Rituximab Plus Cyclosporine i Idiopatisk Membranøs Nefropati

• INKLUSIONSKRITERIER:

For at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse skal en person opfylde alle følgende kriterier:

1. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
2. Mand eller kvinde, >= 18 år

3. Nefrotisk proteinuri, der varer ved i mindst 6 måneder efter diagnosticering af membranøs nefropati mere end 3,5 gram/24 timer (baseret på 24-timers urinopsamling).

   en. Hvis forsøgspersonens nyrefunktion falder hurtigt på mindre end 6 måneder, kan immunsuppressionsbehandlingen fortsættes hurtigere, såsom komplikationer af nefrotisk syndrom, der ikke kontrolleres med understøttende behandling eller tegn på fald i glomerulær filtrationshastighed eller proteinuri >8 gram/dag. Personer med faldende nyrefunktion og/eller højgradig proteinuri på grund af MN betragtes som "højrisiko"-personer og har en højere sandsynlighed for progression til nyresygdom i slutstadiet.

4. Nefrotisk proteinuri (>3,5 g/24 timer), der varer ved på trods af angiotensinantagonistbehandling (ACE-hæmmer eller ARB) i mindst 2 måneder, medmindre den er intolerant.

   en. Begrundelsen er, at blokade af renin-angiotensin-systemet (RAAS) i vid udstrækning anses for at være en del af standardbehandlingen for patienter med nefrotisk syndrom. Nefrotisk proteinuri vil blive defineret som en estimeret gennemsnitlig proteinuri >3,5 g/24 timer hos voksne baseret på mindst to 24-timers urinproteinudskillelser opnået før påbegyndelse af behandling. Ufuldstændig urin

   samlinger (baseret på utilstrækkelig kreatininudskillelse) vil blive udelukket.

5. Nyrebiopsi inden for de seneste 24 måneder skal afsløre typiske ændringer af membranøs nefropati ved lys- og elektronmikroskopi eller en positiv anti-PLA2R antistoftest i serum. Der er sket en ændring i håndteringsstrategierne for MN, således at en nyrebiopsi ikke er absolut nødvendig for diagnosticering, hvis patienten har positivt cirkulerende anti-PLA2R-antistof.

   en. Baseret på offentliggjorte KDIGO 2021 retningslinjer for klinisk praksis 3.1.1 patienter med MN, som er positive for anti-PLA2R, behøver ikke nyrebiopsi, så længe nyrefunktionen er normal (eGFR >60) og ikke har haft immunsuppression, da det er påvist, at resultaterne af biopsien ikke har ændret klinisk tilgang og behandling. Hvis ikke PLA2R-positiv, er nyrebiopsi inden for 24 måneder stadig påkrævet.

6. Blodtryk 75 % af målingen under antihypertensiv behandling i mindst 1-2 måneder.
7. Der er ingen beviser, der tyder på sekundære former for membranøs nefropati.
8. Evne til at tage oral medicin og være villig til at overholde ciclosporin-kuren
9. For kvinder med reproduktionspotentiale: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i 12 måneder efter den sidste Rituximab-infusion.
10. For mænd med reproduktionspotentiale: brug af kondomer eller andre metoder til at sikre effektiv prævention med partneren.
11. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Estimeret GFR
2. Immunsuppressiv medicin eller eksperimentel medicin af enhver type i løbet af tre måneder før påbegyndelse af Rituximab og cyclosporin.
3. Tidligere eksponering for cyclosporin eller tacrolimus i mere end 6 måneder og/eller tegn på intolerance eller toksicitet forbundet med cyclosporinbehandling af enhver varighed, herunder irreversibel azotæmi, leverdysfunktion eller hypertension
4. Brug af rituximab inden for de seneste 12 måneder.
5. Klinisk signifikante medicinske tilstande (dvs. alvorligt hjertesvigt NYHA klasse IV, ukontrolleret koronararteriesygdom/ustabil angina), som efter investigatorens mening kunne øge forsøgspersonens risiko for at deltage i undersøgelsen eller kunne forvirre fortolkningen af ​​resultaterne af undersøgelsen.
6. Positiv HIV-serologi
7. Positiv HCV-serologi
8. Aktiv akut eller kronisk infektion, der kræver antimikrobiel behandling eller alvorlig viral infektion cytomegalovirus, herpes simplex, varicella zoster virus (skoldkopper eller helvedesild), Parvovirus B19 (kan være baseret på tidligere lægejournaler inden for de seneste 24 måneder)
9. Levende virale vacciner inden for en måned før Rituximab.
10. Graviditet eller amning
11. Kræftdiagnose eller recidiv af kræft inden for de foregående 5 år, eksklusive basalcellekarcinom i huden. Begrundelsen er, at immunsuppression kan fremskynde kræftens udvikling.
12. Klinisk bevis for skrumpelever eller kronisk aktiv leversygdom, der er tilstrækkelig alvorlig til at forringe cyclosporinmetabolismen; dette vil omfatte en forlænget protrombintid.
13. Cytopeni (neutrofiler
14. Diabetes mellitus. Begrundelsen er, at diabetes kan føre til forværring af proteinuri, som ikke ville reagere på immunsuppression og ville forvirre resultaterne.