for at holde ventriklerne inden for disse parametre.
|
|
EKSPERIMENTEL: Lavtærskel
|
Ventrikulære adgangsanordninger (VAD'er) implanteres kirurgisk, når kranielle ultralydsmålinger når behandlingsgruppespecifikke kriterier.
For standardtærskelarmen vil VAD'er blive implanteret, når det aldersjusterede ventrikulære indeks viser, at ventriklerne er ved 97. percentilen.
Cerebrospinalvæske fjernes derefter fra VAD'erne 1-3 gange dagligt efter behov for at holde ventriklerne inden for disse parametre.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ventriculoperitoneal shunt-afhængighed
Tidsramme: Et år
|
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Shuntfejl
Tidsramme: 4 år
|
4 år
|
|
Unødvendig implantation af enhed
Tidsramme: Et år
|
Et år
|
|
Shuntinfektion
Tidsramme: Et år
|
Et år
|
|
Neuroudviklingsresultat
Tidsramme: 18-24 måneders alderen
|
18-24 måneders alderen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: David D Limbrick, MD, PhD, Washington University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Amit Mathur, MD, Washington University School of Medicine
- Ledende efterforsker: Terrie Inder, MD, Washington University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- de Vries LS, Liem KD, van Dijk K, Smit BJ, Sie L, Rademaker KJ, Gavilanes AW; Dutch Working Group of Neonatal Neurology. Early versus late treatment of posthaemorrhagic ventricular dilatation: results of a retrospective study from five neonatal intensive care units in The Netherlands. Acta Paediatr. 2002;91(2):212-7. doi: 10.1080/080352502317285234.
- Brouwer A, Groenendaal F, van Haastert IL, Rademaker K, Hanlo P, de Vries L. Neurodevelopmental outcome of preterm infants with severe intraventricular hemorrhage and therapy for post-hemorrhagic ventricular dilatation. J Pediatr. 2008 May;152(5):648-54. doi: 10.1016/j.jpeds.2007.10.005. Epub 2007 Dec 26.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LETAP-09-0380
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .