Virkningen af ​​CCR5-blokade hos HIV+ nyretransplantationsmodtagere

Inklusionskriterier:

• Deltageren er i stand til at forstå og give informeret samtykke.
• Dokumenteret HIV-infektion (ved enhver licenseret enzym-linked immunosorbent assay [ELISA] og bekræftelse af Western Blot, positivt HIV-antistof (ab) indirekte fluorescerende antistof (IFA) eller dokumenteret historie med påviselig HIV-1 RNA).
• Deltageren er 18 år eller ældre.
• CD4+ T-celletal større end eller lig med 200/µL på et hvilket som helst tidspunkt i de 26 uger før tilmelding.
• Seneste HIV-1 RNA mindre end 50 kopier RNA/ml. Berettigelse på tidspunktet for tilmelding vil blive bestemt baseret på det seneste HIV-1 RNA, ikke mere end 26 uger før tilmelding. Forsøgspersoner, der kræver et skift i kombinationsbehandling med antiretroviral terapi (cART) for at blive studieberettiget, skal også have et kvalificeret HIV-1 RNA-resultat efter ændring i cART.
• Deltageren opfylder standardlistekriterier for placering på transplantationsventeliste.

• For deltagere med en HIV+ afdød donor:

  • Ingen aktive opportunistiske infektioner.
  • Tilslutning fra undersøgelsesholdet om, at baseret på sygehistorie og ART kan viral suppression opnås hos modtageren efter transplantation.
  • Skal være tilmeldt en Institutional Review Board (IRB) godkendt forskningsprotokol, der opfylder kravene i DHHA Hope Act Policy (se protokollen for mere information).
  • HIV+ afdød donor må ikke have tegn på invasive opportunistiske komplikationer af HIV-infektion og skal have en pre-implantat biopsi.

• Antiretroviral (ARV) anvendelse: Deltageren er på et stabilt cART-regime i mindst 3 måneder før tilmelding (medmindre ændringer er foretaget på grund af toksicitet, lægemiddelinteraktioner, bekvemmelighed eller et kvalificeret ikke-proteasehæmmer-baseret regime). Skiftet bør ikke skyldes virologisk fejl. Et regime bestående af 2 NTRTI'er og en integrasehæmmer foretrækkes på grund af minimal lægemiddelinteraktion, men ethvert ikke-proteasehæmmer regime kan anvendes.

  • Hvis deltageren er på et proteasehæmmerbaseret regime, skal deltageren skiftes til et ikke-proteasehæmmerbaseret regime baseret på manglende tidligere lægemiddelresistens eller antiretroviral behandlingssvigt, og være villig til at forblive på på ubestemt tid, medmindre en ændring er medicinsk nødvendig. Deltagere, der skal skiftes, skal have været på et stabilt cART-regime i mindst 3 måneder før, og skal have et kvalificeret HIV-1 RNA-resultat efter ændring i cART.
  • Hvis deltageren allerede er på et stabilt ikke-proteasehæmmer-baseret regime, er deltageren villig til at forblive på dette regime på ubestemt tid, medmindre en ændring i regimen er medicinsk indiceret.
  • Hvis den ikke behandles, skal den påbegynde og være villig til at forblive på en ikke-proteasehæmmer-baseret antiretroviral behandling på ubestemt tid, medmindre en ændring er medicinsk nødvendig.
• Ingen kendt allergi eller intolerance over for komponenter af maraviroc (MVC) eller dets formulering.
• Ingen kendt kontraindikation for MVC.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serum beta-human choriongonadotropin (HCG) graviditetstest inden for 30 dage efter randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren er i øjeblikket på MVC.
• Deltager har behov for multiorgantransplantation.
• Deltageren har en levende donor, som er HIV+.
• Deltageren er ikke i stand til at skifte til et ikke-proteasehæmmer-baseret cART-regime.
• Deltageren har modtaget immunsuppressiv medicin i de 6 måneder forud for tilmeldingen. Bemærk: Lavdosis vedligeholdelsessteroider (mindre end eller lig med 10 mg pr. dag af prednison eller tilsvarende styrke steroider) vil ikke blive betragtet som immunsuppression.
• Opportunistisk komplikationshistorie: Enhver historie med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), kronisk intestinal kryptosporidiose af mere end 1 måneds varighed eller primært centralnervesystem (CNS) lymfom. Bemærk: Anamnese med pulmonal coccidiodomycosis vil blive behandlet i henhold til lokal lokalitetspolitik vedrørende denne infektion hos HIV-negative transplantationskandidater, hvilket generelt kræver et 5-års sygdomsfrit interval.
• Deltageren har en historie med enhver neoplasma med undtagelse af følgende: løst kaposis sarkom, in situ anogenital carcinom, tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, solide tumorer (undtagen primær CNS-lymfom) behandlet med helbredende terapi og sygdomsfri i mere end 5 år. Anamnese med nyrecellekarcinom kræver sygdomsfri tilstand i 2 år. Historien om leukæmi og sygdomsfri varighed vil være pr. webstedspolitik.
• Stofbrug, som efter investigators mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskravene.
• Deltageren er gravid eller ammer. Bemærk: Deltagere, der bliver gravide efter transplantation, vil fortsat blive fulgt i undersøgelsen og vil blive administreret efter lokal praksis. Kvinder, der bliver gravide, bør ikke amme.
• Deltageren har brugt interleukin-2 (IL-2) eller granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) i de foregående seks måneder.
• Deltageren har modtaget interferon-alfa-terapi inden for de foregående 12 uger.
• Brug af forsøgsmedicin inden for 4 uger efter tilmelding.
• Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse eller laboratorietest, som ikke er anført ovenfor, som efter investigatorens mening kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde med undersøgelseskrav, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der opnås fra undersøgelsen.