Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der vurderer potentielle prædiktive tumormarkører i metastatisk kolorektal cancer (PULSE)

11. maj 2018 opdateret af: Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Et åbent, fase II studie, der vurderer potentielle prædiktive tumormarkører hos patienter med metastatisk kolorektal cancer og vildtype K-RAS tumor behandlet med FOLFOX Plus Panitumumab som førstelinjebehandling

For at estimere den progressionsfrie overlevelse for forsøgspersoner behandlet med panitumumab i kombination med et kemoterapiregime med oxaliplatin, 5-Fluorouracil (5-FU) og leucovorin (FOLFOX) som førstelinje-kemoterapiregime for forsøgspersoner med metastatisk kolorektal cancer med WT (vildtype). ) KRAS ifølge IGFRp (protein receptor insulin growth factor) og MMP-7 (Matrilysin) ekspression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ved transaktivering kan phosphoryleret insulinvækstfaktorreceptor I (p-IGF-IR) aktivere epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR). Matrilysin (MMP-7), kan aktivere IGF-IR (insulinlignende vækstfaktorreceptor) ved at nedbryde IGFBP-3 (insulinlignende vækstfaktorbindende protein 3) og frigive IGF-I (insulinlignende vækstfaktor 1). Samtidig ekspression af MMP-7 og p-IGF-IR (ved anvendelse af et specifikt monoklonalt antistof (p-1316), der genkender den phosphorylerede carboxyterminale del af IGF-IR) (DP (Double Positivity)) korrelerer med dårlig prognose i WT KRAS patienter behandlet med anti-EGFR antistoffer plus irinotecan. Det primære formål med dette forsøg er at estimere progressionsfri overlevelse (PFS) ved DP (Double Positivity) immunhistokemi (IHC) ekspression hos patienter med vildtype KRAS mCRC (metastatisk kolorektal cancer) behandlet med panitumumab og mFOLFOX6. To grupper etableres ved DP-status (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ eller MMP7-/p-IGF-IR-). Med en styrke på 80 % og et bilateralt alfa-niveau på 0,05, forudsat en optjeningsperiode på 12 måneder (m) og en opfølgningsperiode på 18 m, er 40 patienter planlagt til at blive inkluderet i hver gruppe for at påvise en Hazard Ratio på 2. Medianen af ​​PFS for DP-gruppen forventes at være 6 m, og det samlede antal forventede hændelser er 56. Sekundære mål inkluderer sygdomskontrolrate, varighed af respons, tid til respons og overlevelse i henhold til DP-status. Der er ikke planlagt hverken interimanalyse eller flere sammenligningsjusteringer. Behandling: Begge grupper vil modtage panitumumab 6 mg/kg og mFOLFOX6 hver 2. uge. Hvis patienterne ikke har udviklet sig efter 6 m behandling, vil de fortsætte med panitumumab monoterapi indtil sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona
      • Burgos, Spanien, 09005
        • Complejo Asitencia de Burgos. Hospital General Yague
      • Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Hospital General de Ciudad Real
      • Girona, Spanien, 17007
        • Institut Català d'Oncologia (ICO) de Girona
      • La Coruña, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Las Palmas de Gran Canaria, Spanien, 35010
        • Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
      • Lleida, Spanien, 25198
        • Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
      • Madrid, Spanien, 28072
        • Hospital Infanta Sofía de Madrid
      • Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
      • Madrid, Spanien, 28942
        • Hospital de Fuenlabrada de Madrid
      • Murcia, Spanien, 30008
        • Hospital Morales Meseguer
      • Tarragona, Spanien, 43003
        • Hosptial de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital La Fe de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46014
        • Hospital General de Valencia
      • Valencia, Spanien, 46017
        • Hospital Dr. Peset de Valencia
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • Hospital Miguel Servet de Zaragoza
    • Alicante
      • Elche, Alicante, Spanien, 03203
        • Hospital General Universitario de Elche
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08906
        • Hosptial General de l'Hospitalet de Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
        • Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
      • Santa Coloma De Gramenet, Barcelona, Spanien, 08923
        • Hospital de l'Esperit Sant
    • Castellon
      • Castellón De La Plana, Castellon, Spanien, 12002
        • Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
    • Illes Balears
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07010
        • Hospital Son Espases de Mallorca
      • Palma De Mallorca, Illes Balears, Spanien, 07198
        • Hosptial Son Llatzer de Mallorca
    • La Rioja
      • Logroño, La Rioja, Spanien, 26006
        • Hosptial de Logroño
    • Madrdi
      • Madrid, Madrdi, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz de Madrid
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Hospital de Navarra
    • Pontevedra
      • Vigo, Pontevedra, Spanien, 36204
        • Hospital Xeral Cies de Vigo

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde ≥ 18 år.
  • Kompetent til at forstå, underskrive og datere en IEC-godkendt (Etisk Komité) informeret samtykkeformular
  • Histologisk bekræftet metastatisk adenokarcinom i colon eller rektum af investigator.
  • Vildtype K-RAS kolorektal cancer bestemt af det udpegede Central Laboratory forud for inklusion i undersøgelsen i den primære tumor og/eller mindst én metastase.
  • Mindst 1 endimensionelt målbar læsion på mindst > 10 mm med spiral-CT pr. modificerede RECIST-kriterier 1.1. (Responsevalueringskriterier i solide tumorer)

  • Patienter med følgende karakteristika vil blive inkluderet:

    1. Recidiv efter adjuverende behandling med 5-fluorouracil/folinsyre eller capecitabin +/- strålebehandling med et sygdomsfrit interval > end 6 måneder efter afslutningen.
    2. Recidiv efter adjuverende behandling med oxaliplatin +/- strålebehandling med et sygdomsfrit interval > end 12 måneder
    3. De novo diagnose af sygdommen.
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1.
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelige lever- og metaboliske funktioner
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Magnesium > LLN (nedre grænse for normal)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, de har modtaget tidligere systemisk terapi til behandling af metastatisk kolorektalt karcinom.
  • Forudgående anti-EGFr-antistofterapi (f.eks. cetuximab) eller behandling af småmolekylære EGFr-tyrosinkinaseinhibitorer (f.eks. erlotinib) eller EGFR-signaltransduktionshæmmere.
  • Patienter, der havde resektion af metastatisk sygdom
  • Centralnervesystem/hjernemetastaser
  • Tidligere malign tumor inden for de sidste 5 år, bortset fra en historie med basalcellekarcinom i huden eller præ-invasiv livmoderhalskræft.
  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere systemisk behandling, som efter investigator ikke kvalificerer patienten til inklusion
  • Tilstedeværelse af perifer neuropati (Common Toxicity Criteria (CTC) version 3.0 > grad 1) og af alvorlige ikke-helende sår, ulcus eller knoglebrud.
  • Hormonbehandling, immunterapi eller eksperimentelle eller godkendte proteiner/antistoffer (f.eks. bevacizumab) ≤ 30 dage før inklusion
  • Betydelig kardiovaskulær sygdom inklusive ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller en historie med ventrikulær arytmi.
  • Anamnese med interstitiel pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel pneumonitis eller lungefibrose ved baseline CT-scanning af brystet
  • Behandling for systemisk infektion inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
  • Akut eller subakut intestinal okklusion og/eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller anden tarmsygdom, der forårsager kronisk diarré (defineret som > 4 løs afføring pr. dag).
  • Kendt positiv test for human immundefektvirusinfektion, hepatitis C-virus, kronisk aktiv hepatitis B-infektion
  • Enhver undersøgelsesagent inden for 30 dage før tilmelding
  • Forsøgsperson, der er gravid eller ammer
  • Kirurgi (eksklusive diagnostisk biopsi eller central venekateterplacering) og/eller strålebehandling inden for 14 dage før optagelse i undersøgelsen.
  • Kvinde eller mand i den fødedygtige alder giver ikke samtykke til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab og FOLFOX vil blive administreret til patienter med DP (MMP7+/p-IGF-IR) én gang hver 14. dag indtil 6 måneders behandling eller indtil sygdomsprogression (PD) eller uacceptabel toksicitet. Hvis patienterne ikke har udviklet sig efter 6 måneders behandling med panitumumab og FOLFOX, vil de fortsætte med panitumumab monoterapi indtil sygdomsprogression.
Medicin: Panitumumab + FOLFOX (DP)
Panitumumab og FOLFOX vil blive administreret til patienter med DP én gang hver 14. dag indtil 6 måneders behandling eller indtil sygdomsprogression (PD) eller uacceptabel toksicitet. Hvis patienterne ikke har udviklet sig efter 6 måneders behandling med panitumumab og FOLFOX, vil de fortsætte med panitumumab monoterapi indtil sygdomsprogression.
Eksperimentel: Panitumumab + FOLFOX (ingen DP)
Panitumumab og FOLFOX vil blive administreret til patienter uden DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ eller MMP7-/p-IGF-IR) én gang hver 14. dag indtil 6 måneders behandling eller indtil sygdomsprogression (PD) eller uacceptabel toksicitet. Hvis patienterne ikke har udviklet sig efter 6 måneders behandling med panitumumab og FOLFOX, vil de fortsætte med panitumumab monoterapi indtil sygdomsprogression.
Medicin: Panitumumab + FOLFOX (ingen DP)
Panitumumab og FOLFOX vil blive administreret til patienter uden DP (MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ eller MMP7-/p-IGF-IR) én gang hver 14. dag indtil 6 måneders behandling eller indtil sygdomsprogression (PD) eller uacceptabel toksicitet. Hvis patienterne ikke har udviklet sig efter 6 måneders behandling med panitumumab og FOLFOX, vil de fortsætte med panitumumab monoterapi indtil sygdomsprogression.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsestid i henhold til MMP7-status (PFS)
Tidsramme: 5 år
At estimere PFS ved DP-immunhistokemi (IHC) ekspression hos patienter med vildtype KRAS mCRC behandlet med panitumumab og mFOLFOX6. To grupper etableres ved DP-status (MMP7+/p-IGF-IR+ vs. MMP7+/p-IGF-IR-, MMP7-/p-IGF-IR+ eller MMP7-/p-IGF-IR-).
5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 5 år
Tid fra første bekræftede objektive respons på radiologisk sygdomsprogression ifølge modificerede RECIST-kriterier.
5 år
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: 5 år
Tid fra randomiseringsdato til dato for første bekræftede objektive respons
5 år
Tid til behandlingssvigt (TtTF)
Tidsramme: 5 år
Tid fra indskrivning til datoen for beslutningen om at afslutte behandlingsfasen uanset årsag.
5 år
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 5 år
Forekomst af enten en bekræftet CR eller PR pr. modificerede RECIST-kriterier. CR'er eller PR'er vil blive bekræftet mindst 28 dage efter, at kriterierne for svar første gang er opfyldt. Alle forsøgspersoner uden et bekræftet svar vil blive betragtet som ikke-responderende.
5 år
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 5 år
Forekomst af enten en bekræftet CR eller PR eller stabil sygdom (SD) i behandlingsfasen; forsøgspersoner, der stopper for tidligt uden en post-baseline tumorresponsvurdering eller forsøgspersoner med et observeret respons, som ikke er bekræftet, vil ellers blive betragtet som ikke-responderende.
5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 5 år
Tid fra randomiseringsdato til dødsdato.
5 år
Tid til Progression (TTP)
Tidsramme: 5 år
Tid fra randomiseringsdato til dato for radiologisk sygdomsprogression ifølge modificerede RECIST-kriterier.
5 år
Varighed af stabil sygdom (DoSD)
Tidsramme: 5 år
Beregnet kun for de forsøgspersoner med det bedste respons af SD i behandlingsperioden, tid fra indskrivning til dato for første observeret PD eller død på grund af PD (alt efter hvad der kommer først) i enten kombinations- eller monoterapifasen
5 år
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er
Tidsramme: 5 år
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er (Common Toxicity Criteria version 3.0)
5 år
Molekylær prædiktive markører for respons.
Tidsramme: 5 år
Molekylær prædiktive markører for respons.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Espanol Multidisciplinario del Cancer Digestivo

Samarbejdspartnere

Amgen
TFS Trial Form Support

Efterforskere

  • Studiestol: Joan Maurel, MD, Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
  • Ledende efterforsker: Antonia Salud, MD, Hospital Arnau de Vilanova de Lleida
  • Ledende efterforsker: Antonio Arrivi, MD, Hospital Son Llatzer de Mallorca
  • Ledende efterforsker: Xavier Hernández, MD, Intitut Català d' Oncologia (ICO) de Girona
  • Ledende efterforsker: Ólbia Serra, MD, Hospital General de l'Hospitalet de Barcelona
  • Ledende efterforsker: Carles Pericay, MD, Corporació Sanitaria Parc Taulí de Barcelona
  • Ledende efterforsker: Isabel Busquier, MD, Consorcio Hospitalario Provincial de Castellon
  • Ledende efterforsker: Carlos Fernandez-Martos, MD, Instituto Valenciano de Oncología de Valencia
  • Ledende efterforsker: Jorge Aparicio, MD, Hospital Universitario La Fe de Valencia
  • Ledende efterforsker: Maria José Safont, MD, Hospital General Universitario de Valencia
  • Ledende efterforsker: Carles Bosch, MD, Hospital Dr. Peset de Valencia
  • Ledende efterforsker: Javier Gallego, MD, Hosptial General Universitario de Elche
  • Ledende efterforsker: Alberto Carmona, MD, Hosptial Morales Meseguer
  • Ledende efterforsker: Jaume Feliu, MD, Hosptial Universitario La Paz de Madrid
  • Ledende efterforsker: Ana Ruíz, MD, Hospital de Fuenlabrada de Madrid
  • Ledende efterforsker: Enrique Casado, MD, Hospital Infanta Sofía de Madrid
  • Ledende efterforsker: Ricardo Cubedo, MD, Hospital Universitario Puerta de Hierro de Madrid
  • Ledende efterforsker: Juana Maria Cano, MD, Hosptial General de Ciudad Real
  • Ledende efterforsker: Vicente Alonso, MD, Hospital Miguel Servet de Zaragoza
  • Ledende efterforsker: Monica Jorge, MD, Hospital Xeral Cies de Vigo
  • Ledende efterforsker: Herminio Manzano, MD, Hospital Son Dureta de Mallorca
  • Ledende efterforsker: Javier Rodríguez, MD, Clinica Universitaria de Navarra
  • Ledende efterforsker: Uriel Bohn, MD, Hosptial Dr. Negrin de Las Palmas de Gran Canaria
  • Ledende efterforsker: Miriam Zorrilla, MD, Hospital de Logroño
  • Ledende efterforsker: Carlos García, MD, Complejo Asistencial de Burgos. Hospital General Yague
  • Ledende efterforsker: Santiago Albiol, MD, Hospital de l'Esperit Sant de Barcelona
  • Ledende efterforsker: José Carlos Méndez, MD, Centro Oncológico de Galicia (La Coruña)
  • Ledende efterforsker: Francisco Javier Ramos, MD, Hospital de Sant Pau i Santa Tecla de Tarragona

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. februar 2015

Studieafslutning (Faktiske)

13. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. februar 2011

Først opslået (Skøn)

2. februar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEMCAD-0903
  • 2009-017331-18 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Panitumumab + FOLFOX (DP)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Finland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner