Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af kombinationen af ​​ibrutinib med nivolumab hos deltagere med hæmatologiske maligniteter

19. maj 2023 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC

Et fase 1/2a-studie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet af kombinationen af ​​ibrutinib og nivolumab hos personer med hæmatologiske maligniteter

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og at etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) for kombinationen af ​​ibrutinib og nivolumab hos deltagere med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL), follikulært celle lymfom (FL). ) og diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Når dosis er optimeret, vil kombinationen blive vurderet for farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effekt, yderligere sikkerhed hos deltagere med CLL/SLL, FL eller DLBCL og hos deltagere med Richter syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent studie, som består af del A (dosisoptimeringskohorter) og del B (udvidelseskohorter). Del A består af to dosisoptimeringskohorter (kohorte A1 og kohorte A2) vil bestemme RP2D for kombinationen baseret på sikkerheds-, farmakokinetiske og farmakodynamiske vurderinger hos deltagere med recidiverende/refraktær CLL/SLL eller B-celle non-Hodgkin lymfom (B -NHL). Del B består af 3 deltagerpopulationer for yderligere at evaluere sikkerheden og den kliniske aktivitet af ibrutinib i kombination med nivolumab: kohorte B1 (deltagere med CLL/SLL med del 17p eller del 11q), kohorte B2 (deltagere med FL), kohorte B3 (deltagere med DLBCL) og kohorte B4 (deltagere med Richter syndrom). Del A og B vil bestå af screeningsperiode (28 dage før tilmelding), behandlingsperiode og opfølgningsperiode (hver 3. måned indtil død eller afslutning af studiet). Deltagerne vil modtage nivolumab intravenøst ​​(dag 1 i hver cyklus) og ibrutinib oralt én gang dagligt i en 14-dages cyklus. Effekten vil primært blive evalueret af International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) og International Working Group (IWG) for retningslinjer for lymfomer. Deltagernes sikkerhed vil blive overvåget under hele undersøgelsen. Yderligere udforskning af farmakokinetisk/farmakodynamisk og biomarkørinformation vil blive vurderet gennem hele forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

144

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Bedford Park, Australien
      • Darlinghurst, Australien
      • Woolloongabba, Australien
  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater
  • Israel
      • Haifa, Israel
      • Jeursalem, Israel
      • Ramat Gan, Israel
      • Tel Aviv, Israel
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
      • Istanbul, Kalkun
      • Izmir, Kalkun
  • Polen
      • Chorzow, Polen
      • Gdansk, Polen
      • Krakow, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Salamanca, Spanien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus grad 0, 1 eller 2
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som: 1) Absolut neutrofiltal (ANC) større end lig med (>=) 1,5* 10^9 celler/liter (L); 2) Blodplader >=75 x 109 celler/L uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før test; 3) Hæmoglobin >= 8 gram/deciliter (g/dL) uden transfusionsstøtte inden for 7 dage før test 4) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) mindre end lig med (<=) 2,5 * øvre normalgrænse (ULN) 5) Total bilirubin mindre end (<) 2 milligram/deciliter (mg/dL) 6) Kreatinin bestemt af serumkreatininniveauer <=1,5 * ULN eller en beregnet kreatininclearance på >= 50 ml/min/1,73 m^2
  • Histologisk bekræftet B-celle non-Hodgkin lymfom (B-NHL), kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/lille lymfatisk lymfom (SLL)
  • Tilbagefaldende refraktær sygdom efter mindst 1 men ikke mere end 4 linier af tidligere systemisk terapi
  • Målbar sygdom (NHL: Mindst 1 målbart sygdomssted [>1,5 centimeter [cm] i den lange akse uanset måling af kort akse eller >1,0 cm i den korte akse uanset måling af lang akse, og tydeligt målbar i 2 vinkelrette dimensioner] )
  • Kohorte B-1: SLL/CLL: 1) Deletion af kort arm af kromosom 17 eller 11 q baseret på institutionel vurdering 2) Recidiverende/refraktær efter mindst 1 tidligere systemisk terapi 3) Aktiv sygdom baseret på IWCLL kriterier
  • Kohorte B-2: 1) B-celle follikulært lymfom Grad 1, 2 eller 3a (WHO-kriterier) 2) Recidiverende/refraktær sygdom >= 2 linjer adskilt af Progression, forudgående behandling (eller ikke kvalificeret til at modtage) CD20-antistof 3) Målbar sygdom (IWG -Lugano 2014)
  • Kohorte B-3: 1) Histologisk bekræftet DLBCL 2) Tidligere standard rituximab + anthracyclinholdigt regime, modtaget eller ikke kvalificeret eller betragtet som kandidat for HD-ASCT 3) Målbar sygdom (IWG -Lugano 2014)
  • Kohorte B-4: 1) Histologisk bekræftet Richter syndrom defineret som transformation af CLL eller SLL til et aggressivt lymfom 2) Tidligere behandlet med mindst én linje af standard, systemisk kemoterapi eller ikke egnet til standardterapi 3) Mindst 1 målbart sted af sygdom baseret på de reviderede responskriterier for malignt lymfom

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående behandling eller operation (3 til 10 uger afhængig af type)
  • Tidligere BTK-hæmmer eller anti PD1, anti PDL1, anti PD-L2 og anti-CD137, anti-cytotoksisk T-lymfocytassocieret antigen (CTLA-4) antistof
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification, eller medfødt langt QT-syndrom eller QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericia-formlen (QTcF) ved screening på mere end (>) 470 millisekunder (ms)
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af ibrutinib
  • Kræver behandling med antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister
  • Kræver behandling med stærke cytochrom P450 3A (CYP3A) hæmmere
  • Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A1
Deltagerne vil modtage ibrutinib 420 milligram (mg) kapsel oralt én gang dagligt og nivolumab intravenøst ​​som 3 milligram/kilogram (mg/kg) hver 2. uge i 14-daglige doseringscyklusser og fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage oral kapsel af ibrutinib én gang dagligt som enten 420 mg eller 560 mg eller i den anbefalede fase 2-dosis i en hvilken som helst af kohorten.
Andre navne:
  • JNJ54179060
Medicin: Nivolumab
Deltagerne vil modtage nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg på dag 1 hver cyklus på 14 dage.
Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Kohorte A2
Deltagerne vil modtage ibrutinib 560 mg kapsel oralt én gang dagligt og nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg hver 2. uge i 14-daglige doseringscyklusser og fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage oral kapsel af ibrutinib én gang dagligt som enten 420 mg eller 560 mg eller i den anbefalede fase 2-dosis i en hvilken som helst af kohorten.
Andre navne:
  • JNJ54179060
Medicin: Nivolumab
Deltagerne vil modtage nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg på dag 1 hver cyklus på 14 dage.
Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Kohorte B1
Deltagerne vil modtage ibrutinib anbefalet fase 2-dosis (RP2D) oralt én gang dagligt og nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg hver 2. uge i 14-daglige doseringscyklusser og fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage oral kapsel af ibrutinib én gang dagligt som enten 420 mg eller 560 mg eller i den anbefalede fase 2-dosis i en hvilken som helst af kohorten.
Andre navne:
  • JNJ54179060
Medicin: Nivolumab
Deltagerne vil modtage nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg på dag 1 hver cyklus på 14 dage.
Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Kohorte B2
Deltagerne vil modtage ibrutinib anbefalet fase 2-dosis (RP2D) oralt én gang dagligt og nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg hver 2. uge i 14-daglige doseringscyklusser og fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage oral kapsel af ibrutinib én gang dagligt som enten 420 mg eller 560 mg eller i den anbefalede fase 2-dosis i en hvilken som helst af kohorten.
Andre navne:
  • JNJ54179060
Medicin: Nivolumab
Deltagerne vil modtage nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg på dag 1 hver cyklus på 14 dage.
Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Kohorte B3
Deltagerne vil modtage ibrutinib anbefalet fase 2-dosis (RP2D) oralt én gang dagligt og nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg hver 2. uge i 14-daglige doseringscyklusser og fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage oral kapsel af ibrutinib én gang dagligt som enten 420 mg eller 560 mg eller i den anbefalede fase 2-dosis i en hvilken som helst af kohorten.
Andre navne:
  • JNJ54179060
Medicin: Nivolumab
Deltagerne vil modtage nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg på dag 1 hver cyklus på 14 dage.
Andre navne:
  • BMS-936558
Eksperimentel: Kohorte B4
Deltagerne vil modtage ibrutinib anbefalet fase 2-dosis (RP2D) oralt én gang dagligt og nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg hver 2. uge i 14-daglige doseringscyklusser og fortsættes indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Ibrutinib
Deltagerne vil modtage oral kapsel af ibrutinib én gang dagligt som enten 420 mg eller 560 mg eller i den anbefalede fase 2-dosis i en hvilken som helst af kohorten.
Andre navne:
  • JNJ54179060
Medicin: Nivolumab
Deltagerne vil modtage nivolumab intravenøst ​​som 3 mg/kg på dag 1 hver cyklus på 14 dage.
Andre navne:
  • BMS-936558

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) som vurderet International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi (IWCLL) 2008: Disease Cohort
Tidsramme: Op til 6 år 11 måneder
ORR er procentdelen af ​​deltagere, der opnår en komplet respons (CR), CR med ufuldstændig marrow recovery (CRi), nodulær partiel respons (nPR) eller PR. IWCLL 2008 kriterier: CR- Ingen lymfadenopati og hepatosplenomegali, ingen konstitutionelle symptomer, neutrofiler >1,5*10^9/L, blodplader >100*10^9/L, Hgb >11 g/dL og absolut lymfocyttal <4000/mcLymfocyttal; CRi- CR med ufuldstændig genopretning af knoglemarv; nPR-deltagere opfylder kriterierne for CR, men knoglemarvsbiopsien viser B-lymfoide knuder, kan repræsentere et klonalt infiltrat; PR- >=50 % fald i lymfocyttal fra baseline eller <=4,0*10^9/L med følgende: >=50 % fald i sumprodukter på op til 6 lymfeknuder, ingen nye forstørrede lymfeknuder, Når unormalt, > =50 % fald i miltforstørrelse fra baseline eller normalisering og en respons i 1 af følgende: Neutrofiler >1,5*10^9/L, Blodplader>100000/mcL og Hgb>11 g/dL eller >=50% forbedring i forhold til baseline i alt. Dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for en specificeret arm.
Op til 6 år 11 måneder
Samlet responsrate (ORR) som vurderet non-Hodgkin-lymfom (NHL), Cheson 2014: Disease Cohort
Tidsramme: Op til 6 år 11 måneder
ORR defineret som procentdel af deltagere, der opnår et CR, CRi, nPR eller PR. Ifølge Non-Hodgkin-lymfom, Cheson 2014, er CR fuldstændig forsvinden af ​​alle påviselige kliniske tegn på sygdom og sygdomsrelaterede symptomer, hvis de er til stede før behandlingen. PR er >= 50 % fald i summen af ​​produktet af diametrene (SPD) på op til 6 af de største dominerende knudepunkter eller knudepunkter. Progressiv sygdom (PD) >= 50 % stigning fra nadir i summen af ​​produkterne fra mindst to lymfeknuder, eller fremkomsten af ​​en ny læsion større end 1,5 cm i en hvilken som helst akse, selvom andre læsioner er aftagende i størrelse. SD er hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. Dette resultatmål var planlagt til kun at blive analyseret for specificerede arme.
Op til 6 år 11 måneder
Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (TEAE'er): Studiekohorte
Tidsramme: Op til 6 år 10 måneder
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der deltager i en klinisk undersøgelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med det farmaceutiske/biologiske middel, der undersøges. TEAE'er for behandlingsfasen inkluderede hændelser med en startdato/-tidspunkt på eller efter starten af ​​undersøgelsesinterventionen til slutningen af ​​undersøgelsen blev betragtet som behandlingsfremkaldende.
Op til 6 år 10 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af respons (DoR): Studiekohorte
Tidsramme: Op til 6 år 11 måneder
DOR er defineret som intervallet mellem datoen for den første dokumentation af et respons, inklusive delvist respons med lymfocytose (PRL) og datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom eller død eller datoen for censurering. iWCLL 2008 kriterier for progressiv sygdom: Nye forstørrede noder >1,5 cm, ny hepatomegali eller splenomegali eller andre organinfiltrater; >= 50 % stigning fra nadir i eksisterende lymfeknuder eller >= 50 % stigning fra nadir i summen af ​​produktet af diametre af flere noder; >=50 % stigning fra nadir ved forstørrelse af lever eller milt; >=50 % stigning fra baseline i lymfocyttal (>=5*10^9/L), medmindre det anses for behandlingsrelateret lymfocytose; ny cytopeni (hæmoglobin b eller blodplader), der kan tilskrives CLL; transformation til en mere aggressiv histologi.
Op til 6 år 11 måneder
Varighed af stabil sygdom eller bedre: Studiekohorte
Tidsramme: Op til 6 år og 11 måneder
Varighed af stabil sygdom eller bedre blev defineret som varighed fra behandlingens start, indtil kriterierne for progression var opfyldt. IWCLL 2008 kriterier for progressiv sygdom: Nye forstørrede noder >1,5 cm, ny hepatomegali eller splenomegali eller andre organinfiltrater; >= 50 % stigning fra nadir i eksisterende lymfeknuder eller >= 50 % stigning fra nadir i summen af ​​produktet af diametre af flere noder; >=50 % stigning fra nadir ved forstørrelse af lever eller milt; >=50 % stigning fra baseline i lymfocyttal (og til >=5*10^9/L), medmindre det anses for behandlingsrelateret lymfocytose; ny cytopeni (hæmoglobin b eller blodplader), der kan tilskrives CLL; transformation til en mere aggressiv histologi.
Op til 6 år og 11 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS): Studiekohorte
Tidsramme: Op til 6 år 11 måneder
PFS er defineret som varigheden fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (eller tilbagefald for deltagere, der oplever CR under undersøgelsen) eller død, alt efter hvad der kommer først. Deltagere, der var progressionsfrie og i live eller havde ukendt status, blev censureret ved den sidste tumorvurdering. IWCLL 2008 kriterier for progressiv sygdom: Nye forstørrede noder >1,5 cm, ny hepatomegali eller splenomegali eller andre organinfiltrater; >= 50 % stigning fra nadir i eksisterende lymfeknuder eller >= 50 % stigning fra nadir i summen af ​​produktet af diametre af flere noder; >=50 % stigning fra nadir ved forstørrelse af lever eller milt; >=50 % stigning fra baseline i lymfocyttal (og til >=5*10^9/L), medmindre det anses for behandlingsrelateret lymfocytose; ny cytopeni (hæmoglobin b eller blodplader), der kan tilskrives CLL; transformation til en mere aggressiv histologi.
Op til 6 år 11 måneder
Samlet overlevelse (OS): Studiekohorte
Tidsramme: Op til 6 år 11 måneder
OS blev defineret som varighed fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for deltagerens død.
Op til 6 år 11 måneder
Procentdel af deltagere med lymfom-relaterede symptomer: Studiekohorte
Tidsramme: Op til 6 år 11 måneder
Procentdel af deltagere med lymfom-relaterede symptomer blev rapporteret. Disse symptomer omfattede B-symptomer, tilbagevendende feber, nattesved, vægttab, andre sygdomsrelaterede symptomer, kløe, træthed, fysisk ubehag og andre.
Op til 6 år 11 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. marts 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

9. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. december 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. december 2014

Først opslået (Anslået)

1. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR106681
  • PCI-32765LYM1002 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2014-005191-28 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmatologiske neoplasmer

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner