Effekt af BIA 9-1067 på hjerterepolarisering hos raske voksne mænd og kvinder

Inklusionskriterier:

• En underskrevet og dateret informeret samtykkeformular før en undersøgelsesspecifik screeningsprocedure blev udført,
• Sund mand eller kvinde i alderen 18 til 55 år. Kvinder skulle være postmenopausale (mere end 12 måneder siden sidste menstruation); kirurgisk steril (hysterektomi eller tubal ligering eller bilateral oophorektomi mindst 6 måneder før indskrivning); brug af en intrauterin enhed; en ikke-hormonel dobbeltbarriere-præventionsmetode (dvs. mellemgulv eller sæddræbende middel plus mandligt kondom) i hele forsøgets varighed og med en negativ graviditetstest ved screening og ved hver check-in til undersøgelsesfaciliteten,
• Havde et BMI i intervallet 18-30 kg/m2,
• i stand til at kommunikere effektivt med studiepersonalet,
• Havde ingen signifikant sygdom eller unormale laboratorieværdier som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratorieevalueringer, udført ved screeningbesøget og ved indlæggelse på klinikken,
• Havde et normalt elektrokardiogram med 12 afledninger uden nogen klinisk signifikante abnormiteter i frekvens, rytme eller overledning,
• ikke-rygere eller tidligere rygere i mindst 3 måneder,
• Tilstrækkeligt informeret om arten og risiciene ved undersøgelsen og givet skriftligt informeret samtykke inden studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt overfølsomhed eller allergi over for moxifloxacin, BIA 9-1067 eller beslægtede forbindelser såsom tolcapon eller entakapon,
• Kvinder, der var gravide eller ammende,
• Enhver sygdom eller tilstand (medicinsk eller kirurgisk), som efter investigatorens mening kan have kompromitteret det hæmatologiske, kardiovaskulære, pulmonale, renale, gastrointestinale, lever- eller centralnervesystem; eller andre tilstande, der kunne have interfereret med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af forsøgslægemidlet, eller ville have sat forsøgspersonen i øget risiko,
• Et vedvarende systolisk blodtryk på liggende > 140 mmHg eller < 100 mmHg eller et diastolisk blodtryk > 95 mmHg ved screening eller baseline,
• En hvile-EKG-puls på < 50 bpm eller > 100 bpm,
• Et unormalt screenings-EKG, der indikerer en anden- eller tredjegrads AV-blok, eller en eller flere af følgende: QRS > 110 millisekunder (ms), QTc (Fridericia-korrektion) > 450 ms for mænd og 470 ms for kvinder, PR-interval > 240 ms. Enhver anden rytme end sinusrytme, som blev fortolket af investigator til at være klinisk signifikant,
• Tilstedeværelsen af ​​unormale laboratorieværdier, som blev anset for at være klinisk signifikante af investigator,
• Positiv screening for hepatitis B (HbsAg, Hepatitis B overfladeantigen), hepatitis C (anti HCV, hepatitis C antistof) eller HIV (anti-HIV 1/2),
• Modtog et forsøgslægemiddel inden for en periode på 30 dage før optagelse i undersøgelsen,
• Modtog enhver medikamentel behandling, undtagen hormonelle præventionsmidler, inden for 2 uger før administration af den første dosis af enhver undersøgelsesrelateret behandling. Denne udelukkelse blev forlænget til 4 uger for alle lægemidler, der vides at inducere eller hæmme hepatisk lægemiddelmetabolisme,
• Indtagelse af alkohol inden for 48 timer før indgivelse af dosis eller under enhver indlæggelsesperiode,
• En positiv urinmedicinsk screening inklusive eller en positiv alkoholudåndingstest,
• Enhver historie med alkoholmisbrug, ulovligt stofbrug, betydelig psykisk sygdom, fysisk afhængighed af et opioid eller enhver historie med stofmisbrug eller afhængighed,
• En historie med problemer med at donere blod,
• Doneret blod eller blodprodukter inden for 45 dage før tilmelding,
• Anamnese med senebetændelse eller seneruptur i forbindelse med behandling med quinolonantibiotika,
• Personer med eller med en historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi), eller en familiehistorie med lang QT-syndrom eller familiehistorie med pludselig død.