Undersøgelse af Abiraterone Acetate Plus ADT versus APALUTAMIDE versus Abirateron og APALUTAMIDE hos patienter med avanceret prostatacancer med ikke-kastrat testosteronniveauer

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet prostata-adenokarcinom;

2. Hormonnaive patienter med indikation for ADT i følgende indstillinger:

   • Avanceret lokoregional sygdom, der ikke er modtagelig for kurativ lokal terapi (kirurgi eller strålebehandling): T-kategori T3/4 eller nodepositiv
   • Biokemisk tilbagefald efter primær behandling (kirurgi eller strålebehandling): patienter, hvor primær behandling ikke er passende eller mulig med. Tidligere behandlet med radikal kirurgi og/eller strålebehandling, nu med tilbagefald med mindst et af kriterierne: PSA >= 4 ng/ml og stigende med fordoblingstid mindre end 10 måneder. eller PSA >= 20 ng/ml eller N+ eller M+
   • Nydiagnosticeret metastatisk sygdom: Tany Nany M+
3. Patienten er asymptomatisk eller moderat symptomatisk med hensyn til knoglesymptomer, dvs. intet behov for palliativ stråling eller radionuklidbehandling;
4. Ikke-kastrationsniveau af testosteron > 230 ng/dL (> 8 nmol/L);
5. Baseline niveau af prostataspecifikt antigen (PSA) > 2ng/dL;
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2;

7. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion:

   1. hæmoglobin > 10 g/dL, neutrofiler > 1,5 x 109 / L, blodplader > 100 x 109 / L;
   2. total bilirubin < 1,5x øvre normalgrænse (ULN); alanin (ALT) og aspartat (AST) aminotransferase < 2,5 x ULN;
   3. serumkreatinin < 1,5x ULN; kalium > 3,5 mM;
8. Ingen tidligere cancer (undtagen behandlet basalcellehudkræft);
9. Skriftligt informeret samtykke opnået før enhver undersøgelsesprocedure;
10. Mænd på 18 år og ældre;
11. Indvilliger i at bruge kondom og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder, eller accepterer at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid.

Ekskluderingskriterier:

1. Prostata adenokarcinom med neuroendokrin differentiering eller småcellet histologi;
2. Biokemisk tilbagefald uden tegn på klinisk eller radiologisk sygdom;
3. Brug af hormonbehandling eller kemoterapi forud for randomisering. Undtagelse er, at hormonbehandlingsforløb for lokaliseret sygdom skal være afsluttet mindst 12 måneder tidligere. Det kan have været givet som adjuverende eller neoadjuverende behandling.
4. Forudgående strålebehandling for en primær tumor inden for 3 måneder før indskrivning eller til behandling af metastaser;
5. Kendte eller mistænkte hjerne- eller kraniemetastaser eller leptomeningeal metastatisk sygdom;
6. Enhver samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som kunne kompromittere deltagelse i undersøgelsen;
7. Administration af en terapeutisk eller invasiv kirurgisk undersøgelsesprocedure (ikke inklusive kirurgisk kastration) inden for 28 dage efter cyklus 1 dag 1 eller aktuelt tilmeldt en undersøgelsesundersøgelse;
8. Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom; ascites eller blødningsforstyrrelser sekundære til leverdysfunktion;
9. Nuværende eller tidligere behandling med antiepileptiske lægemidler til behandling af anfald;

10. Nedsat hjertefunktion, herunder et af følgende:

    1. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk BP ≥95 mmHg);
    2. Klinisk signifikant hjertesygdom som påvist af myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser eller historie med hjertesvigt inden for de seneste 6 måneder, svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV hjertesygdom;
    3. Eksisterende atrieflimren med eller uden farmakoterapi. Anden hjertearytmi, der kræver farmakoterapi;
    4. Anamnese med anfald eller tilstand, der kan disponere for anfald (herunder, men ikke begrænset til tidligere slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald eller bevidsthedstab ≤1 år før randomisering, hjernearteriovenøs misdannelse eller intrakranielle masser såsom schwannomer og meningiomer, der forårsager ødem eller masseeffekt);
11. Specifikke underliggende forhold for orale midler. For eksempel: svækkelse af mave-tarm-funktionen eller mave-tarm-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​abirateron eller APALUTAMID væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)

12. Generelt udelukket medicin (f.eks. relevant for cytokrom P450-interaktioner)

    1. Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering eller håndkøbsmedicin (OTC) inden for 7 dage før dosering;
    2. Indtagelse af grapefrugtprodukt eller perikon inden for 7 dage før dosering;
    3. G-CSF, GM-CSF, erythropoietin, etc;
    4. Coumadin;
    5. Lægemidler, der kan forårsage QT-forlængelse;
    6. Kendt følsomhed over for lægemidler eller metabolitter fra lignende klasser;
    7. Kendte eller mistænkte kontraindikationer eller overfølsomhed over for APALUTAMID-, bicalutamid- eller GnRH-agonister eller en hvilken som helst af komponenterne i formuleringerne;
13. Enhver tilstand eller situation, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i fare, kan forvirre undersøgelsesresultater eller forstyrre forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse.