Personlig tumorvaccinestrategi og PD-1-blokade hos patienter med follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet follikulært lymfom, grad 1-3a
• Patienter, der har fået tilbagefald efter mindst 1 tidligere anti-lymfombehandling, der inkluderer anti-CD20 monoklonalt antistof og et alkylator kemoterapimiddel, eller mindst 2 tidligere anti-lymfombehandlinger, der inkluderer anti-CD20 monoklonalt antistof, kan inkluderes
• Anti-CD20-mAb-naiv eller anti-CD20-mAb-sensitiv (defineret som progression af FL ≥ 6 måneder efter tidligere anti-CD20-mAb-holdig behandling).
• Tilstedeværelse af målbar sygdom i henhold til 2014 Lugano-klassifikationen
• Sygdomsforløb passende til behandlingsstart ca. 4-5 måneder fra indskrivning pr. behandlende læge.
• Tumorsted, der er modtageligt for a) excisional biopsi eller b) ca. 12 kernebiopsier fra lymfeknuder eller ekstranodale steder eller et andet sted for lymfom eller c) anden kirurgisk procedure for at give tilstrækkelig lymfomprøve til TSMA-sekventering og screening.
• Mindst 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcl
  • Blodplader ≥ 100.000/mcl
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
  • AST, ALT ≤ 3,0 x ULN
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min (beregnet af Cockcroft-Gault eller via 24-timers urinopsamling)
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Kendt nuværende eller tidligere histologisk transformation fra indolent non-Hodgkin lymfom til diffust storcellet B-celle lymfom eller anden aggressiv lymfom histologi.
• Enhver anti-lymfombehandling inden for 6 måneders behandlingsstart.
• Forudgående behandling med anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel.
• Diagnose af en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Levende vaccine inden for 30 dage før behandlingsstart.
• Forudgående organallotransplantation eller allogen transplantation.
• Kendt involvering af centralnervesystemet (CNS) med lymfom.
• Testet positivt for hepatitis B overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), hvilket indikerer akut eller kronisk infektion.
• Kendt historie med HIV eller AIDS.
• Anamnese med samtidig malignitet, der kræver aktiv behandling eller tidligere anamnese med en anden malignitet inden for 5 år
• Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type 1-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger.
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner eller signifikant toksicitet tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som anti-CD20 mAbs, anti-PD-1 mAbs eller TLR-agonister.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektionssymptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
• Kvinder, der er gravide og/eller ammer. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 24 timer før starten af ​​nivolumab.