Undersøgelse af sekventiel højdosis kemoterapi hos børn med højrisiko-medulloblastom (HR MB-5)

Forsøget omfatter i) evaluering af effektiviteten af ​​en behandlingsstrategi, designet som et fase II-forsøg, og ii) en dosisfindende del.

Fase II-studiet er et åbent, ikke-randomiseret multicenterforsøg uden kontrolgruppe. En Bayesiansk tilgang vil blive brugt til at analysere EFS under forudsætning af en helbredelsesmodel. Vi vil bruge tre tidligere distributioner af EFS; (1) en entusiastisk forhåndsdistribution, (2) en pessimistisk forhåndsdistribution og (3) en ikke-informativ forhåndsdistribution. Da patientresultaterne i forsøget vil blive registreret, vil den efterfølgende fordeling af udfaldssandsynligheden under eksperimentel behandling blive beregnet ved at anvende Bayes' teorem, som giver en estimeret EFS-sandsynlighed med et 95 % troværdighedsinterval (mål for Bayesiansk præcision). Der er planlagt to interimsanalyser for at overvåge effektdataene (tidlige stopregler for nytteløshed eller ineffektivitet).

Den endelige analyse af effekt vil blive foretaget på basis af intention-to-treat-basis, inklusive alle rekrutterede patienter, 3 år efter rekruttering af den sidste patient.

På grund af usikkerheden på den dosis af cyclophosphamid, der kan gives i kombination med Busilvex til det sidste kemoterapiforløb hos patienter i fuldstændig respons efter intensiveret kemoterapibehandling, vil der blive udført et dosisfindende subforsøg for at løse dette problem (fase I del). Dosisoptrapningen af ​​cyclophosphamid vil blive udført ved hjælp af den kontinuerlige revurderingsmetode i en Bayesiansk ramme.