Effekten af ​​buprenorphin leveret af Buprenorphine Transdermal System (BTDS) ved doser op til 80 mikrogram/time (mcg/time) og Naltrexon på elektrokardiogram (EKG) intervaller hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

• Giv skriftligt informeret samtykke.
• Mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år inklusive.
• Kropsvægt fra 50 til 100 kg (kg) (110 til 220 lbs) og kropsmasseindeks (BMI) fra 18 til 30 (kg/m2), inklusive.
• Sund og fri for væsentlige unormale fund som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieværdier, vitale tegn og hvile 12-aflednings EKG.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en passende og pålidelig præventionsmetode (dvs. barriere med ekstra sæddræbende skum eller gelé, intrauterin anordning, hormonel prævention). Kvinder, der er postmenopausale, skal have været postmenopausale ≥ 1 år og have forhøjet serumfollikelstimulerende hormon (FSH).
• Villig til at spise den mad, der blev leveret under undersøgelsen.
• Er villig til at afholde sig fra anstrengende motion under hele studiet. Forsøgspersoner vil ikke påbegynde et nyt træningsprogram eller deltage i nogen usædvanlig anstrengende fysisk anstrengelse.
• Alle 8 anatomiske transdermale system (TDS) påføringssteder (øvre ryg, øvre bryst, øvre ydre arm eller lateral thorax) skal være acceptable til undersøgelsesbrug.

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide (positiv beta human choriongonadotropintest) eller ammende.
• Aktuel eller nylig (inden for 5 år) historie med stof- eller alkoholmisbrug.
• Anamnese eller aktuelle tilstande, der kan interferere med lægemiddelabsorption (transdermal eller gastrointestinal), distribution, metabolisme eller udskillelse.
• Brug af en opioidholdig medicin inden for de seneste 30 dage forud for startdosis i denne undersøgelse.
• Kendt allergi over for buprenorphin, ethvert hjælpestof til BTDS, opioider, psykotrope eller hypnotiske lægemidler og/eller moxifloxacin eller ethvert medlem af quinolonklassens lægemidler.
• Enhver historie med hyppig kvalme eller emesis uanset ætiologi.
• Enhver historie med anfald eller hovedtraume med følgesygdomme.
• Deltagelse i et klinisk lægemiddelstudie i løbet af de 30 dage forud for startdosis i denne undersøgelse.
• Enhver signifikant sygdom i løbet af de 30 dage forud for den indledende dosis i denne undersøgelse.
• Brug af enhver form for medicin, herunder thyroideahormonbehandling (hormonel prævention og hormonel erstatningsterapi i form af østrogen med eller uden gestagen er tilladt), vitaminer, urte- og/eller mineraltilskud i de 7 dage forud for den indledende dosis.
• Enhver personlig eller familiehistorie med forlænget QT-interval eller forstyrrelser i hjerterytmen.
• Unormale hjertesygdomme inklusive hypertension.

• Unormal hjertetilstand angivet ved et af følgende:

  • QTcF-interval > 450 millisekunder (msec)
  • PR-interval > 240 msek eller QRS > 110 msek
  • Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering
  • Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge >40 msek eller dybde > 0,5 mV)
  • Bevis på ventrikulær præ-excitation, komplet venstre grenblok, højre grenblok (RBBB) eller ufuldstændig RBBB
  • Med en hvilepuls uden for området 45 til 85 slag i minuttet (bpm)
• Abnormiteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG eller kliniske laboratorieværdier, medmindre disse abnormiteter blev vurderet som klinisk ubetydelige af investigator.
• Iltmætning (SpO2) ≤ 94 % målt ved pulsoximetri.
• Afvisning af helt at afholde sig fra koffein eller xanthinholdige drikkevarer under fængsling.
• Afvisning af at afholde sig fra indtagelse af alkoholholdige drikkevarer 48 timer før indledende undersøgelseslægemiddeladministration og på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
• Anamnese med rygning eller brug af nikotinprodukter inden for 45 dage efter administration af studiemedicin eller en positiv urin-kotinintest
• Blod eller blodprodukter doneret inden for 30 dage før administration af studielægemidlet eller når som helst under undersøgelsen.
• Positive resultater af urin stof screening eller alkohol screening.
• Positive resultater af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (anti-HCV).
• Positiv naloxon udfordringstest.
• Tilstedeværelse af Gilberts syndrom eller kendte hepatobiliære abnormiteter.
• Efterforskeren mener, at emnet er uegnet af årsag(er), der ikke er specifikt angivet i eksklusionskriterierne.
• Personer, der har allergi eller andre kontraindikationer over for transdermale systemer eller plasterklæbemidler.
• Klinisk signifikant historie med allergisk reaktion på sårforbindinger eller elastoplast.
• Personer med en dermatologisk lidelse på ethvert relevant plasterpåføringssted, som udelukker korrekt placering og/eller rotation af plasteret.
• Indtagelse af antihistaminer inden for 72 timer før dosering eller systemiske eller topiske kortikosteroider inden for 3 uger før dosering.
• Forsøgspersoner vil ikke tillade, at hår fjernes på det foreslåede plasterpåføringssted, hvilket kan forhindre korrekt placering af plasteret.
• Forsøgspersoner, for hvem en korrekt vurdering af mulige reaktioner på applikationsstedet ville blive forvirret af lokale hudtilstande.