Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carfilzomib i kombination med dexamethason (Kd) hos kinesiske patienter med recidiverende og refraktær myelomatose

4. maj 2022 opdateret af: Amgen

Et åbent, enkeltarms, fase 3-studie af carfilzomib i kombination med dexamethason hos personer med recidiverende og refraktær myelomatose i Kina

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den samlede responsrate af carfilzomib i kombination med dexamethason til behandling af myelomatose i Kina.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

126

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital
      • Shanghai, Kina, 200003
        • Shanghai Changzheng Hospital
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Beijing, Beijing, Kina, 100020
        • Beijing Chao Yang Hospital, Capital Medical University
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
        • Sun Yat-sen University Cancer Center
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510180
        • Guangzhou First Peoples Hospital
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Cancer Hospital
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430014
        • The Central Hospital of Wuhan
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, Kina, 215004
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Kina, 130021
        • The First Hospital of Jilin University
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110001
        • The First Hospital of China Medical University
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Zhongshan Hospital Fudan University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Hospital, Sichuang University
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
      • Tianjin, Tianjin, Kina, 300052
        • Tianjin Medical University General Hospital
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • The First Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: - Myelomatose - Forsøgspersoner skal have målbar sygdom, defineret som en eller flere af følgende: -- Serum M-protein ≥ 1 g/dL -- Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer -- Hos forsøgspersoner uden målbart serum eller urin M-protein, serumfri let kæde (SFLC) > 100 mg/L (involveret let kæde) og et unormalt κ/λ-forhold - Forsøgspersonerne skal have været responsive (dvs. opnået en minimal respons [MR] eller bedre ) til mindst én af deres tidligere behandlingsregimer - Refraktær over for den senest modtagne behandling. Refraktær sygdom defineret som ≤ 25 % respons på eller fremskridt under behandlingen eller inden for 60 dage efter afslutning af behandlingen - Forsøgspersoner skal have modtaget ≥ 2 tidligere regimer. Induktionsterapi og stamcelletransplantation (± vedligeholdelse) vil blive betragtet som 1 kur - Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående behandling med bortezomib og et immunmodulerende lægemiddel - Forsøgspersoner skal have modtaget et alkylerende middel eller antracyklin alene eller i kombination med andre myelombehandlinger (dette kan evt. inkludere højdosis melphalan som en del af konditioneringsregimet forud for en stamcelletransplantation) - Mænd og kvinder ≥ 18 år - Forventet levetid på mere end 3 måneder - Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status på 0-2 - Tilstrækkelig leverfunktion, med bilirubin < 2,0 gange den øvre grænse for normal (ULN), og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 gange ULN - Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.000/mm³, hæmoglobin ≥ 8,0 g /dL og trombocyttal ≥ 50.000/mm³ • Forsøgspersoner bør ikke have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 1 uge før opnåelse af screening af blodpladetal • Screening ANC bør være uafhængig bule af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) støtte i ≥ 1 uge og pegyleret G-CSF i ≥ 2 uger • Brug af erytropoietiske stimulerende faktorer og røde blodlegemer (RBC) transfusioner pr. institutionelle retningslinjer er tilladt; dog er den seneste RBC-transfusion muligvis ikke foretaget inden for 7 dage før opnåelse af screening af hæmoglobin - Beregnet eller målt kreatininclearance (CrCl) på ≥ 30 ml/min. Beregnet CrCl bør udføres ved at bruge en almindeligt accepteret ligning (f.eks. Cockcroft- og Gault-ligningen): ([140 - Alder] × Masse [kg] / [72 × Kreatinin mg/dL]). Gang resultatet med 0,85, hvis forsøgspersonen er kvinde. - Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40%; 2-dimensionelt transthorax ekkokardiogram (ECHO) er den foretrukne metode til evaluering; multiple gated acquisition scan (MUGA) er acceptabel, hvis ECHO ikke er tilgængelig - Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer - Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 21 dage før at tilmelde sig og acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under og i 30 dage efter sidste dosis af carfilzomib. Denne protokol definerer en FCBP som en seksuelt moden kvinde, der: 1) ikke har gennemgået en hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi, eller 2) ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) - Mandlige forsøgspersoner skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis carfilzomib, hvis de er seksuelt aktive med en FCBP. Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd under behandlingen og i yderligere 90 dage efter sidste dosis carfilzomib. Mandlige forsøgspersoner med gravide partnere skal praktisere seksuel afholdenhed eller bruge kondom under vaginal sex. Eksklusionskriterier: - Waldenströms makroglobulinæmi eller immunoglobulin M (IgM) multipelt myelom - Forsøgspersoner, der ikke opnåede mindst en bekræftet MR på nogen af ​​deres tidligere regimer - Personer med ikke-sekretorisk myelomatose, defineret som < 1 g/dL M-protein i serum og < 200 mg/24 timer M-protein i urin og SFLC ≤ 100 mg/L (involveret let kæde) - Glukokortikoidbehandling (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende) inden for 3 uger før cyklus 1 Dag 1 - DIGTE syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein og hudforandringer) - Plasmacelleleukæmi (> 2,0 × 10⁹/L cirkulerende plasmaceller ved standarddifferential) - Kemoterapi med godkendte eller undersøgende anticancerterapier inklusive steroidbehandling inden for de 3 uger før Cyklus 1 Dag 1 - Strålebehandling eller immunterapi i de 4 uger forud for Cyklus 1 Dag 1; lokaliseret strålebehandling inden for 1 uge før cyklus 1 Dag 1 - Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 3 uger eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (T½) før cyklus 1 dag 1, alt efter hvilket tidspunkt der er størst - Tidligere behandling med carfilzomib - Større operation inden for 3 uger før cyklus 1 Dag 1 - Kongestiv hjertesvigt (CHF; New York Heart Association klasse III til IV), symptomatisk iskæmi, ledningsabnormiteter ukontrolleret af konventionel intervention eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder - Ukontrolleret hypertension (et vedvarende systolisk blod tryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) - Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for 2 uger før cyklus 1 Dag 1 - Kendt human immundefektvirus (HIV) seropositiv, hepatitis C-infektion og /eller hepatitis B (undtagen patienter med hepatitis B overfladeantigen eller kerneantistof, der modtager og reagerer på antiviral behandling rettet mod hepatitis B: se patienter er tilladt) - Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år undtagen: - Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, - Carcinom in situ i livmoderhalsen, eller - Prostatacancer < Gleason Score 6 med stabil prostata -specifikt antigen - Personer med behandlingsrelateret myelodysplastisk syndrom - Signifikant neuropati (grad 3, 4 eller grad 2 med smerter) på tidspunktet for baseline-evaluering - Forsøgspersoner, hvor det nødvendige program for væskehydrering er kontraindiceret, f.eks. - Eksisterende lunge-, hjerte- eller nyrefunktionsnedsættelse - Personer med kendt eller mistænkt amyloidose - Personer med pleurale effusioner, der kræver thoracentese - Personer med ascites, der kræver paracentese - Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, som efter investigators mening kan interferere med protokoloverholdelse en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke - kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende, eller planlægger at blive gravide under behandling og for en yderligere 30 dage efter seponering af carfilzomib. - Alvorlige psykiatriske eller medicinske tilstande, der kan forstyrre behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Carfilzomib med Dexamethason

Deltagerne vil modtage carfilzomib administreret ved intravenøs (IV) infusion på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver 28-dages cyklus (20 mg/m² på dag 1 og 2 i cyklus 1 og 27 mg/m² derefter ).

Deltagerne vil også modtage 20 mg dexamethason IV eller oralt på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i hver cyklus.

Deltagerne vil modtage behandling indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, påbegyndelse af ny antimyelombehandling, tilbagetrækning af samtykke, manglende overholdelse eller interkurrent sygdom eller forværring af en kronisk tilstand, alt efter hvad der indtræffer først.

20 mg intravenøs (IV) eller oral dexamethason på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i 28-dages cyklusser.
Infusion af IV carfilzomib på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Kyprolis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) efter mindst 6 behandlingscyklusser vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; ORR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 6 cyklusser eller afbrudt behandling; skæringsdatoen for data var den 5. november 2018; median opfølgningstid for progression var 8,9 måneder.

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af delvis respons (PR), meget god PR (VGPR), komplet respons (CR) eller stringent CR (sCR) baseret på International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.

sCR: Som for CR og fravær af klonale plasmaceller i knoglemarv (BM). CR: Ingen immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i BM. Normal serumfri let kæde (SFLC), hvis sygdom kun kan måles ved SFLC.

VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke elektroforese eller ≥ 90 % fald i serum M-protein med urin M-protein <100 mg/24 timer. Hvis sygdommen kun kan måles ved SFLC, ≥ 90 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (dFLC).

PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og ≥ 90 % reduktion i urin M-protein eller til < 200 mg/24 timer, eller ≥ 50 % reduktion i dFLC. Et ≥ 50 % fald i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer til stede ved baseline.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; ORR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 6 cyklusser eller afbrudt behandling; skæringsdatoen for data var den 5. november 2018; median opfølgningstid for progression var 8,9 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR) efter mindst 6 behandlingscyklusser vurderet af investigator
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; ORR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 6 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 5. november 2018; median opfølgningstid for progression var 10,3 måneder.

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af delvis respons (PR), meget god PR (VGPR), komplet respons (CR) eller stringent CR (sCR) baseret på International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.

sCR: Som for CR og fravær af klonale plasmaceller i knoglemarv (BM). CR: Ingen immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i BM. Normal serumfri let kæde (SFLC), hvis sygdom kun kan måles ved SFLC.

VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke elektroforese eller ≥ 90 % fald i serum M-protein med urin M-protein <100 mg/24 timer. Hvis sygdommen kun kan måles ved SFLC, ≥ 90 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (dFLC).

PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og ≥ 90 % reduktion i urin M-protein eller til < 200 mg/24 timer, eller ≥ 50 % reduktion i dFLC. Et ≥ 50 % fald i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer til stede ved baseline.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; ORR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 6 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 5. november 2018; median opfølgningstid for progression var 10,3 måneder.
Samlet responsrate efter mindst 12 behandlingscyklusser vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; ORR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 12 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression var 12,8 måneder.

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af delvis respons (PR), meget god PR (VGPR), komplet respons (CR) eller stringent CR (sCR) baseret på International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.

sCR: Som for CR og fravær af klonale plasmaceller i knoglemarv (BM). CR: Ingen immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i BM. Normal serumfri let kæde (SFLC), hvis sygdom kun kan måles ved SFLC.

VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke elektroforese eller ≥ 90 % fald i serum M-protein med urin M-protein <100 mg/24 timer. Hvis sygdommen kun kan måles ved SFLC, ≥ 90 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (dFLC).

PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og ≥ 90 % reduktion i urin M-protein eller til < 200 mg/24 timer, eller ≥ 50 % reduktion i dFLC. Et ≥ 50 % fald i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer til stede ved baseline.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; ORR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 12 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression var 12,8 måneder.
Samlet responsrate efter mindst 12 behandlingscyklusser vurderet af investigator
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; ORR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 12 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression var 13,1 måneder.

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af delvis respons (PR), meget god PR (VGPR), komplet respons (CR) eller stringent CR (sCR) baseret på International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria.

sCR: Som for CR og fravær af klonale plasmaceller i knoglemarv (BM). CR: Ingen immunfiksering på serum og urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og < 5 % plasmaceller i BM. Normal serumfri let kæde (SFLC), hvis sygdom kun kan måles ved SFLC.

VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke elektroforese eller ≥ 90 % fald i serum M-protein med urin M-protein <100 mg/24 timer. Hvis sygdommen kun kan måles ved SFLC, ≥ 90 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (dFLC).

PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og ≥ 90 % reduktion i urin M-protein eller til < 200 mg/24 timer, eller ≥ 50 % reduktion i dFLC. Et ≥ 50 % fald i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer til stede ved baseline.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; ORR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 12 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression var 13,1 måneder.
Klinisk fordelsrate efter mindst 6 behandlingscyklusser vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; CBR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 6 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 5. november 2018; median opfølgningstid for progression var 8,9 måneder.

Clinical benefit rate (CBR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons med minimal respons (MR) eller bedre i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (IMWG-URC) (dvs. en minimal respons, delvis respons, meget god delvis respons, fuldstændig respons eller stringent komplet respons).

MR: 25 % til 49 % reduktion i niveauet af serum M-protein og en 50 % til 89 % reduktion i 24-timers urin M-protein, som stadig overstiger 200 mg/24 time; Hvis det er til stede ved baseline, er en >50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; CBR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 6 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 5. november 2018; median opfølgningstid for progression var 8,9 måneder.
Klinisk udbytterate efter mindst 6 behandlingscyklusser vurderet af investigator
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; CBR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 6 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 5. november 2018; median opfølgningstid for progression var 10,3 måneder.

Clinical benefit rate (CBR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af minimal respons (MR) eller bedre i henhold til IMWG-URC kriterier (dvs. en minimal respons, delvis respons, meget god delvis respons, fuldstændig respons, eller strengt fuldstændigt svar).

MR: 25 % til 49 % reduktion i niveauet af serum M-protein og en 50 % til 89 % reduktion i 24-timers urin M-protein, som stadig overstiger 200 mg/24 time; Hvis det var til stede ved baseline, var en >50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; CBR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 6 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 5. november 2018; median opfølgningstid for progression var 10,3 måneder.
Klinisk fordelsrate efter mindst 12 behandlingscyklusser vurderet af den uafhængige undersøgelseskomité
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; CBR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 12 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression var 12,8 måneder.

Clinical benefit rate (CBR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af minimal respons (MR) eller bedre i henhold til IMWG-URC kriterier (dvs. en minimal respons, delvis respons, meget god delvis respons, fuldstændig respons, eller strengt fuldstændigt svar).

MR: 25 % til 49 % reduktion i niveauet af serum M-protein og en 50 % til 89 % reduktion i 24-timers urin M-protein, som stadig overstiger 200 mg/24 time; Hvis det var til stede ved baseline, var en >50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; CBR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 12 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression var 12,8 måneder.
Klinisk udbytterate efter mindst 12 behandlingscyklusser vurderet af investigator
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; CBR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 12 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression var 13,1 måneder.

Clinical benefit rate (CBR) er defineret som procentdelen af ​​deltagere med den bedste overordnede respons af minimal respons (MR) eller bedre i henhold til IMWG-URC kriterier (dvs. en minimal respons, delvis respons, meget god delvis respons, fuldstændig respons, eller strengt fuldstændigt svar).

MR: 25 % til 49 % reduktion i niveauet af serum M-protein og en 50 % til 89 % reduktion i 24-timers urin M-protein, som stadig overstiger 200 mg/24 time; Hvis det var til stede ved baseline, var en >50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; CBR blev analyseret efter at alle deltagere havde modtaget mindst 12 cyklusser eller afbrudt behandling; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression var 13,1 måneder.
Varighed af samlet respons (DOR)
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression vurderet af uafhængig revisionskomité og af efterforskere var henholdsvis 12,8 måneder og 13,1 måneder.

Varighed af respons (DOR) er defineret som tiden fra første tegn på PR eller bedre til sygdomsprogression (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag ifølge IMWG-URC-kriterierne.

PD:

  • Forøgelse på 25 % fra laveste svarværdi i et af følgende:

    • Serum M-komponent (absolut stigning ≥ 0,5 g/dL) og/eller
    • Urin M-komponent (absolut stigning ≥ 200 mg/24 timer)
    • Hos patienter uden målbare serum- og urinniveauer af M-protein: forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning >10 mg/dL)
  • Konkret udvikling af nye eller forøgelse af størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer
  • Udvikling af hypercalcæmi udelukkende tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse.

DOR blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden; Deltagere uden dokumenteret progression eller død blev censureret på datoen for deres sidste sygdomsvurdering.

DOR blev bestemt på baggrund af både investigator og uafhængig revisionskomités svarvurderinger.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression vurderet af uafhængig revisionskomité og af efterforskere var henholdsvis 12,8 måneder og 13,1 måneder.
Varighed af klinisk fordel (DCB)
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression vurderet af uafhængig revisionskomité og af efterforskere var henholdsvis 12,8 måneder og 13,1 måneder.

Varighed af klinisk fordel (DCB) er defineret som tiden fra første tegn på MR eller bedre til sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag baseret på (IMWG-URC-kriterierne. DCB blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden; deltagere uden sygdomsprogression eller død på analysens skæringsdato blev censureret på deres sidste sygdomsvurderingsdato.

Varigheden af ​​den kliniske fordel blev bestemt baseret på både investigators og uafhængige reviewkomités svarvurderinger.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression vurderet af uafhængig revisionskomité og af efterforskere var henholdsvis 12,8 måneder og 13,1 måneder.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression vurderet af uafhængig revisionskomité og af efterforskere var henholdsvis 12,8 måneder og 13,1 måneder.

Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som tiden fra første dosis af enhver undersøgelsesbehandling til den tidligere af sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag i henhold til IMWG-URC-kriterierne. PFS blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden; deltagere uden sygdomsprogression eller død på tidspunktet for data-cut-off-datoen blev censureret på datoen for deres sidste sygdomsvurdering; deltagere, der startede ny anti-cancer-terapi før sygdomsprogression eller død, blev censureret ved deres sidste sygdomsvurdering før start af ny anti-cancer-terapi.

Progressionsfri overlevelse blev bestemt baseret på både investigator og uafhængige reviewkomités svarvurderinger.

Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression vurderet af uafhængig revisionskomité og af efterforskere var henholdsvis 12,8 måneder og 13,1 måneder.
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dosis indtil data-cut-off-datoen den 15. marts 2019; median tid på opfølgning for overlevelse var 15,3 måneder.
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra den første dosis af enhver undersøgelsesbehandling til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Samlet overlevelse blev analyseret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden; deltagere, der var i live eller mistede til opfølgning på dataanalysens skæringsdato, blev censureret på deres dato for sidste kontakt (sidst kendt for at være i live).
Fra første dosis indtil data-cut-off-datoen den 15. marts 2019; median tid på opfølgning for overlevelse var 15,3 måneder.
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression vurderet af uafhængig revisionskomité og af efterforskere var henholdsvis 12,8 måneder og 13,1 måneder.
Tid til respons (TTR) er tiden fra den første dosis af enhver undersøgelsesbehandling til den første bekræftede respons (PR eller bedre) baseret på responsvurderinger fra både investigator og uafhængig bedømmelseskomité.
Respons blev vurderet hver 28. dag indtil sygdomsprogression; dataskæringsdatoen var den 15. marts 2019; median opfølgningstid for progression vurderet af uafhængig revisionskomité og af efterforskere var henholdsvis 12,8 måneder og 13,1 måneder.
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Carfilzomib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Cmax er den maksimale observerede plasmakoncentration over koncentration-tidsprofilen af ​​carfilzomib.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Carfilzomib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Tmax for carfilzomib er det tidspunkt, hvor maksimalt observerede plasmakoncentrationer af carfilzomib blev observeret.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid 0 til den sidste målbare koncentration (AUClast) for Carfilzomib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
AUClast af carfilzomib er det samlede areal under koncentration-tid-kurven begyndende fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste målelige koncentration af carfilzomib.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Areal under plasmakoncentrationskurven fra tid 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) for Carfilzomib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
AUC0-inf for carfilzomib er det samlede areal under koncentration-tid-kurven, der begynder fra tidspunkt 0 ekstrapoleret til uendeligt efter carfilzomib-dosering.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Terminal eliminationshalveringstid (T½) for Carfilzomib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Den terminale eliminationshalveringstid er den tid, det tager, før plasmakoncentrationerne falder med 50 % i den terminale fase af koncentrations-tidsprofilen.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Systemisk clearance (CL) af carfilzomib efter intravenøs infusion
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Systemisk clearance er et mål for kroppens evne til at eliminere lægemidlet, udtrykt i volumenenheder pr. gang.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Distributionsvolumen (Varea) af Carfilzomib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Fordelingsvolumen er en farmakokinetisk parameter, der relaterer mængden af ​​lægemiddel i kroppen til koncentrationen af ​​lægemiddel i plasma.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Distributionsvolumen ved Steady State (Vss) for Carfilzomib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Fordelingsvolumen ved steady-state er en farmakokinetisk parameter, der relaterer mængden af ​​lægemiddel i kroppen ved steady-state til koncentrationen af ​​lægemiddel i plasma.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
Gennemsnitlig opholdstid observeret fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (MRTlast) for Carfilzomib
Tidsramme: Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.
MRTlast er den gennemsnitlige opholdstid observeret fra tidspunkt 0 til tidspunktet for den sidste kvantificerbare koncentration.
Cyklus 1 og 2, dag 1 ved foruddosis, 5 minutter efter start af carfilzomib-infusion, umiddelbart før afslutning af infusion, og 5, 15 og 30 minutter og 1, 2 og 4 timer efter afslutning af infusion.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

4. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2017

Først opslået (Skøn)

24. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. maj 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på linket nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Recidiverende og refraktært myelomatose

Kliniske forsøg med Dexamethason

3
Abonner