- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02446886
Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) virkninger på myelinisering hos patienter med MS
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om månedlige pulsdoser af et tre-dages forløb ACTH (H.P. Acthar®) er mere effektivt til at genvinde myelin efter 12 måneder, målt ved myelin vandfraktion (MWF), i nye multipel sklerose læsioner sammenlignet med ét behandlingsforløb.
Det primære sekundære mål er at anvende MWF-målinger hver tredje måned til at bestemme peak-tiden for remyelinisering i nye multipel skleroselæsioner, når de følges i løbet af 12 måneder.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forslag til pilotundersøgelse er designet til at udføre en kronologisk måling af MWF i nye kontrastforstærkende læsioner hos forsøgspersoner behandlet med ACTH under en akut forværring af MS.
Det indledende forløb med ACTH (H.P. Acthar®) vil blive administreret som anbefalet i indlægssedlen, en subkutan daglig dosis på 80-120 mg enheder dagligt i 2-3 uger. Som anbefalet i indlægssedlen kan doseringen dog individuelt tilpasses den enkelte patients medicinske tilstand. Derfor kan hyppigheden og dosis af lægemidlet bestemmes ved at overveje sygdommens sværhedsgrad og individets indledende respons. Den typiske dosering for en MS-eksacerbation er 80 mg/dag i 3-5 dage, og det forventes, at dette vil være den indledende dosering for størstedelen af forsøgspersonerne.
MS-personer, der er tilmeldt denne undersøgelse, vil blive randomiseret i:
Engangsbehandling: 80 mg/dag ACTH i 3-5 dage (Dosis kan justeres baseret på individets individuelle behov op til 80-120 mg enheder dagligt i 2-3 uger.)
Månedlige behandlinger: 80 mg/dag ACTH i 3-5 dage (Dosis kan justeres baseret på individets individuelle behov op til 80-120 mg enheder dagligt i 2-3 uger). efterfulgt af månedlig 80 mg/dag ACTH i 3 dage i op til 12 måneders behandling.
Judith Jaffe Multiple Sclerosis Center har i øjeblikket over 1000 forsøgspersoner i en klinisk og MR-database. De forsøgspersoner, der har underskrevet samtykke til databasen, vil få deres standardbehandlings-MR-scanninger overvåget for nye forstærkende læsioner; dette skal kun gentages, hvis den indledende scanning ikke er gennemført på vores MS-center med vores nuværende kliniske protokol. Alle RRMS-personer med nye forstærkende læsioner vil blive taget i betragtning til undersøgelsen og henvendt sig vedrørende deltagelsespersoner, der anses for at være kandidater og samtykke til undersøgelsen, forsøgspersoner vil derefter blive randomiseret (1:1) til at modtage ét kursus ACTH efterfulgt af månedlige pulser vs. kun modtager én ACTH-behandling. Alle forsøgspersoner vil have opfølgende MRI¿s 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter læsionsdebut for i alt 3 yderligere scanninger. Hvis en patient identificeres som at have en forstærkende læsion fra MR-scanning, der ikke er opnået gennem vores database, vil en yderligere scanning blive opnået gennem undersøgelsen og tjene som basislinje-MR. Alle forsøgspersoner vil modtage det første forløb med ACTH inden for 4 uger efter påvisning af ny læsion.
Multipel sklerose (MS) er en meget dynamisk sygdom både biologisk og klinisk, som er karakteriseret ved et tidsmæssigt komplekst mønster af inflammation, demyelinisering/remyelinisering og aksonalt tab. Cyklussen af demyelinisering og remyelinisering har vist sig at forekomme i MS-læsioner (1,2). Højdosis kortikosteroider har været en grundpille i behandlingen af MS-tilbagefald. Kortikosteroidbehandling forkorter tiden til genopretning efter tilbagefald, formentlig i det mindste delvist på grund af deres anti-inflammatoriske virkninger. På trods af deres antiinflammatoriske egenskaber har kortikosteroider vist sig at forringe og forsinke remyelinisering i dyremodeller af MS (3,4), og der er kun få kliniske beviser for en langsigtet gavnlig effekt. Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) gel, en langtidsvirkende formulering af ACTH i fuld sekvens, der inkluderer andre pro-opiomelanocortin (POMC) peptider, betragtes som et alternativ til kortikosteroider i behandlingen af tilbagefald (i øjeblikket godkendt af FDA til denne indikation). ACTH gel udøver direkte antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger i centralnervesystemet (CNS). Disse virkninger medieres ikke kun via induktion af endogen kortikosteroidproduktion, men også via effekter på melanocortinreceptorer (5). Undersøgelser har vist, at ACTH og andre melanocortiner kan reducere neuroinflammatoriske reaktioner (6), og ACTH har vist sig at beskytte modne oligodendrocytter mod inflammationsrelateret skade og excitotoksicitet (7). I øjeblikket er der imidlertid en mangel på undersøgelser, der bruger mere avancerede MR-metrikker til at bestemme, om ACTH kan have reparerende og neurobeskyttende egenskaber hos personer med MS. Vi foreslår at studere månedlige forløb af ACTH i forsøgspersoner med nye læsioner og sammenlignet med engangsbehandlingsforløbet af ACTH for ny aktivitet. Vi antager, at fortsat eksponering for de antiinflammatoriske virkninger af ACTH på nye læsioner ville være bedre end at fremme remyelinisering sammenlignet med et engangsbehandlingsforløb. I betragtning af, at størstedelen af endogen remyelinisering menes at begynde inden for måneder efter læsionsudvikling og sandsynligvis vil være mest fremtrædende i de få måneder efter, er et etårigt studie højst sandsynligt tilstrækkeligt til at måle denne proces.
T2-relaksometri er en MR-billeddannelsesteknik, hvor en serie af T2-vægtede billeder på forskellige ekkotidspunkter opnås, og bidraget fra vand forbundet med myelin og andre vævsrum kan differentieres ved hjælp af T2-henfaldskurveanalyse(8). Det relative bidrag fra myelinvandet, repræsenteret som myelinvandfraktionen (MWF), har vist sig at korrelere i høj grad med histologisk myelinmåling i dyremodeller (9) og ex-vivo hjerne (10,11), og er blevet anvendt på MS forsøgspersonerne (12). Den histologiske korrelation af T2-relaksometri med myelinindhold gør det til en fremragende kandidat som biomarkør for myelinindhold, og det har vist sig at være reproducerbar og følsom markør til at ændre sig over tid (13-16). Gennem applikationen en multi-slice 2D T2prep spiral gradient echo (GRE) billeddannelse, T2 data kan effektivt erhverves (17,18), og vi har yderligere optimeret en 3D T2prep GRE sekvens ved 3T, for hvilken fuld hjernedækning kan opnås inden for 10 minutter (19). En af hovedfordelene ved at bruge T2-relaksometri og MWF som et surrogat for myelin i forhold til andre avancerede MR-modaliteter ligger i T2-spektret (T2-henfaldskurveanalysen). Både MWF og den ekstracellulære T2-komponent (den mellemliggende top) inden for T2-spektret) kan stige med ødem (20), så når den ekstracellulære pool stabiliseres, kan vi sikre, at enhver ændring i MWF er en sand afspejling af myelinisering.
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om månedlige pulsdoser af et tre-dages forløb ACTH (H.P. Acthar®) er mere effektivt til at genvinde myelin efter 12 måneder, målt ved MWF, i nye multipel skleroselæsioner sammenlignet med ét forløb. af behandling.
Det primære sekundære mål er at bruge hver tredje måned MWF-målinger til at bestemme peak-tiden for remyelinisering i nye multipel skleroselæsioner, når de følges i løbet af 12 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med RRMS eller SPMS med nye kontrastforstærkende læsioner, som starter som en del af deres standardbehandling ACTH.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har modtaget orale eller IV-kortikosteroider inden for en måned før den første scanning, som viser kontrastforstærkende læsion
- Patienter med kendt eller ny allergi over for ACTH
- Patienter, der behandles med Natalizumab, Rituximab og Cyclophosphamid
- Patienter, der ikke vil have serielle MR-undersøgelser
- Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå MR-billeddannelse, fordi de har en kunstig hjerteklap, metalplade, stift eller andre metalgenstande i deres krop eller er ude af stand til at gennemføre alle de MR-scanninger, der kræves til denne undersøgelse
- Patienter med akut eller kronisk nyresygdom, hvor administration af gadolinium kan udgøre en risiko for nefrogen systemisk fibrose
- Patienter, der er gravide
- Præmenopausal kvinde ikke villig til at bruge mindst én form for prævention
- Patienter med en kendt historie med diabetes mellitus
- Patienter med en kendt historie med osteoporose eller knogletæthedsværdier i osteoporoseområdet ved screening
- Progressiv neurologisk lidelse bortset fra RRMS eller SPMS
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusive myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabil iskæmisk hjertesygdom, kongestiv hjertesvigt eller angina
- Personer i kronisk steroidbehandling til behandling af MS eller anden systematisk sygdom
Forsøgspersonen har i øjeblikket en betydelig medicinsk tilstand (udover MS), herunder følgende: neurologisk, psykiatrisk, metabolisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær (herunder ukontrolleret hypertension), gastrointestinal, urologisk lidelse eller infektion i centralnervesystemet (CNS). som ville udgøre en risiko for forsøgspersonen, hvis de skulle deltage i undersøgelsen, eller som kan forvirre undersøgelsens resultater
o Bemærk: Aktive medicinske tilstande, der er mindre eller velkontrollerede, er ikke udelukkende, hvis de efter den primære efterforskers vurdering ikke påvirker risikoen eller emnet eller undersøgelsesresultaterne.
- Forsøgspersonen er ude af stand til at samarbejde med nogen undersøgelsesprocedurer, vil sandsynligvis ikke overholde undersøgelsesprocedurerne og overholde aftaler, efter investigators mening, eller planlagde at flytte under undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Engangsbehandling
MS-patienter indskrevet i denne undersøgelse vil blive randomiseret i: Intervention for gruppe A: 80 enheder/dag ACTH (H.P. Acthar®) i 3-5 dage (Dosis kan justeres baseret på patienternes individuelle behov op til 80-120 enheder dagligt i 2-3 uger.) |
Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) gel, en langtidsvirkende formulering af ACTH i fuld sekvens, der inkluderer andre pro-opiomelanocortin (POMC) peptider, betragtes som et alternativ til kortikosteroider i behandlingen af tilbagefald (i øjeblikket godkendt af FDA til denne indikation). ACTH (H.P. Acthar®) gel udøver direkte antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger i CNS, specifikt på infiltrerende makrofager og residente mikroglia samt beskytter modne oligodendrocytter mod inflammationsrelateret skade og excitotoksicitet. Disse virkninger medieres ikke kun via induktion af endogen kortikosteroidproduktion, men også via virkninger på melanocortinreceptorer.
Andre navne:
|
Eksperimentel: Månedlige behandlinger
Intervention for gruppe B: 80 enheder/dag ACTH (H.P. Acthar®) i 3-5 dage (Dosis kan justeres baseret på patienternes individuelle behov op til 80-120 enheder dagligt i 2-3 uger).
efterfulgt af månedlige 80 enheder/dag ACTH i 3 dage i 12 måneders behandling.
|
Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) gel, en langtidsvirkende formulering af ACTH i fuld sekvens, der inkluderer andre pro-opiomelanocortin (POMC) peptider, betragtes som et alternativ til kortikosteroider i behandlingen af tilbagefald (i øjeblikket godkendt af FDA til denne indikation). ACTH (H.P. Acthar®) gel udøver direkte antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger i CNS, specifikt på infiltrerende makrofager og residente mikroglia samt beskytter modne oligodendrocytter mod inflammationsrelateret skade og excitotoksicitet. Disse virkninger medieres ikke kun via induktion af endogen kortikosteroidproduktion, men også via virkninger på melanocortinreceptorer.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i myelin vandfraktion (MWF) inden for nye forstærkende læsioner i løbet af 12 måneder
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Primært resultat: Den absolutte ændring i læsions-MWF (over vores test-gentest-variabilitet) mellem baseline og et års MRI'er vil blive beregnet og sammenlignet mellem behandlingsgrupper. Metode til at vurdere læsion MWF: FAST-T2 er en multikompartment T2-relaksometri MR-teknik, hvor bidraget fra vand forbundet med myelin og andre vævsrum differentieres ved hjælp af T2-henfaldskurveanalyse. Myelinvandets relative bidrag i forhold til totalt vand er repræsenteret som MWF. En højere MWF i en læsion afspejler højere myelinindhold i den læsion. Til denne analyse blev MWF-kort rekonstrueret fra FAST-T2 MRI-data ved at bruge en multi-voxel ikke-lineær mindste kvadraters datatilpasningsalgoritme med rumlige glathedsbegrænsninger. MWF blev beregnet som forholdet mellem myelinvandsignalet og det totale vandsignal i en voxel. Læsion MWF er et gennemsnit af voxelerne i en individuel læsion. |
Baseline, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fysisk handicap målt ved EDSS
Tidsramme: 12 måneder
|
Udvidet handicapstatusskala (EDSS) 0 Normal neurologisk undersøgelse, ingen funktionsnedsættelse i nogen FS 1.0 Ingen funktionsnedsættelse, minimale tegn i én FS 1.5 Ingen handicap, minimale tegn i mere end én FS 2.0 Minimal funktionsnedsættelse i én FS 2.5 Mild funktionsnedsættelse i én FS eller minimal funktionsnedsættelse i to FS 3.0 Moderat handicap i en FS, eller mild handicap i tre eller fire FS. Ingen gangbesvær 3,5 Moderat handicap i en FS og mere end minimal funktionsnedsættelse i flere andre. Ingen gangbesvær 4.0 Betydelig funktionsnedsættelse, men selvforsynende og op og omkring omkring 12 timer om dagen. I stand til at gå uden hjælp eller hvile i 500m 4.5 Betydeligt handicap, men oppe at køre det meste af dagen, i stand til at arbejde en hel dag, kan ellers have en vis begrænsning af fuld aktivitet eller kræve minimal assistance. I stand til at gå uden hjælp eller hvile i 300m 10.0 Død som følge af MS En højere score betyder et dårligere resultat. |
12 måneder
|
Ændring i T2-læsionsvolumen
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændringen i T2 læsionsvolumen mellem baseline og et års MRI vil blive beregnet og sammenlignet mellem behandlingsgrupper.
|
12 måneder
|
Kortikalt volumen
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i hjernebarkvolumen over 12 måneder.
|
12 måneder
|
Helhjernevolumen
Tidsramme: 12 måneder
|
Ændring i hele hjernevolumen over 12 måneder.
|
12 måneder
|
Langsgående vurdering af MWF
Tidsramme: 12 måneder
|
Resultatmål: Longitudinel vurdering af MWF (hver 3. måned) for at bestemme dynamikken af myelinændring over 12 måneder. Metode til at vurdere læsion MWF: FAST-T2 er en multikompartment T2-relaksometri MR-teknik, hvor bidraget fra vand forbundet med myelin og andre vævsrum differentieres ved hjælp af T2-henfaldskurveanalyse. Myelinvandets relative bidrag i forhold til totalt vand er repræsenteret som MWF. En højere MWF i en læsion afspejler højere myelinindhold i den læsion. Til denne analyse blev MWF-kort rekonstrueret fra FAST-T2 MRI-data ved at bruge en multi-voxel ikke-lineær mindste kvadraters datatilpasningsalgoritme med rumlige glathedsbegrænsninger. MWF blev beregnet som forholdet mellem myelinvandsignalet og det totale vandsignal i en voxel. Læsion MWF er et gennemsnit af voxelerne i en individuel læsion. |
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Susan Gauthier, DO, Weill Medical College of Cornell University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Autoimmune sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormoner
- Adrenokortikotropisk hormon
- Melanocyt-stimulerende hormoner
- beta-endorfin
Andre undersøgelses-id-numre
- 1405015090
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multipel sclerose
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeKlassisk Hodgkin lymfom | Lymfocytrigt klassisk Hodgkin-lymfom | Ann Arbor Stage IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage II Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Stage I Mixed Cellularity Klassisk Hodgkin-lymfom og andre forholdForenede Stater
Kliniske forsøg med Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) gel (H.P. Acthar®)
-
MallinckrodtAfsluttetAmyotrofisk lateral skleroseForenede Stater
-
Fiechtner, Justus J., M.D., P.C.AfsluttetLupus erythematosus systemisk eksacerbationForenede Stater
-
University of Maryland, BaltimoreMallinckrodtAfsluttet
-
Mayo ClinicMallinckrodtAfsluttetIdiopatisk Membranøs NefropatiForenede Stater, Canada
-
The Cleveland ClinicMallinckrodtTrukket tilbage
-
Dent Neuroscience Research CenterAfsluttetKronisk migræneForenede Stater
-
MallinckrodtAfsluttetProteinuri | Idiopatisk Membranøs NefropatiForenede Stater, Canada, Chile, Mexico, Kalkun
-
Fiechtner, Justus J., M.D., P.C.MallinckrodtUkendt
-
Ronald J. Rapoport, MDMallinckrodtUkendtRheumatoid arthritisForenede Stater
-
The University of Texas Health Science Center,...AfsluttetMultipel sklerose (MS)Forenede Stater