Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af kombinationsbehandling med ruxolitinib og decitabin til accelereret fase MPN eller Post-MPN AML

26. februar 2019 opdateret af: John Mascarenhas

Multicenter fase I/II forsøg med Ruxolitinib i kombination med decitabin hos patienter med accelereret fase myeloproliferativ neoplasma (MPN) eller post-MPN AML

Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ruxolitinib ved forskellige dosisniveauer i kombination med decitabin og effektiviteten af ​​ruxolitinib i kombination med decitabin hos patienter med accelereret eller blastfase myeloproliferativ neoplasma (MPN), som er en gruppe af sygdomme af knoglemarven, hvori overskydende celler produceres. Ruxolitinib er et lægemiddel, der er godkendt af Federal Drug Administration (FDA) til behandling af patienter med avancerede former for myelofibrose. Det hæmmer Jak-proteinerne, der ofte er unormale i MPN. En nylig klinisk undersøgelse viste, at ruxolitinib-behandling kunne bringe nogle patienter med denne sygdom i remission. Decitabine er en kemoterapi, godkendt af Federal Drug Administration (FDA), som er blevet brugt til at behandle akut leukæmi. Det virker hos nogle patienter, men de fleste patienter med accelereret og blastisk MPN reagerer ikke på behandlingen. Ruxolitinib og decitabin vil blive kombineret i denne undersøgelse for at finde ud af, hvilken dosis af de to lægemidler, der er sikre sammen. Brug af Ruxolitinib i kombination med Decitabine er eksperimentelt. Efterforskerne ønsker at finde ud af, hvilke effekter, gode og/eller dårlige, det har på patienten og sygdommen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På nuværende tidspunkt er der ingen standard medicinsk behandling for MF-BP eller MF-AP. Efterforskerne mener, at kombinationen af ​​ruxolitinib og DEC er en kandidattilgang til behandlingen af ​​MF-BP/MF-AP, som er værdig til at blive udforsket baseret på både den nuværende forståelse af sygdomsbiologi og nye prækliniske data. Den molekylære patogenese af MPN og progression til blastfase skyldes næsten helt sikkert en kompleks kombination af genmutationer (JAK2V617F, MPL) og epigenetiske ændringer (IDH1/2, IKZF1, EZH2, TET2), der kulminerer i fremkomsten af ​​leukæmiske kloner. Nylige beviser indikerer, at JAK2V617F-proteinet kan lokalisere sig i kernen og påvirke globale DNA-methyleringsmønstre, hvilket kan føre til genomisk ustabilitet og sygdomsprogression. Inhiberingen af ​​JAK-STAT-medieret celleproliferation og overlevelse i forbindelse med reversering af DNA-hypermethylering af tumorsuppressorgener ville blive forudsagt at have i det mindste en additiv, hvis ikke synergistisk virkning, til at inducere apoptose af celler, der tilhører den maligne myeloide klon. Korrelative undersøgelser udført i et forsøg med privat og fortrolig MPD-RC 109 Ruxolitinib + Decitabin kombination JAK2-hæmmer og DMNT1-hæmmer hos patienter med MPN-BP ville undersøge effekten på methyleringsstatus af forskellige genpromotorer samt indflydelsen på genekspression af kromatin relaterede proteiner og i sidste ende leukæmicelleoverlevelse. Den sekventielle administration af en JAK2-hæmmer efterfulgt af en DNMT-hæmmer ville også potentielt tjene til at overvinde de JAK2-uafhængige virkninger af epigenetiske læsioner, der fører til MPN-BP. Derudover er en murin model for leukæmitransformation blevet beskrevet. I denne model transduceres knoglemarv opnået fra Tp53 null-mus retroviralt med Jak2V617F og transplanteres i donor C56BL/6-mus. De transplanterede mus udvikler et MPN, som udvikler sig til AML. In vitro-lægemiddelundersøgelser med anvendelse af knoglemarv fra disse leukæmimus har vist, at eksponering for decitabin eller ruxolitinib hæmmer kolonidannelse i et methylcellulose-kolonidannende assay. Det er vigtigt, at kombinationen af ​​decitabin og ruxolitinib i dette assay reducerer kolonidannelsen signifikant sammenlignet med begge lægemidler alene (Rampal et al. ASH 2012 oral abstract 808) giver således præklinisk evidens for den kombinationsundersøgelse, der foreslås her.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University of St. Louis
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Accelereret fase MPN som defineret ved 10%-19% blaster i det perifere blod eller knoglemarv og tegn på dysplastiske marvtræk med en samtidig diagnose af essentiel trombocytæmi (ET), polycytæmi vera (PV) eller primær myelofibrose (PMF) eller en diagnose af akut myelogen leukæmi som defineret ved 20 % blaster i blodet eller knoglemarven efter en tidligere diagnose af ET, PV eller PMF.
  • >18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Præstationsstatus på 0-2. Patienter med ECOG-præstationsstatus på 3 vil være berettigede, hvis den lavere præstationsstatus af investigator anses for udelukkende at skyldes accelereret eller blastisk fase MPN og ikke på grund af en anden komorbiditet.
  • Acceptabel organfunktion før undersøgelse under screening som defineret som: Total bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), medmindre det skyldes Gilberts sygdom eller hæmolyse, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 gange ULN, serum kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (dvs. hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvindelig forsøgsperson bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere den behandlende læge.
  • Patienter, der ikke er kandidater til eller har afslået en allograft.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

  • Har haft kemoterapi eller forsøgsbehandling, med undtagelse af hydroxyurinstof, inden for 4 uger efter studiestart. Tidligere behandling med enten ruxolitinib eller decitabin som enkeltmidler vil ikke udelukke egnethed. Tidligere stamcelletransplantation vil heller ikke udelukke berettigelse, så længe andre inklusions-/udelukkelseskriterier er opfyldt.
  • Patienter med akut myelofibrose er udelukket.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til hepatitis, humant immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi eller psykiatrisk sygdom, der ville/social sygdom begrænse overholdelse af studiekrav.
  • Anden medicin, alvorlige akutte/kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, som efter investigators vurdering ville gøre forsøgspersonen uegnet til at deltage i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Myeloproliferative neoplasmer
I fase I, stigende doser af ruxolitinib i kombination med decitabin i en dosis på 20 mg/m2 dagligt intravenøst ​​over 5 dage. En startdosis ruxolitinib på 10 mg oralt to gange dagligt forventes med planlagte dosiseskaleringer på 15 mg oralt to gange dagligt, 25 mg oralt to gange dagligt og 50 mg oralt to gange dagligt. Dosis kan også deeskaleres til 5 mg oralt to gange dagligt, hvis dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er) observeres ved den indledende dosis på 10 mg. Patienterne vil modtage ruxolitinib som enkeltstof i de første 7 dage efterfulgt af administration af decitabin på dag 8 i i alt 5 på hinanden følgende dage. Patienterne vil fortsætte med ruxolitinib ved den tildelte dosis gennem den første cyklus og kan reducere dosis for specificeret toksicitet begyndende med den anden cyklus. Patienter i fase II vil starte med den anbefalede fase II-dosis (RPTD) af ruxolitinib i kombination med decitabin i en dosis på 20 mg/m2 dagligt intravenøst ​​over 5 dage.
Medicin: Ruxolitinib
Ruxolitinib vil blive indgivet i doser på 5 mg, 10 mg, 15 mg eller 25 mg oralt hver 12. time gennem hele behandlingscyklussen.
Medicin: Decitabin
Decitabin administreres intravenøst ​​i en dosis på 20 mg/m2 dagligt i 5 dage. Efterfølgende cyklusser med decitabin kan administreres med 4 ugers intervaller som klinisk tolereret. Behandling med Decitabin kan udsættes i op til 2 uger for at muliggøre genopretning fra ikke-hæmatologisk toksicitet i løbet af de første 6 cyklusser og op til 2 uger derefter for hæmatologisk toksicitet. Den første behandlingscyklus varer 35 dage og vil kun være den evaluerbare periode for DLT'er og RPTD-bestemmelse for patienter, der er indskrevet i fase I-delen. Efterfølgende behandlingscyklusser vil vare 4-6 uger som defineret ved administration af decitabin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: op til 5 uger
Sikkerhed og effekt af ruxolitinib, når det bruges i kombination med decitabin. MTD er defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af ​​(dosisbegrænsende toksiciteter) DLT er mindst 33 %.
op til 5 uger
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: op til 5 uger
Sikkerhed og effekt af ruxolitinib, når det bruges i kombination med decitabin. DLT'er vil blive defineret som de uønskede hændelser, der opstår i de første 5 uger efter påbegyndelse af behandlingen, og som ikke er klart relateret til sygdom.
op til 5 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase II-dosis (RPTD)
Tidsramme: op til 20 uger
Sikkerhed og tolerabilitet af lægemiddelkombination af ruxolitinib og decitabin. RPTD er det dosisniveau under MTD, hvor forekomsten af ​​DLT er <33 %.
op til 20 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

John Mascarenhas

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Myeloproliferative Disorders-Research Consortium

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

20. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2014

Først opslået (Skøn)

3. marts 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 13-1816
  • MPD-RC 109 (Anden identifikator: Myeloproliferative Disorders-Research Consortium)
  • P01CA108671 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myeloproliferative neoplasmer

Kliniske forsøg med Ruxolitinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner