Eksplorativ og sikkerhedsundersøgelse af [F-18]W372

[F-18]W372 udvikles som et diagnostisk radiofarmaceutikum til PET-billeddannelse af den menneskelige hjerne.

SMI søger at afgøre, om [F-18]W372 kan være nyttig som et ikke-invasivt vurderingsværktøj til hjælp ved kliniske evalueringer af forsøgspersoner med tilstande forbundet med øgede amyloid-β-aflejringer, såsom Alzheimers sygdom.

Sammenlignet med den anden ikke-invasive billeddannelsestilgang er værdierne af amyloid PET-billeddannelse mere følsomme og nøjagtige end tidligere etablerede målinger af FDG PET eller volumetrisk MRI til diagnostisk klassificering af forsøgspersoner, hvilket tyder på, at amyloid PET-ligander kan være mere nyttige til at differentiere blandt Alzheimers. sygdom, let kognitiv svækkelse og normal aldring samt andre neurodegenerative sygdomme. Derfor kan denne nye slags molekylære markører give fordele til at måle amyloide plaques in vivo, have potentialet til at revolutionere tidlig diagnose af Alzheimers sygdom og forhåbentlig lette AD-diagnosen med forbedret nøjagtighed.

I denne eksplorative undersøgelse vil den nye PET-ligand til billeddannelse af amyloide plaques blive evalueret i aldersmatchede normaler med lav sandsynlighed for at være AD og forsøgspersoner med høj sandsynlighed for at være AD for at bestemme biofordelingen, visualisere signal/baggrund i hjerner og i sidste ende evaluere sikkerheden og gennemførligheden af ​​[F-18] W372 som en potentiel PET-biomarkør til billeddannelse af amyloider i menneskelige hjerner.

IP præsenterer ingen kendte risici fra hverken in vitro undersøgelser i cellelinjer eller in vivo undersøgelser i dyr ifølge prækliniske undersøgelser af denne forbindelse.

Populationen, der skal undersøges, består af i alt ca. tyve voksenfag, som vil være en to-gruppeopgave. Gruppe et vil bestå af ti forsøgspersoner, som har en lav sandsynlighed for at være aktuelt positive for Alzheimers sygdom (AD) som defineret af protokolkriterierne. Fire af de ti forsøgspersoner i gruppe 1 vil gennemgå evalueringer for dosimetri. Gruppe to vil bestå af ti forsøgspersoner, som har en høj sandsynlighed for i øjeblikket at være positive for AD som defineret af protokolkriterierne.

I det første år vil dette eksplorative forsøg blive udført som et fase 0-studie designet til at evaluere biodistributionsdata, for at indsamle baseline billeddannelsesdata og for at indsamle foreløbige sikkerhedsdata for dette forsøgsprodukt. Baseret på de analyserede undersøgelsesresultater vil denne information blive taget i betragtning ved udformningen af ​​fremtidige kliniske forsøg.

De primære mål for denne eksplorative undersøgelse er:

• At indsamle lægemiddelsikkerhedsoplysninger, biodistributionsdata og estimering af strålingsdosimetri
• At evaluere lægemiddeloptagelsen og signal-/baggrundsinformationen i hjerne-PET-billeddannelse for forsøgspersoner med høj sandsynlighed for at være aktuelt positive for AD og aldersmatchede forsøgspersoner med lav sandsynlighed for at være aktuelt positive for AD
• At bruge dette eksplorative Investigational New Drug (eIND) dokument for at indhente de nødvendige oplysninger til at indgive en IND (Investigational New Drug) ansøgning til FDA (Food and Drug Administration)

Det sekundære mål for denne eksplorative undersøgelse er:

• At begynde indsamling af baseline PET-billeddannelsesdata og at indhente information for at forbedre undersøgelsesdesignet til gennemførelse af fremtidige forsøg

Forsøget forventes at påbegynde emnetilmelding i ca. august 2009 og afslutte emnedeltagelse ca. december 2009, afhængigt af antallet af tilmeldinger.

Forsøgspersonen forventes at deltage i adskillige besøg, hvilket lægger op til flere timers (ca. 10 timer) deltagelse over tre besøg: et screeningsbesøg (besøg 1 - ca. 2 timer), et PET/CT billeddiagnostisk besøg (besøg 2 - ca. 3- 4 timer), og et opfølgningsbesøg (besøg 3 - ca. 1 time) ca. 24 timer efter modtagelse af forsøgsproduktet.

Forsøgsproduktet vil blive administreret til hvert kvalificeret forsøgsperson via en bolusinjektion (ca. 10 mCi vil blive administreret til alle forsøgspersoner, undtagen 20 mCi til de fire forsøgspersoner med lav sandsynlighed for at være positive for AD, som er involveret i dosimetrianalysen). Denne dosis vil ikke overstige 20 mCi, da billeddannelsestiden vil strække sig til cirka tre timer. En større dosis (20 mCi) er nødvendig for at opnå kvalitetsbilleder på de senere tidspunkter.

Hvert studiefag vil gennemgå tre (3) besøg. Besøg 1 vil være et indledende screeningsbesøg for at opnå informeret samtykke og for at afgøre, om den potentielle forsøgsperson opfylder inklusions-/eksklusionskriterier ved at få udtaget berettigelsesblodlaboratorier og vurdere mental status ved at udføre Mini-Mental Status Exam (MMSE). Samtidig medicin og uønskede hændelser registreres fra tidspunktet for informeret samtykke gennem besøg 3. Besøg 2 vil være et billeddiagnostisk besøg, hvor der udføres en fysisk undersøgelse, vitale tegn måles, EKG-test udføres og blodprøver før dosis udtages. for sikkerheden. Forsøgspersonen modtager derefter en dosis af forsøgsprodukt og gennemgår PET-billeddannelse. Forsøgspersonen vil gennemgå yderligere målinger af vitale tegn og EKG-testning efter dosering under besøg 2. Besøg 3 vil blive udført for at gentage udtagningen af ​​blodlaboratorier for sikkerheds skyld, måle vitale tegn, EKG-test udføres. Alle tre besøg skal gennemføres for at fuldføre deltagelse i undersøgelsen.