Funktionel billeddannelse af tremorkredsløb og mekanismer for behandlingsrespons

Essential Tremor (ET) er den mest almindelige tremorlidelse, der i øjeblikket påvirker anslået 2,9 millioner amerikanere og fører til handicap og nedsat livskvalitet i 75% af tilfældene. Patofysiologien af ​​ET er dårligt forstået, hvor kilden til rysten forbliver kontroversiel, da alle undersøgelser viser øget aktivitet i lillehjernen (inklusive efterlignet tremor hos kontroller), mens dyremodeller af ET, der anvender harmalin og et enkelt menneskeligt PET-studie, implicerer den ringere olivar. kerne i hjernestammen.

Der er beviser fra efterforskerens laboratorium for, at brugen af ​​hviletilstand funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (rs-fMRI) er nyttig til at karakterisere det abnorme tremorneurale netværk i ET sammenlignet med kontroller. Målet er at identificere kilden til rysten, som antages at forblive aktiv under hvile.

De nuværende ET-diagnostiske kriterier kræver tilstedeværelsen af ​​postural og/eller kinetisk tremor, som antages at være forskellige manifestationer af den samme tremoroscillator. Denne langvarige antagelse kan være forkert baseret på adskillige bevislinjer fra efterforskerens laboratorium og har store implikationer for forståelsen af ​​ET patofysiologi og behandling. Forskerne vil teste hypotesen om, at posturale og kinetiske rystelser genereres gennem forskellige neurale mekanismer.

Behandling af ET fokuserer på farmakologiske midler af forskellige mekanismer og sjældent dyb hjernestimulering af Vim thalamus. På trods af udvalget af midler, der bruges til at behandle ET, har kun ~50% af patienterne fordel af et bestemt middel. Ydermere er virkningsmekanismerne på tremor ikke generelt kendte. Forståelse af virkningsmekanismerne af forskellige tremor-undertrykkende midler er afgørende for fremtidig lægemiddeludvikling. I dette forslag planlægger efterforskerne at undersøge virkningerne af ethanol (det mest effektive tremor-undertrykkende middel, der er tilgængeligt i øjeblikket) og propranolol (en ikke-specifik β-adrenerg blokker med dokumenteret effekt og ukendt virkningsmekanisme) på tremorneurale netværk.