Senlivsdepression

Major depressive disorder (MDD) og andre klinisk signifikante former for "mindre depression" er blandt de mest almindelige psykiske lidelser hos ældre. Data fra undersøgelser af epidemiologiske afvandingsområder indikerer, at forekomsten af ​​MDD er omkring 1-2 procent blandt ældre, der bor i lokalsamfundet. Forekomsten af ​​dystymi og "klinisk signifikante" depressive symptomer anslås til at være henholdsvis 2-3 % og 5-10 %. Klinisk signifikante stemningslidelser er ansvarlige for betydelig medicinsk og psykosocial sygelighed. Disse omfatter hyppige medicinske og psykiatriske indlæggelser, besøg på skadestuen, selvmordsforsøg og brug af alkohol og anden receptpligtig medicin med psykotrope effekter. Den kliniske virkning af disse lidelser er sammenlignelig med dem, der er forårsaget af andre kroniske medicinske lidelser.

Langt de fleste patienter med stemningslidelser behandles på ambulant pleje/primærpleje rundt om i landet. Ambulante klinikker er blevet "defacto" indstillinger for diagnosticering og håndtering af psykiatriske problemer, især hos ældre. Depression, især hos ældre, er forbundet med adskillige kroniske medicinske sygdomme, herunder maligniteter, kronisk obstruktiv lungesygdom og gastrointestinale, vaskulære, autoimmune og demyeliniserende lidelser. I anerkendelse af den overordnede robuste sammenhæng mellem medicinsk sygdom og humørforstyrrelser, fastslår NIH's konsensuserklæring om depression hos ældre, "Kærtegnende for depression i det sene liv er dens forbindelse med medicinsk komorbiditet." Mens de præcise mekanismer, hvorved sameksisterende medicinske sygdomme bidrager til depression, forbliver uklare, er neuroanatomiske, vaskulære, immunologiske, psykosociale og/eller en kombination af disse mekanismer blevet påberåbt som mulige veje, hvorved medicinske lidelser kan føre til depression hos ældre.

Sen-life MDD er karakteriseret ved 1) neuroanatomiske ændringer i neokortikale og subkortikale områder af hjernen. Disse omfatter hovedsageligt et fald i fokale hjernevolumener og en stigning i volumen af ​​højintensitetslæsioner i parenkymet; 2) Forøgelsen af ​​højintensive læsioner forekommer stort set, men ikke udelukkende, i den hvide substans; 3) Foreløbige undersøgelser tyder på, at der er abnormiteter i områder med hvidt stof og områder, selv i områder, der forekommer normale i MR-billeder hos patienter med sen-life MDD sammenlignet med kontroller; 4) Biokemiske og biofysiske ændringer i den hvide substans er sandsynligvis relateret til patofysiologien af ​​større psykiatriske lidelser uafhængigt af virkningen af ​​cerebrovaskulær sygdom/risikofaktorer.

FORSØGSMÅL OG FORMÅL

Specifikt mål 1: At estimere absolutte niveauer og forhold (metabolit/kreatin) af NAA, Ch og Ml bilateralt i den dorsolaterale hvide substans og subkortikale kerner hos patienter med MDD og ikke-deprimerede kontroller.

Hypotese: Absolutte niveauer og forhold mellem Ch og Ml vil være højere, og niveauerne af NAA vil være lavere i den dorsolaterale hvide substans og de subkortikale kerner hos patienter med MDD sammenlignet med kontroller.

Specifikt mål 2: At estimere magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) bilateralt i den frontale hvide substans/hovedet af caudate nucleus og putamen hos patienter med MDD og kontroller og at undersøge sammenhængen mellem MTR og MRS mål i den dorsolaterale hvide substans. Hypotese a: MTR vil være signifikant lavere i normalt fremtrædende dorsolaterale hvide stof-regioner og subkortikale kerner (caudat nucleus og putamen) hos patienter med MDD sammenlignet med kontroller.

Hypotese b: Der vil være en omvendt sammenhæng mellem MTR og normaliserede niveauer af Ml hos patienter diagnosticeret med MDD i den dorsolaterale hvide substans bilateralt.

Specifikt mål 3: At undersøge de neurokognitive korrelater af frontalt og striatalt kompromis identificeret ved hjælp af MRS- og MT-ratiomål hos patienter med MDD og kontroller. Forbindelserne mellem NAA og en global kognitiv skala og MT-forhold fra den bilaterale dorsolaterale hvide substans og subkortikale kerner og subskalaer målrettet mod dorsolateral og striatal kognitiv funktion vil blive undersøgt.

Hypotese a: Blandt raske og deprimerede ældre er NAA/Cr positivt relateret til en global skala af kognitiv funktion.

Hypotese b: Blandt raske og deprimerede ældre vil MT-ratio af de dorsolaterale cortex være positivt relateret til en subskala af dorsolateral funktion (arbejdshukommelse, eksekutiv funktion, nonverbal recall).

Hypotese c: Blandt raske og deprimerede ældre vil MT-forhold af subkortikale kerner være positivt relateret til en subskala af striatal funktion (bearbejdning, læring).

Eksplorative analyser: Ud over de specifikke formål ovenfor vil efterforskerne udføre to tre eksplorative analyser.

Analyse 1: En mere finkornet analyse, hvori efterforskerne undersøger forholdet mellem NAA, Ml og Cho-forhold til dorsolaterale og striatale subskalaer efter at have undersøgt deres forhold til global kognitiv funktion. Efterforskerne vil også studere forholdet mellem de relative koncentrationer af NAA til Ml (NAA/MI) og Ch (NAA/Ch) til globale og regionale underskalaer. Derudover tyder de foreløbige MTR-data på, at der kan være laterale effekter, som efterforskerne vil undersøge.

Analyse 2: En sammenligning af blodprøver fra de raske versus deprimerede forsøgspersoner for at se, om der er tegn på forskelle i neurotransmittersystemet, hypothalamus-hypofyse-binyreaksen (HAP) og immunfunktionen mellem disse to grupper af ældre personer.

Analyse 3: At undersøge om neuroimaging og kognitive mål forbundet med svær depression vendes ved antidepressiv behandling.