Behandling af OSA-associeret hypertension med nebivolol eller hydrochlorthiazid (nebhctz)

Dette er et blindet crossover-studie, der måler den antihypertensive effekt af nebivolol vs. HCTZ hos op til 34 forsøgspersoner. Forsøgspersoner med et apnø-hypopnø-indeks (AHI) > 10 og hypertension kan deltage i undersøgelsen. Hypertension er defineret som et systolisk blodtryk (SBP) > 140 eller et diastolisk blodtryk (DBP) > 90 i gennemsnit af tre siddende blodtryksmålinger eller en historie med medicinsk behandling for hypertension. Forsøgspersoner, der har prøvet og opgivet kontinuerlig positivt luftvejstryk (CPAP) behandling for søvnapnø, er kvalificerede til denne undersøgelse. Alle andre vil blive informeret om, at CPAP er den foretrukne behandling for søvnapnø og kun er berettiget, hvis de afslår CPAP eller bruger det i for kort tid om natten til at være effektiv.

Derefter vil patienterne få nedtrappet deres antihypertensiva og modtage enkeltblind placebo i to uger. Derefter får alle forsøgspersoner nebivolol eller HCTZ i seks uger med en fuld evaluering på det tidspunkt. Forsøgspersonerne krydses over til HCTZ 12,5 mg i 2 uger efterfulgt af HCTZ 25 mg i yderligere 4 uger. Nebivolol 5 mg tages dagligt ved sengetid i 2 uger og derefter som en dosis på 10 mg i de resterende 4 uger. Forsøgspersoner vil modtage et telefonopkald på tidspunktet for øget dosis som en påmindelse. Blod-, urin- og 24-timers blodtryksmålinger, hæmodynamiske målinger, spørgeskemaer og lægemiddelansvar måles på samme måde mod slutningen af ​​placebo og hver lægemiddelbehandling. Hele undersøgelsen vil tage 14 uger, selvom hver studieperiode kan forlænges med en uge, hvis det er nødvendigt af hensyn til forsøgspersonens personlige skema.

Patienterne vil give blodtryksmålinger fra deres hjemmemonitor eller på klinikken og vil ikke få øget dosis, hvis de har systolisk blodtryk under 105 mm Hg eller bivirkninger, der tyder på, at en øget dosis kan forværre bivirkninger

Ved afslutningen af ​​hver behandlingsperiode vil forsøgspersonerne gennemgå ikke-invasiv hæmodynamisk test. Ultralyd vil blive brugt til at måle aortadiameter og blodhastighed i den ascenderende aorta for bedre at kunne estimere hjertevolumen. Derefter vil fingerplethysmografi blive brugt til at måle slag-til-slag fingerblodtryk og puls. Slag-til-slag-afledte hæmodynamiske variabler vil blive beregnet ved hjælp af en modelflowalgoritme (f.eks. brachialisarterieflow, slagvolumen, hjertevolumen, ejektionstid, blodtryksændringshastighed, perifer modstand). Applanationstonometri vil blive brugt til at opnå pulsbølgehastighed og centralt arterielt tryk. EKG vil blive optaget med standard EKG-afledninger for at bestemme hjertefrekvensvariabiliteten i både tids- og frekvensdomæner. Spontan barorefleks vil blive bestemt ud fra slag-til-slag ændringer i blodtryk og pulstryksinterval. Underarms reaktiv hyperæmi vil blive brugt til at kvantificere endoteldysfunktion i løbet af 4 minutters postiskæmisk forandring. Forsøgspersonerne vil derefter udfylde et Epworth Sleepiness Scale-spørgeskema (ESS) og et Functional Outcomes of Sleep Questionnaire (FOSQ) for at finde ud af, om de er døsige i dagtimerne, og om de føler, at de er kompromitteret ved ikke at have tilstrækkelig hvile. Enhver uønsket hændelse vil blive registreret. De bliver spurgt om eventuel samtidig medicin i den forudgående periode, herunder receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin og koffeinindtag. Medicinoverholdelse vurderes ved pilleantal. De, der undlader at returnere deres pilleflaske, bedes medbringe den. Endelig vil en 24-timers ambulant blodtryksmåler (ABPM) blive tilsluttet til automatisk at indsamle blodtryks- og pulsværdier hvert 15. minut i vågneperioden og hvert 30. minut i søvnperioden.