Motorisk fremkaldte potentialer som en biomarkør hos alemtuzumab-behandlede multipel sklerosepatienter

Alemtuzumab pivotale undersøgelser har vist robust effekt på tilbagefaldsfrekvens og MR-parametrisk. Effekten på sygdomsprogression nåede dog ikke statistisk signifikans i CARE MS I Kliniske forsøg, især i de progressive former for multipel sklerose (MS), er blevet stærkt hæmmet af ufølsomheden af ​​den udvidede handicapstatusskala (EDSS), især i begge ender af skalaen. Andre mere nyligt introducerede kliniske skalaer såsom den tidsindstillede 25 fods gangtest (T25FWT), seks minutters gangtest (6MWT) eller 9-hullers peg-testen (9HPT) mangler også i følsomhed og pålidelighed. En valideret, følsom og pålidelig biomarkør for handicapprogression eller -regression ville i høj grad hjælpe klinisk forskning i MS. En sådan biomarkør kan også hjælpe med at vurdere, om og hvornår patienter vil have behov for genbehandling med Alemtuzumab.

Motorisk fremkaldte potentialer (MEP'er) måler integriteten og funktionen af ​​corticospinalkanalen. Proceduren bruger en elektromagnet til direkte eller via interneuroner at inducere en lille depolariserende strøm i axonbakken af ​​store pyramidale neuroner i den motoriske cortex. En efterfølgende motorisk respons kan derefter måles i den målrettede lemmuskel. Amplituden og latensen af ​​en sådan respons kan måles, hvilket giver en indikation af ledningsintegriteten af ​​corticospinalkanalen (CST) fra cortex til lemmer. MEP'er er i stand til at opdage, måske endda før kliniske målinger, tegn på CST-involvering og forringelse gennem øget central motorisk ledningstid og/eller reduceret forhold mellem centralt fremkaldt MEP-amplitude og perifert fremkaldt sammensat motorisk amplitudepotentiale (CMAP).

MEP'er er blevet undersøgt i en række forskellige patologier, der involverer CST'er. MEP'er har hos patienter med cervikal spondylose såvel som hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose vist sig at være mere følsomme end klinisk undersøgelse til at påvise CST-involvering. MEP'er har vist sig i MS at korrelere med EDSS-score. I undersøgelser af patienter med rygmarvsskade var MEP'er i stand til at påvise en forbedring i central motorisk overledningstid (CMCT) induceret af fampridin med forlænget frigivelse.

Den vigtigste kritik af MEP'er har været, som i alle elektrofysiologiske tests, en af ​​høj intra-patient variabilitet, som kan forstærkes af ikke-standardiserede teknikker mellem centre. Nyere MEP-teknikker ved hjælp af neuro-navigation, standardiserede faciliteringsteknikker og valg af det bedste af tre svar kan reducere den iboende variabilitet af opnåede værdier betydeligt. Vi mener, at med sådanne teknikker kan MEP'er blive en nyttig surrogatbiomarkør i kliniske forsøg med MS. Sidstnævnte skal dog valideres på en prospektiv måde.