Effektanalyse af prognostisk lagdeling for lungeemboli (iAPP)

STUDERE DESIGN

Inden for 24 timer fra akut PE-diagnose vil hver behandlende læge (lokal investigator) blive randomiseret centralt. Behandlende læger (lokal efterforsker) fra de deltagende enheder ringer telefonisk til koordineringscentrene for randomisering. Før randomisering, for at undgå enhver indflydelse på behandlingsvalg, bør hver behandlende læge (lokal efterforsker) på forhånd erklære, hvilken behandlingsstrategi der vil anvende for sin patient (intention-to-treat), dvs. standardbehandling med heparin plus vitamin K-antagonist ( standardgruppe) eller DOAC'er (DOAC-gruppe) Randomisering vil blive stratificeret efter behandlingsvalg af den lokale efterforsker. Hver af to 'intention-to-treat' tilgange vil derfor blive randomiseret til to arme, dvs. arm 1 eller arm 2.

Arm 1: behandlende læger skal formelt beregne PESI og rapportere i den kliniske journal* hver dag for indlæggelse oven på rutinemæssig klinisk praksis (standardbehandling)

Arm 2: standardpleje (dvs. ingen formel beregning af PESI oveni)

Randomisering vil blive udført centralt i forholdet 1:1 efter en computergenereret liste over randomisering.

STUDIEBEFOLKNING

1.1 Befolkning

Randomiserede læger:

Hver lokal efterforsker af deltagende galop. Alle deltagende centre er Intern Medicinsk Enhed.

PE-population:

Konsekutive voksne ambulante patienter af enhver alder, køn og race, med en objektivt bekræftet diagnose af en formodet eller ikke mistænkt akut PE på akutmodtagelsen (ED) og indlagt på deltagende enheder vil blive inkluderet.

Mistænkt PE betyder, at diagnosen er stillet ved en billeddiagnostisk test (computertomografisk pulmonal angiografi [CTPA], pulmonal angiografi, V/Q lungescanning) ordineret af en behandlende læge, som havde klinisk mistanke om PE.

Ikke-mistænkt PE betyder, at diagnosen er blevet stillet ved en billeddiagnostisk test udført for andre kliniske indikationer (f. kræftstadie eller opfølgning).

Objektiv diagnose af akut PE betyder: en positiv computertomografisk lungeangiografi (CTPA), en positiv lungeangiografi, en højsandsynlighed V/Q lungescanning (eller perfusionslungescanning med negativ røntgen af ​​thorax) eller middelsandsynlighed V/Q eller perfusionslungescanning med proksimal dyb venetrombose (DVT) dokumenteret ved kompressionsultralyd.

1.2 Beregning af prøvestørrelse

Efterforskerne antager, at fordelingen af ​​hospitalsopholdsvarighed for PE vil have en standardafvigelse på 4 dage. I-vestigatorerne antager også, at den gennemsnitlige varighed af hospitalsophold vil blive reduceret med mindst 15 % hos PE-patienter, hvis behandlende læge vil blive randomiseret til formelt at bruge PESI, og med 5 % hos PE-patienter, hvis behandlende læge ikke vil blive randomiseret til formelt at beregne PESI. Lavrisiko PE-patienter er næsten 50 % af hele PE-populationen. Derfor skal der med en α-fejl på 0,05 og en statistisk styrke (1-β-fejl) på 80 % tilmeldes 200 patienter for hver gruppe (i alt 400 patienter) for at finde en statistisk signifikant forskel (p<0,05) mellem den gennemsnitlige indlæggelseslængde. Da variablen 'indlæggelseslængde' vil have en ikke-normal fordeling og skal udtrykkes og rapporteres som median, skal der indskrives 10 % ekstra patienter for at nå en statistisk signifikant forskel i forhold til de tidligere statistiske antagelser.

Den endelige samlede stikprøvestørrelse vil derfor være på 440 patienter (220 patienter for hver gruppe)

RESULTATER

1. Hovedundersøgelsesparameter/endepunkt

   Det primære resultat er medianlængden af ​​hospitalsophold

2. Sekundære undersøgelsesparametre/endepunkter

De sekundære effektresultater vil være følgende:

1. sundhedssystemets foranstaltninger

   • andel af patienter, der gennemgår kortvarigt hospitalsophold
   • andel af patienter, der gennemgår komplet hjemmebehandling
   • genindlæggelse efter udskrivelse
   • ambulant besøg på akutmodtagelse efter udskrivelse

2. patientrelaterede resultater

   • livskvalitet (5-punkts Likert-skala spørgeskema)

Sikkerhedsresultaterne vil være følgende:

1. samlet dødelighed

2. PE-relateret

   • PE-relateret dødelighed
   • tilbagevendende PE og/eller dyb venetrombose (DVT)
   • større blødning
   • klinisk relevant ikke-større blødning
   • mindre blødning
   • andre antikoaguleringsrelaterede komplikationer (hæmatom/infektion på heparin- eller fondaparinux-injektionssteder, heparin-induceret trombocytopeni)

3. Indlæggelsesrelateret

   • hospitalserhvervede infektioner (lungebetændelse; urinvejsinfektion; andet)
   • iatrogene komplikationer
   • immobiliseringssyndrom
   • tryksår

Samlet dødelighed, PE-relaterede sikkerhedsresultater, genindlæggelse efter udskrivelse og ambulant besøg på akutmodtagelse vil blive målt til 14 dage, 30 dage og 90 dage.