Pregnenolonsulfat en tidlig markør for hukommelsestab ved Alzheimers sygdom (STERMEM)

PREGS er et derivat af pregnenolon, som er den obligatoriske forløber for alle steroidhormoner, der stammer fra kønskirtlerne og binyrerne. Hos gnavere har PREGS vist sig at forbedre hukommelsen i forskellige adfærdstests. Hos mennesker er PREGS et af de mest udbredte cirkulerende steroider. Der er nogle indikationer på dets fald i blod under aldring, og i hjerneprøver fra ældre patienter med AD er lave koncentrationer af PREGS blevet korreleret med høje niveauer af beta-amyloid peptid og phosphoryleret tau-protein. Til dato mangler der en præcis og streng evaluering af PREGS-blodkoncentrationer under aldring, og sammenhængen mellem disse koncentrationer og hukommelsestabet forbundet med AD er ikke blevet etableret.

Primært mål At vise, at plasmakoncentrationer af PREGS er faldet hos AD-patienter ("case") sammenlignet med fri-AD-individer ("kontroller"), matchet for køn og alder.

Sekundære mål

• For at vise, at plasmakoncentrationer af PREGS er omvendt korreleret med sværhedsgraden af ​​hukommelsessvigt hos AD-patienter.
• For at vise, at plasmakoncentrationer af PREGS er korreleret med hukommelsesscorerne i kontrollerne.
• For at vise, at plasmakoncentrationer af PREGS falder i kontrollerne.
• At søge efter en sammenhæng mellem nogle af PREGS metabolitter og alder eller sværhedsgraden af ​​hukommelsessvigt.

Dette er en case-kontrol undersøgelse, der vil omfatte 200 forsøgspersoner i alderen over 70 år, herunder 100 ambulante patienter med mild til moderat AD og 100 AD-fri frivillige kontroller matchet på alder og køn. Disse to grupper vil blive stratificeret i aldersundergrupper [70-74] [75-79] [80-84] [85-89] > 90 år og vil omfatte 10 mænd og 10 kvinder pr. undergruppe.

AD patienter og kontroller vil blive indskrevet og evalueret i de geriatriske centre på 5 hospitaler, nemlig BICETRE, BROCA, PAUL BROUSSE, PITIE-SALPETRIERE og ROTHSCHILD. De vil alle blive underkastet en klinisk undersøgelse, biologiske analyser, kognitive tests og en hjernemagnetisk resonansscanning. Blod vil blive indsamlet fra alle forsøgspersoner til steroidanalyse ved gaskromatografi-massespektrometri, en følsom og nøjagtig metode, der tillader samtidig kvantificering af flere steroider i den samme individuelle prøve. PREGS og nogle af dets metabolitter vil blive identificeret og kvantificeret på "Institute Medical of Heath" (INSERM U788).