Rifaximin til kronisk immunaktivering hos mennesker med hiv

• DELTAGERS INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der i løbet af andre forskningsundersøgelser har indvilget i at få deres journaler gennemgået, vil få følgende elementer vurderet ud fra deres eksisterende journaler: alder, historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, antiretroviral terapi (ART) historie og viral belastning før informeret samtykke, eller også vil disse elementer blive vurderet efter informeret samtykke. Alle blodudtagninger for at vurdere berettigelsen vil blive gennemført efter at have indhentet informeret samtykke. For at deltage i denne undersøgelse skal nedenstående kriterier være opfyldt.

1. Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre.
2. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
3. Skal have en historie med dokumenteret HIV-infektion.
4. HIV-infektion, hvis den ikke tidligere er dokumenteret på værtsinstitutionerne, skal dokumenteres med en plasma human immundefekt virus (HIV) ribonukleinsyre (RNA) viral load, hurtig HIV-test eller enhver anden licenseret enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) test og bekræftet af en anden test ved hjælp af en anden metode såsom en hurtig HIV-test, Western Blot, HIV-kultur, HIV-antigen, HIV pro-viral deoxyribonukleinsyre (DNA) på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart.
5. ART-behandlede forsøgspersoner, som er virologisk undertrykte i mere end eller lig med 3 år (1095 dage). For at opfylde disse kriterier skal alle dokumenterede virale mængder i de 3 år (1095 dage) forud for screeningbesøget være under den nedre detektionsgrænse [LLD] ved brug af Food and Drug Administration (FDA)-godkendte standardassays (dvs. <50 kopier/ml) med følgende præcisering: I hvert af de tre foregående år oplevede forsøgspersoner et enkelt blip [dvs. viral load over den nedre detektionsgrænse, LLD] kan inkluderes, forudsat at de opfylder følgende kriterier: blipsene er under 200 kopier/ml, og blippen er omgivet (dvs. de foregående og efterfølgende virusbelastninger) af ikke-detekterbart HIV-1 RNA niveaumålinger. Det vil sige, at alle virale mængder skal være under LLD, UNDTAGET op til et blip. I enhver 12 måneders periode.
6. Viralt RNA-niveau < 50 c/ml ved skærm 1.
7. Der kræves et minimum af 2 HIV-1 RNA-niveauer, der er under den nedre detektionsgrænse ved brug af standardassays, i løbet af 12 måneders perioden forud for deres screeningsbesøg. Da assaykarakteristika på tværs af stederne kan variere, vil LLD for assayet blive brugt til at definere, om et individ er undertrykt eller ej.
8. Stabil dosis af statinbehandling i 6 måneder, hvis du modtager statinbehandling.
9. Ingen kendt allergi eller kontraindikation for brugen af ​​rifamycinforbindelser såsom rifampin, rifabutin eller rifaximin. .
10. Effekten af ​​rifaximin på det udviklende menneskelige foster er ukendt, derfor skal forsøgspersoner være villige til at bruge to præventionsmetoder (hvoraf den ene skal være en barrieremetode) i løbet af undersøgelsesperioden. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter: tubal ligering, hysterektomi, kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden et sæddræbende middel; mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; intrauterin enhed; nogen af ​​de metoder, der kræver en recept (såsom p-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera og andre) eller en mandlig partner, der tidligere har gennemgået en vasektomi.

Følgende elementer vil blive vurderet med en blodprøve og efter indhentet informeret samtykke.

1. Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 750/mm(3)
2. Hæmoglobin større end eller lig med 10,0 g/dl for kvinder og hæmoglobin 11,0 g/dl for mænd
3. Blodpladeantal større end eller lig med 75.000/mm(3)
4. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >60 ml/min, eGFR vil blive beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen
5. Bekræftet serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)/serum glutamat oxaloacetat transferase (SGOT) mindre end eller lig med 3 gange den øvre grænse for normal (ULN)
6. International Normalized Ratio (INR) mindre end eller lig med den øvre grænse for normal (ULN) for analysen
7. Negativ uringraviditetstest af den fødedygtige alder ved randomisering
8. Ingen tegn på aktiv hepatitis B eller hepatitis C (aktiv hepatitis B vil blive defineret som et positivt hepatitis B overfladeantigen til stede ved en enkelt bestemmelse, hvorimod et positivt resultat på hepatitis C RNA vil blive betragtet som bevis for aktiv hepatitis C)

Alle rutinemæssige laboratorietests, der bruges til at bestemme sikkerheden, vil blive afsluttet inden for de 70 dage før randomisering.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Kendt blødende diatese (for eksempel en diagnose af hæmofili eller Von Willebrands sygdom)
2. Aktivt stofbrug eller alkoholmisbrug/afhængighed, som efter efterforskernes opfattelse vil forstyrre patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen
3. Alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage efter screening i undersøgelsen
4. Evidens for aktive opportunistiske infektioner eller neoplasmer (eksklusive kutant basalcellecarcinom og pladecellecarcinom) i de 6 måneder forud for randomisering
5. Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
6. Positiv uringraviditetstest ved screening (af den fødedygtige alder).
7. Amning
8. Nuværende fængsel
9. Samtidige immunmodulerende midler, herunder systemiske kortikosteroider i de 12 uger før randomisering. Topisk, nasal eller inhaleret kortikosteroidbrug er tilladt
10. Samtidig brug af probiotika undtagen yoghurt
11. Kronisk antibiotikabrug såsom tetracykliner mod acne
12. Vaccinationer inden for 6 uger efter randomisering
13. Samtidig brug af antikoagulantia (bortset fra aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAIDS)) er et udelukkelseskriterium for forsøgspersoner, der vælger koloskopi. Aspirin og NSAID'er vil blive afbrudt i henhold til hver institutions behov før proceduren.
14. Child-Pugh Klasse C sygdom
15. En tidligere historie med Clostridium difficile colitis
16. Enhver tilstand, der udelukker sikker administration af bevidst sedation til endoskopi (såsom dekompenseret lunge- eller hjertesygdom), vil ikke være i stand til at deltage i koloskopi-aspektet af protokollen.