Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ARGX-110 i kombination med azacytidin hos deltagere med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplatisk syndrom (MDS)

7. august 2023 opdateret af: OncoVerity, Inc.

En fase I/II, åben-label, dosis-eskalerende undersøgelse med et bevis for koncept-kohorte til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​ARGX-110 i kombination med azacytidin hos forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko Myelodysplatisk syndrom (MDS)

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af ARGX-110 og/eller den anbefalede fase II-dosis (RP2D) i kombination med en standarddosis af azacytidin (AZA) i fase 1; og at evaluere effektiviteten af ​​ARGX-110, når det administreres på et RP2D-niveau etableret i fase I i kombination med en standarddosis af AZA (proof-of-concept) ved at evaluere den samlede responsrate (ORR) i fase 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

38

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Marseille Cedex 9, Frankrig
      • Paris Cedex 10, Frankrig
      • Pierre - Bénite Cedex, Frankrig
      • Toulouse Cedex 9, Frankrig
  • Schweiz
      • Aarau, Schweiz
      • Bern, Schweiz
      • Zürich, Schweiz

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF), der angiver en forståelse af de formål, risici og procedurer, der kræves for undersøgelsen og vilje og evne til at deltage i undersøgelsen
  • Akut myeloid leukæmi (AML) eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) (i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens [WHO] klassifikationsdefinition på mere end eller lig med [>=] 20 procent [%] blaster) (knoglemarv) uegnet til intensive behandling (herunder stamcelletransplantation) med en helbredende hensigt, men kvalificeret til at modtage azacytidin (AZA) behandling
  • Forventet levetid >= 3 måneder, efter investigators skøn
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 48 timer før infusion af ARGX-110 på dag -14 og er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode (intrauterine anordninger, hormonelle præventionsmidler, p-piller, implantater, depotplastre, hormonelle vaginale anordninger, infusioner med forlænget frigivelse) under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter den sidste lægemiddeladministration i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortset fra følgende: (1) tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft; (2) carcinom in situ af cervix; (3) carcinom in situ af brystet; (4) tilfældigt histologisk fund af prostatacancer (tumor, knude, metastase [TNM] stadium T1a eller T1b), eller; (5) Enhver anden kræftsygdom, hvor forsøgspersonen har været sygdomsfri i mere end 2 år
  • Enhver tidligere AML- eller MDS-kemo- eller strålebehandling (med undtagelse af hydroxyurinstof/Litalir til leukocytkontrol, som bør seponeres på den første dag af AZA, lokal strålebehandling, behandling af basal- eller pladecellekarcinom i huden)
  • Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 4 uger før den første administration af ARGX-110
  • Enhver kendt aktiv eller kronisk infektion, herunder human immundefektvirus (HIV) og hepatitis B- eller C-virusinfektion
  • Enhver anden samtidig sygdom eller medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater, eller som efter investigators mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ARGX-110 med Azacytidin (AZA)
Fase 1: Deltagerne vil modtage ladningsdosis af ARGX-110 1 milligram pr. kilogram (mg/kg) kropsvægt (kohorte 1), 3 mg/kg kropsvægt (kohorte 2), 10 mg/kg kropsvægt (kohorte 3) eller 20 mg/kg legemsvægt (kohorte 4) administreret intravenøst ​​(IV) i kombination med AZA standarddosis på 75 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) kropsoverfladeareal (BSA) administreret subkutant (SC) / intravenøst ​​(IV) . Fase 2: Deltagerne vil modtage startdosis af ARGX-110 IV i en anbefalet dosis til fase 2 (RP2D) niveau fra fase 1 i kombination med AZA standarddosis på 75 mg/m^2 BSA, administreret SC/IV i henhold til lokal praksis .
Medicin: ARGX-110
ARGX-110 vil blive administreret intravenøst.
Andre navne:
  • JNJ-74494550
  • Cusatuzumab
Medicin: AZA
AZA vil blive administreret subkutant/intravenøst.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Op til 3,6 år
DLT'er vil blive defineret som enhver af følgende lægemiddelrelaterede hændelser: Enhver grad 3 eller højere lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk toksicitet eller; Grad 3 eller højere IRR'er eller; manglende evne til at administrere den næste dosis på grund af en lægemiddelrelateret uønsket hændelse eller en forsinkelse af administrationen af ​​den næste dosis på grund af toksicitet i mere end 14 dage på trods af tilstrækkelig medicin eller; lægemiddelrelateret grad 4 febril neutropeni eller; lægemiddelrelateret grad 4 anæmi, som ikke kan behandles tilstrækkeligt.
Op til 3,6 år
Fase 2: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 3,6 år
ORR er defineret som summen af ​​Komplet remission (CR), CR med incomplete recovery (CRi), morfologisk leukæmi-fri tilstand (MLFS), partiel remission (PR) på ARGX-110 RP2D niveauet, der blev etableret i fase 1 iflg. etablerede responskriterier for akut myeloid leukæmi (AML).
Op til 3,6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3,6 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Maksimal observeret koncentration (Cmax) af ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
Cmax er den maksimale observerede koncentration.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Trough Concentration (Ctrough) af ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
Ctrough er defineret som den observerede serumkoncentration før dosering eller ved slutningen af ​​doseringsintervallet.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Areal under serumkoncentration-tidskurven fra tid nul til uendelig (AUC[0-uendeligt]) af ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
AUC(0-uendelighed) er defineret som areal under serumanalytkoncentration-tid-kurven fra tid 0 til uendelig tid for ARGX-110.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Areal under serumkoncentration-tidskurven under doseringsintervallet (AUCtau)
Tidsramme: Op til 3,6 år
AUCtau er arealet under serumkoncentration-tid-kurven under doseringsintervallet.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) af ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
Vd/F er defineret som Dosis/[Lambda (z)*AUC (0-uendeligt)].
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Total Systemic Clearance (CL) af ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
CL er den totale systemiske clearance af lægemidlet efter intravenøs (IV) administration.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Eliminationshalveringstid (t1/2) af ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
t1/2 er defineret som den tid, der måles for serumkoncentrationen at falde med 1 halvdelen af ​​dens oprindelige koncentration.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med Minimal Residual Disease (MRD) til ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
Minimum restsygdomsvurderinger vil blive udført på knoglemarvsaspirater og/eller fuldblod ved flowcytometri.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA) mod ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
Venøse blodprøver og knoglemarvsaspirat vil blive brugt til at evaluere tilstedeværelsen af ​​anti-lægemiddelantistoffer mod ARGX-110. Deltagere med titer af bekræftede positive prøver for ARGX-110-antistoffer vil blive rapporteret.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Op til 3,6 år
Fuldstændig remission er defineret som antallet af deltagere, der har knoglemarvsblaster mindre end () 1,0 * 10^9 pr. liter (L) (1000 pr. mikroliter [µL]); blodpladetal > 100 * 10^9/L (100.000/mc); uafhængighed af transfusioner af røde blodlegemer.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med CR med Incomplete Recovery (CRi)
Tidsramme: Op til 3,6 år
CRi er defineret som antallet af deltagere, der har alle CR-kriterier undtagen resterende neutropeni (< 1,0 * 10^9/L [1000/mc]) eller trombocytopeni (< 100 * 10^9/L [100.000/mc]).
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS)
Tidsramme: Op til 3,6 år
MLFS er defineret som antallet af deltagere, der har knoglemarvsblaster < 5 %; fravær af sprængninger med Auer-stænger; fravær af ekstramedullær sygdom; ingen hæmatologisk genopretning påkrævet.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med delvis remission (PR)
Tidsramme: Op til 3,6 år
PR er defineret som antallet af deltagere, der har alle hæmatologiske kriterier for CR; fald i knoglemarvsblastprocenten til 5 % til 25 %; og et fald i procentdelen af ​​forbehandlingsknoglemarvsblast med mindst 50 %.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Tid til respons
Tidsramme: Op til 3,6 år
Tid til respons er defineret som respons målt fra tiden fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for respons (CR, CRi, MLFS, PR).
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Varighed af respons
Tidsramme: Op til 3,6 år
Varighed af respons er defineret som datoen for opnåelse af et svar (CR, CRi, MLFS, PR) indtil datoen for tilbagefald.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Op til 3,6 år
RFS er defineret som sygdomstilbagefald eller deltagerdød af enhver årsag; målt fra datoen for opnåelse af en remission (CR, CRi) indtil datoen for tilbagefald eller død af enhver årsag.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3,6 år
OS defineres som død af enhver årsag; målt fra datoen for første dosis til datoen for dødsfald uanset årsag.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere med 30 dages og 60 dages dødelighed
Tidsramme: 30 og/eller 60 dage efter den første administration
Antal deltagere med 30 dages og 60 dages dødelighed vil blive rapporteret.
30 og/eller 60 dage efter den første administration
Fase 1 og fase 2: Antal deltagere, der opnår transfusionsuafhængighed (TI)
Tidsramme: Op til 3,6 år
Antal deltagere, der når mere end eller lig med (>=) 8 på hinanden følgende uger uden transfusion af røde blodlegemer (RBC-TI) og/eller blodplader (PLT-TI). Den første dag i >=8-ugers perioden uden transfusioner er noteret som det tidspunkt, hvor deltagerne først opnåede TI.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Tid til transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til 3,6 år
Tiden indtil TI for RBC og/eller PLT vil blive målt fra datoen for deltagelse i en undersøgelse til den første dag i 8-ugers perioden uden transfusioner.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Varighed af transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til 3,6 år
Tid mellem den sidste transfusion før starten af ​​TI-perioden og den første transfusion efter starten af ​​TI-perioden, som fandt sted >=8 uger senere.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Tid til gendannelse af neutrofiler
Tidsramme: Op til 3,6 år
Tiden til gendannelse af neutrofiler vil blive beregnet fra antal dage fra dag 1 af påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til førstedags neutrofiler 0,5 * 10^9 pr. liter eller 1,0 * 10^9 pr. liter.
Op til 3,6 år
Fase 1 og fase 2: Tid til blodpladegendannelse
Tidsramme: Op til 3,6 år
Tiden til blodpladegendannelse vil blive beregnet fra antal dage fra dag 1 af påbegyndelse af undersøgelsesbehandling til førstedags neutrofiler 50 * 10^9 pr. liter eller 100 * 10^9 pr. liter.
Op til 3,6 år
Biomarkørvurdering af ARGX-110
Tidsramme: Op til 3,6 år
Biomarkører inklusive CD70 og CD27 vurdering vil blive udført på knoglemarvsaspirater og/eller fuldblod.
Op til 3,6 år
Fase 1: Niveauer af T-, B- og NK-celler
Tidsramme: Op til 3,6 år
Niveauer af T-, B- og NK-celler vil blive rapporteret ved immunfænotypning (udført ved flowcytometri eller massecytometri). .
Op til 3,6 år
Fase 1: Niveauer af B-celler
Tidsramme: Op til 3,6 år
Niveauer af B-celler vil blive rapporteret.
Op til 3,6 år
Fase 1: Niveauer af NK-celler
Tidsramme: Op til 3,6 år
Niveauer af NK-celler vil blive rapporteret.
Op til 3,6 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OncoVerity, Inc.

Samarbejdspartnere

Janssen Research & Development, LLC
argenx

Efterforskere

  • Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2022

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2017

Først opslået (Anslået)

25. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108756
  • 2016-002151-17 (EudraCT nummer)
  • ARGX-110-1601 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.

Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes gennem Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastiske syndromer

Kliniske forsøg med ARGX-110

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner