Gemcitabin Plus Erlotinib hos UDSLAG-positive patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft (ML22774)

Undersøgelsen af ​​Burris et al. 1997 afslørede en overlegenhed af gemcitabin vs. 5-FU med hensyn til forbedring af generel tilstand, smertesymptomer og overordnet overlevelse hos patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelcancer. Efterfølgende blev gemcitabin etableret som en standardbehandling for lokalt fremskreden og metastatisk bugspytkirtelkræft.

I en række undersøgelser blev gemcitabin kombineret med andre kemoterapeutiske midler eller målrettede terapier. For første gang viste PA.03-studiet en signifikant forbedring af den samlede overlevelse. Patienter, der blev behandlet med gemcitabin plus erlotinib, havde en overlevelse på 6,24 måneder sammenlignet med 5,91 måneder for dem, der blev behandlet med gemcitabin plus placebo (HR 0,82, 95 % CI 0,69-0,99, p=0,038). Et års overlevelsesraten var 23 % for gemcitabin plus erlotinib vs. 17 % for gemcitabin plus placebo.

I en undergruppeanalyse af PA.03-undersøgelsen havde patienter, der udviklede hududslæt NCI CTC ≥ grad 2 en fremskreden overlevelse (et-års overlevelsesrate 43%) sammenlignet med dem med grad 1 eller 0 (et-års overlevelsesrate) 16 % og 9 %). Senere undersøgelser bekræftede sammenhængen mellem hududslæt og overlevelse.

Mens patienter, der udvikler hududslæt af enhver grad, ser ud til at drage størst fordel af behandling med erlotinib, er prognosen for dem uden udslæt ret dyster. I denne population varierede overlevelsen mellem 3,3 og 4,8 måneder i kliniske forsøg (Verslype et al. 2009, Boeck et al. 2010, Manzano et al. 2010). Hos disse patienter bør en ændring af behandlingsstrategien overvejes. Hvilken form for behandling der kan føre til optimale resultater hos disse patienter er endnu ikke klart.

Hos patienter med fremragende almentilstand, der opfylder yderligere forudsætninger (alder <75 år, total serumbilirubin < 1,5xULN, ingen historie med hjerte-kar-sygdomme) kunne den franske Prodige-undersøgelsesgruppe vise en statistisk overlegenhed for det gemcitabinfrie FOLFIRINOX-skema i udtryk for samlet overlevelse, progressionsfri overlevelse og responsrate sammenlignet med gemcitabin alene. Denne overlegenhed blev dog opnået på bekostning af behandlings-tolerabilitet. Under behandling med FOLFIRINOX blev der observeret en grad 3-4 neutropeni hos 5,4 % og en grad 3-4 diarré hos 12,7 % af patienterne (Conroy et al. 2011). For patienter, der overholder de ovennævnte kriterier, betragtes FOLFIRINOX som en etableret standard for pleje.

Hvis der kan ses en sammenlignelig effekt af gemcitabin plus erlotinib med de offentliggjorte FOLFIRINOX-data i den udvalgte population, vil dette på grund af den dårligere tolerabilitet af FOLFIRINOX begunstige brugen af ​​gemcitabin plus erlotinib.

Sammenfattende er følgende udvælgelser foretaget i løbet af undersøgelsen:

1. Udvælgelse på grund af inklusionskriterierne for behandling med FOLFIRINOX leveret af Conroy et al.
2. Udvælgelse på grund af udvikling af hududslæt inden for fire uger efter behandling
3. Ingen tegn på klinisk tumorprogression inden for indkøringsfasen inden for de første fire uger af behandlingen

Patienter, der ikke udvikler hududslæt af nogen grad, bør behandles med FOLFIRINOX. Effekten af ​​FOLFIRINOX hos udslætsnegative patienter er endnu ikke undersøgt.