Forbedring af graviditetsresultater med intermitterende forebyggende behandling i Afrika (IMPROVE)
22. juni 2022 opdateret af: Liverpool School of Tropical Medicine
IPTp med dihydroartemisinin-piperaquin og azithromycin mod malaria, seksuelt overførte og reproduktive infektioner under graviditet i områder med høj sulfadoxin-pyrimethamin-resistens i Kenya, Malawi og Tanzania
Denne undersøgelse evaluerer effektiviteten og sikkerheden af månedlig intermitterende forebyggende behandling med dihydroartemisinin piperaquin (DP) alene eller i kombination med azithromycin (AZ) sammenlignet med sulfadoxin-pyrimethamin (SP) til forebyggelse af malaria hos gravide kvinder i andet og tredje trimester.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Intermitterende forebyggende behandling med sulfadoxin-pyrimethamin (IPTp-SP) er en af søjlerne i malariaforebyggelse under graviditet i Afrika syd for Sahara, foruden hurtig sagsbehandling og brug af langtidsholdbare insekticidbehandlede sengenet. Tiltagende modstand mod SP af Plasmodium falciparum gør imidlertid IPTP-SP ineffektiv.
To sonderende forsøg i Uganda og Kenya viste, at IPTp med DP var overlegen i forhold til IPTp-SP til forebyggelse af malariainfektion under graviditet. Ingen af undersøgelserne var imidlertid tilstrækkeligt drevne til at se på ugunstige fødselsresultater. Denne undersøgelse er et bekræftende effektforsøg i Malawi, Tanzania og Kenya for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af IPTp med DP alene eller i kombination med AZ.
Dette vil være et 3-arms forsøg, overlegenhed, delvist blindet, placebokontrolleret, randomiseret forsøg, der sammenligner IPTp med SP versus IPTp med DP alene og IPTp med DP+AZ med følgende hypoteser:
- IPTp med DP er overlegen i forhold til IPTp med SP til at forhindre uønskede graviditetsudfald.
- Kombinationen af DP med AZ reducerer yderligere uønskede graviditetsresultater sammenlignet med IPTp med DP alene.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
4680
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Homa Bay, Kenya
- Homa Bay County Hospital
-
Kisumu, Kenya
- Rabour Sub-county Hospital
-
-
Kisumu
-
Ahero, Kisumu, Kenya
- Ahero Sud-countyHospital
-
-
-
-
-
Chikwawa, Malawi
- Chikwawa District Hospital
-
Mangochi, Malawi
- Mangochi District Hospital
-
-
-
-
-
Handeni, Tanzania
- Handeni District Hospital
-
Korogwe, Tanzania
- Korogwe District Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Gravide kvinder mellem 16-28 ugers graviditet
- Levedygtig singleton graviditet
- Beboer i undersøgelsesområdet
- Villig til at overholde planlagte og uplanlagte studiebesøgsprocedurer
- Leverer gerne på studieklinik eller hospital
- Giv skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Flere graviditeter (dvs. tvillinger/trillinger)
- HIV-positive
- Kendt hjertesygdom
- Alvorlige misdannelser eller ikke-levedygtig graviditet, hvis observeret ved ultralyd
- Anamnese med at have modtaget IPTp-SP under denne nuværende graviditet
- Ude af stand til at give samtykke
- Kendt allergi eller kontraindikation for nogen af undersøgelseslægemidlerne
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: IPTp-SP
Statistisk forløb på 3 tabletter kvalitetssikret SP (tabletter på 500 mg sulfadoxin og 25 mg pyrimethamin) ved hvert planlagt fødselsbesøg
|
Kvinder, der er randomiseret til denne intervention, vil modtage en statistisk dosis på 3 tabletter på 500 mg sulfadoxin og 25 mg pyrimethamin hver (samlet dosis på 1.500 mg sulfadoxin og 75 mg pyrimethamin) på en enkelt dag med klinikbesøg
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: IPTp-DP
Dihydroartemisinin-piperaquin [3 til 5 tabletter DP (tabletter på 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquin, baseret på kropsvægt) dagligt i 3 dage] + placebo AZ ved hvert planlagt svangerskabsbesøg
|
Kvinder randomiseret til denne intervention vil modtage 3 dages behandlingsdosis af dihydroartemisinin-piperaquin efter kropsvægt plus azithromycin placebo
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: IPTp-DPAZ
Dihydroartemisinin-piperaquin [3 til 5 tabletter DP (tabletter af 40 mg dihydroartemisinin og 320 mg piperaquin, baseret på kropsvægt) dagligt i 3 dage] + AZ-tablet [1,5 g over 3 dage som 500 mg pr. dag] ved hver planlagt svangerskabsforgiftning besøg.
|
Kvinder, der er randomiseret til denne intervention, vil modtage 3-dages behandlingsdosis af dihydroartemisinin-piperaquin efter kropsvægt plus azithromycin (500 mg)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønsket graviditetsudfald
Tidsramme: 8 måneder
|
Sammensat af føtalt tab (spontan abort eller dødfødsel), eller singleton levendefødte født små-for-gestational alder (SGA), eller med lav fødselsvægt (LBW), eller premature (PT) (SGA-LBW-PT), eller efterfølgende neonatal død på dag 28.
|
8 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensætning af fostertab og neonatal dødelighed
Tidsramme: 8 måneder
|
Sammensætning af fostertab (spontan abort eller dødfødsel) og neonatal dødelighed
|
8 måneder
|
|
SGA-LBW-PT komposit
Tidsramme: 6 måneder
|
Sammensat af lille for gestationsalder, lav fødselsvægt eller for tidlig fødsel
|
6 måneder
|
|
SGA
Tidsramme: 6 måneder
|
Lille for gestationsalder ved hjælp af den nye INTERGROWTH-populationsreferences 10. percentil
|
6 måneder
|
|
LBW
Tidsramme: 6 måneder
|
Lav fødselsvægt defineret som en korrigeret fødselsvægt under 2,5 kg
|
6 måneder
|
|
PT
Tidsramme: 6 måneder
|
For tidlig fødsel defineret som fødsel ved en svangerskabsalder over 28 uger, men mindre end 37 afsluttede uger
|
6 måneder
|
|
Neonatal længde og stunting
Tidsramme: 8 måneder
|
Neonatal længde og stunting
|
8 måneder
|
|
Klinisk malaria under graviditet
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst af klinisk malaria under graviditet
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Malariainfektion under graviditet opdaget ved mikroskopi og PCR
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prævalens og forekomst af perifer maternel (blod) malariainfektion under graviditet ved mikroskopi og PCR
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Sammensat placenta malaria påvist ved mikroskopi, ved molekylære metoder eller ved histologi
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst af placental malaria ved mikroskopi, PCR og placental histologi
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Placental malaria påvist ved mikroskopi
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst af placenta malaria påvist i moderens placentale blod ved mikroskopi
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Placental malaria påvist ved molekylære metoder (PCR)
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst af placenta malaria påvist i moderens placentale blod ved PCR
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Placental malaria påvist ved histologi
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prævalens af placenta malaria påvist i fuld placenta snit ved histologi
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Moderens ernæringstilstand
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Ændringer i moderens ernæringsstatus efter MUAC og BMI.
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Maternal anæmi under graviditet og fødsel
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prævalens og forekomst af maternel anæmi (Hb < 11g/dl) ved indskrivning, sidste svangerskabsbesøg og fødsel
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Medfødt anæmi
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst af anæmi (Hb < 13g/dl) fra nyfødt navlestrengsblod
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Medfødt malariainfektion
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst af malariainfektion ved mikroskopi eller PCR fra nyfødt navlestrengsblod
|
6 måneder fra randomisering
|
|
QTc-forlængelse
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
QTcF-forlængelse på mere end 60 ms mellem baseline DTcF før første dosis DP (+/- AZ) på dag 0 og gentag QTcF 4 - 6 timer efter administration af 3. dosis DP (+/- AZ) på dag 2, eller QTcF > 480 ms, 4 - 6 timer efter behandling på dag 2.
Kun på DP, der indeholder våben.
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Medfødte misdannelser
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Enhver synlig ekstern medfødt abnormitet ved overfladeundersøgelse
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Mødredødelighed
Tidsramme: 8 måneder fra randomisering
|
En kvindes død, mens hun er gravid eller inden for 42 dage efter graviditetsafbrydelsen, uanset graviditetens varighed og sted, af enhver årsag relateret til eller forværret af graviditeten eller dens håndtering, men ikke af utilsigtede eller tilfældige årsager.
|
8 måneder fra randomisering
|
|
Andre SAE'er og AE'er
Tidsramme: 8 måneder fra randomisering
|
Forekomst af AE'er og SAE'er
|
8 måneder fra randomisering
|
|
(Historie om) opkastning undersøgelse stof
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prævalens og forekomst af opkastningsundersøgelsesprodukt (IP) to gange ved samme IP-administrationsbesøg
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Svimmelhed
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst af svimmelhed efter et forløb med IP
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Gastrointestinale lidelser
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Forekomst af gastrointestinale lidelser efter et IP-forløb
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Molekylære markører for lægemiddelresistens i Plasmodium falciparum-infektioner under graviditet og fødsel
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prævalens og forekomst af SP- og artemisinin-resistensmarkører fra infektionsisolater efter indskrivning og ved fødslen
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Tilstedeværelse af STI'er/RTI'er før fødslen (syfilis, gonoré, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis og bakteriel vaginose)
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prævalens og forekomst af STI'er/RTI'er (syfilis, gonoré, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis og bakteriel vaginose) ved randomisering og sidste svangerskabsbesøg før fødslen
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Ændringer i makrolidresistens i Pneumococcus påvist i maternelle nasopharyngeale prøver
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Prævalens og forekomst af transport af makrolidresistente pneumokokker ved randomisering og levering
|
6 måneder fra randomisering
|
|
Ændringer i kolonisammensætningen af moderens vaginale mikrobiota og tarmmikrobiotaen hos mor og spædbarn.
Tidsramme: 6 måneder fra randomisering
|
Ændringer i moderens reproduktionskanal og tarmmikrobiota fra randomisering til sidste fødselsbesøg før fødslen og neonatal tarmmikrobiota
|
6 måneder fra randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Simon K Kariuki, PhD, Kenya Medical Research Institute
- Ledende efterforsker: Frank Mosha, PhD, Kilimanjaro Christian Medical University College
- Ledende efterforsker: John Lusingu, PhD, National Institute for Medical Research
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. marts 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. marts 2020
Studieafslutning (Faktiske)
15. marts 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. juni 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. juni 2017
Først opslået (Faktiske)
5. juli 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
27. juni 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
22. juni 2022
Sidst verificeret
1. juni 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Malaria
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Antimalariamidler
- Folinsyreantagonister
- Anti-infektionsmidler, urinveje
- Nyremidler
- Pyrimethamin
- Azithromycin
- Piperaquin
- Sulfadoxin
- Fanasil, pyrimethamin lægemiddel kombination
- Artenimol
- Artemisininer
Andre undersøgelses-id-numre
- 16.049
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Individuelle, afidentificerede deltagerdata vil blive gjort tilgængelige for metaanalyser, så snart dataanalysen er afsluttet, med den forståelse, at resultaterne af metaanalysen ikke vil blive offentliggjort før resultaterne af det individuelle forsøg uden forudgående aftale med efterforskerne.
Senest 5 år efter offentliggørelsen af forsøget vil et fuldstændigt afidentificeret datasæt være tilgængeligt til delingsformål
IPD-delingstidsramme
Senest 5 år efter offentliggørelsen
IPD-delingsadgangskriterier
Åben adgang
IPD-deling Understøttende informationstype
- Studieprotokol
- Formular til informeret samtykke (ICF)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Graviditet
-
King's College Hospital NHS TrustEuropean Association for the Study of the LiverRekrutteringCirrhose, lever | HELLP syndrom | Intrahepatisk kolestase af graviditet | Graviditetssygdom | AFLP - Acute Fatty Lever of PregnancyDet Forenede Kongerige
Kliniske forsøg med sulfadoxin-pyrimethamin
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMinistry of Health, GhanaAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMalaria Research and Training Center, Bamako, Mali; Institut de Recherche...AfsluttetMalaria | LuftvejsinfektionerBurkina Faso, Mali
-
University of IbadanAfsluttetHIV | Malaria | GravidNigeria
-
University of OxfordWorld Health OrganizationAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineKintampo Health Research Centre, GhanaIkke rekrutterer endnuMalaria | Skistosomiasis | Jordoverførte Helminths | Sæsonbestemt malaria kemoforebyggelse | Masselægemiddeladministration med anthelmintiske lægemidler
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineMinistry of Health, GhanaAfsluttet
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineAfsluttet
-
Radboud University Medical CenterLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Kilimanjaro Christian Medical...AfsluttetMalaria, FalciparumTanzania
-
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)AfsluttetMalaria, Falciparum | Malaria, VivaxPeru
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineCheikh Anta Diop University, SenegalAfsluttet