AMX0035 hos patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) (CENTAUR)

Nøgleinklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18-80 år
2. Sporadisk eller familiær ALS diagnosticeret som bestemt som defineret af World Federation of Neurology reviderede El Escorial-kriterier
3. Mindre end eller lig med 18 måneder siden ALS symptomdebut
4. I stand til at give informeret samtykke og følge forsøgsprocedurer
5. Slow Vital Capacity (SVC) >60 % af forudsagt værdi for køn, højde og alder ved screeningsbesøget
6. Forsøgspersoner må enten ikke tage riluzol eller være på en stabil dosis af riluzol i mindst 30 dage før screeningsbesøget. Riluzole-naive forsøgspersoner er tilladt i undersøgelsen.
7. Kvinder i den fødedygtige alder (f.eks. ikke post-menopausal i mindst et år eller kirurgisk steril) skal acceptere at bruge passende prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Kvinder må ikke planlægge at blive gravide under undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
8. Mænd skal acceptere at praktisere prævention i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Mænd må ikke planlægge at blive far til et barn eller sørge for sæddonation i hele undersøgelsens varighed og 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Tilstedeværelse af trakeostomi
2. Eksponering for PB, Taurursodiol eller UDCA inden for 3 måneder før screeningsbesøget eller planlægger at bruge disse medikamenter i løbet af undersøgelsen
3. Anamnese med kendt allergi over for PB eller galdesalte
4. Unormal leverfunktion defineret som aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) > 3 gange den øvre grænse for normalen
5. Nyreinsufficiens som defineret ved et serumkreatinin > 1,5 gange den øvre normalgrænse
6. Dårligt kontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk (SBP)>160mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP)>100mmHg) ved screeningsbesøget
7. Gravide kvinder eller kvinder, der i øjeblikket ammer
8. Historie om kolecystektomi
9. Galdesygdom, som hæmmer galdegennemstrømningen, herunder aktiv kolecystitis, primær galdecirrhose, skleroserende kolangitis, galdeblærekræft, galdeblærepolypper, koldbrand i galdeblæren, byld i galdeblæren.
10. Anamnese med klasse III/IV hjertesvigt (ifølge New York Heart Association - NYHA)
11. Alvorlige bugspytkirtel- eller tarmsygdomme, der kan ændre den enterohepatiske cirkulation og absorption af TUDCA, herunder galdeinfektioner, pancreatitis og ileal resektion
12. Tilstedeværelsen af ​​ustabil psykiatrisk sygdom, kognitiv svækkelse, demens eller stofmisbrug, som ville forringe forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, ifølge Site Investigator-dommen
13. Klinisk signifikant ustabil medicinsk tilstand (bortset fra ALS), der ville udgøre en risiko for forsøgspersonen, hvis de skulle deltage i undersøgelsen
14. Aktiv deltagelse i et ALS klinisk forsøg, der evaluerer et lille molekyle inden for 30 dage efter screeningsbesøget
15. Eksponering til enhver tid for ethvert biologisk lægemiddel, der undersøges til behandling af forsøgspersoner med ALS (off-label brug eller undersøgelse), herunder celleterapier, genterapier og monoklonale antistoffer.
16. Implantation af diaphragm pacing system (DPS)