Multicenter perioperativ opioid farmakogenetisk undersøgelse

Opioide stoffer som gruppe har bestået tidens prøve i deres evne til at lindre smerte. Morfin er det mest anvendte "guldstandard" opioid til behandling af kirurgiske smerter. Som andre opioider har morfin et snævert terapeutisk indeks og en stor inter-patientvariabilitet i respons. Visse genetiske og ikke-genetiske faktorer menes at være ansvarlige for variationer i smertestillende reaktioner og bivirkninger med morfin. Genetiske faktorer, der bestemmer et individs smertefølsomhed og regulerer morfins farmakokinetik (transportører) og farmakodynamik (receptorer og signaltransduktionselementer) er sandsynligvis bidragydere til en sådan variabilitet. Hyppige variationer i analgetisk respons er desværre klinisk signifikant med utilstrækkelig smertelindring i den ene ende af reaktionsspektret og store bivirkninger inklusive potentielt dødelig respirationsdepression på grund af relativ overdosering i den anden ende. Meget af den inter-individuelle variabilitet som reaktion på en dosis morfin efter kirurgiske procedurer kan forklares ved enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er) i en undergruppe af generne, der koder for proteiner involveret i smerteopfattelse, opioidtransport og opioidreceptorsignalering. De genetiske varianter af mu-opioidreceptor (OPRM1), Catechol-O-methyltransferase (COMT), Multi Drug Resistance Transport-proteingenet ABC B1, er i små voksne undersøgelser blevet forbundet med varierende niveauer af smertefølsomhed, smertestillende respons på opioider og modtagelighed. til alvorlige bivirkninger af opioider såsom respirationsdepression, sedation og opkastning. Effektiv og sikker akut postoperativ smertelindring hos en undergruppe af børn er klinisk vanskelig på grund af hyppige kliniske variationer i opfattelsen af ​​smerte og respons på opioider. Så vidt efterforskeren ved, er der ingen anden undersøgelse, der forsøger at individualisere perioperativ analgesi hos børn. Efterforskerens langsigtede mål er at identificere faktorer, der ændrer smertefølsomhed og respons på morfin for at udvikle mere effektive, sikre og skræddersyede behandlinger. Det overordnede formål med denne ansøgning er at evaluere bidraget fra individuelle og kombinerede påvirkninger af genetiske polymorfismer i OPRM1, COMT og ABC B1 gener og deres sammenhæng med postoperativ smertelindring og bivirkninger med morfin. Efterforskerens centrale hypotese er, at specifikke genetiske polymorfier i gener involveret i smerteopfattelse, opioidtransport og opioidreceptorsignaleringsveje bidrager væsentligt til smertefølsomhed, morfinforbrug og morfins bivirkninger hos børn.

Denne undersøgelse vil også udforske et sæt andre vigtige SNP'er, der kan påvirke smerteopfattelse og reaktioner på morfin hos børn. Dataene vil blive analyseret med henblik på smertescore, morfindoser, forekomst af bivirkninger af morfin, herunder respirationsdepression, sedation, opkastning og kløe.