World Trade Center Nyre-Link

Eksponering for miljøgifte resulterer i betydelige langsigtede sundhedseffekter hos arbejdere. Mere end 91.000 rednings- og redningsarbejdere og frivillige ved World Trade Center (WTC) blev udsat for tusindvis af tons af grove og fine partikler. Tusindvis af respondenter behandles i øjeblikket for WTC-relaterede sundhedstilstande eller kan være i risiko for forværring af helbredet. Toksiske virkninger af partikler vides at påvirke lunge-, nyre- og kardiovaskulære systemer. De specifikke virkninger af eksponeringen for 9/11 er delvist kendte og kræver yderligere undersøgelse, som beskrevet i Zadroga-loven (Public Law111-347).

Denne undersøgelse bygger på de foreløbige data for at adressere et kritisk vidensgab om risikoen for nyreskade blandt WTC-responderere, udviklingen af ​​nyrefald siden eksponering og sammenhængen mellem nyresygdom og en defineret WTC-relateret diagnose, obstruktiv søvnapnø (OSA). ). En vellykket gennemførelse af den foreslåede forskning vil adressere et kritisk vidensgab vedrørende risikoen for nyreskade og forholdet til vigtige kroniske sygdomme (OSA og immunmedieret sygdom) blandt WTC-deltagere og vil informere fremtidige mekanistiske undersøgelser med potentiale til at påvirke sygdomsforebyggelse .

Specifikt mål 1: At kvantificere risikoen for nyreskade og forholdet til 9/11 eksponering blandt deltagere i WTC Health Program. I øjeblikket repræsenterer kohorten af ​​406 første respondere den eneste dedikerede evaluering af nyresygdom hos deltagere i WTC Health Program. Undersøgelsesholdet vil teste hypotesen om, at eksponering for 9/11 uafhængigt er forbundet med nyresygdom og berige indskrivningen af ​​den nuværende undersøgelsespopulation med en diversificeret befolkning, herunder kategorier af arbejdere, der ikke er blevet tilmeldt, såvel som en kontrolgruppe af byer. arbejdere (NYC), der ikke er udsat for støvet fra WTC.

Mål 1a. Undersøgelsesholdet antager, at albuminuri og nedsat estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) vil forekomme hyppigere hos WTC-respondere end i den generelle befolkning og vil korrelere med eksponeringsgraden som defineret af den tidligere definerede WTC-eksponeringsscore (justeret for demografi, familie). historie med kronisk nyresygdom (CKD) og diagnosticeret, behandlet eller laboratoriebekræftet diabetes og hypertension). Forsøgsholdet vil også vurdere etablerede urinbiomarkører for proksimal tubulær skade, herunder β2-M, Nyreskademolekyle-1 (KIM-1) og Interleukin 18 (IL-18), samt markører for distal tubulær funktion, Loop of Henle-funktion og tubulointerstitiel inflammation.

Mål 1b. Undersøgelsesteamet antager, at initial eksponering for 9/11 bidrog til reduktion i nyrefunktionen over tid. Forsøgsholdet vil kvantificere ændringer i nyrefunktionen over tid ved at analysere eGFR ved WTC Health Program Visit 1 (V1) og efterfølgende besøg, justere for kendte co-morbide tilstande.

Mål 1c. Undersøgelsesholdet vil skabe et lager af WTC-respondere med etableret nyresygdom (herunder relativt sjælden sygdom) for kvalitativt at evaluere og beskrive spektret af nyresygdom i hele WTC-populationen og sammenligne med mønstre for nyresygdom i den generelle befolkning. Undersøgelsesholdet vil aktivt rekruttere dem med en verificeret lægediagnose af nyresygdom og indsamle biopsirapporter og dias til gennemgang.

Specifikt mål 2: Evaluere sammenhængen mellem nyresygdom og den etablerede WTC-relaterede tilstand, OSA.

Mål 2a. OSA er især udbredt blandt WTC-kohorter. Undersøgelsesholdet antager, at der er en uafhængig sammenhæng mellem udbredt OSA og udbredt nyresygdom.

Mål2b. Undersøgelsesholdet antager, at OSA uafhængigt bidrager til udviklingen af ​​nyresygdom. Undersøgelsesholdet vil vurdere det tidsmæssige forhold mellem eGFR-fald og tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​OSA ved hjælp af longitudinelle data fra WTC-datacentret.

Specifikt mål 3: At evaluere potentielle mekanismer for nyreskade hos deltagere i WTC Health Program.

Mål 3a. For at forstå rollen af ​​kronisk inflammation vil undersøgelsesholdet evaluere etablerede inflammatoriske markører, som er blevet impliceret som potentielle mediatorer af både OSA og CKD, herunder IL-10, IL-13, IL-1β, IL-2, IL- 4, IL-6, IL-8, TNF-a, IFN-y, IL-12p70., højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) og antal hvide blodlegemer (WBC).

Mål 3b. Baseret på de foreløbige data, der noterer stigninger i tungmetalniveauer i urin og blod, vil undersøgelsesholdet indsnævre fokus for at evaluere rollen af ​​cadmium og bly i udviklingen af ​​nyresygdomme med evalueringer af blyindhold i knogler (markør for langsigtet eksponering) såvel som i blod. Da undersøgelsesdeltagere omfatter retshåndhævende personale (med kendt eksponering for bly), vil karakteriseringen af ​​knogleblyniveauer have en vigtig sundhedspåvirkning, uanset om der påvises et forhold til 9/11 eller ej.

Mål3c. I en registerkohorte af WTC-respondere med etableret nyresygdom vil undersøgelsesholdet udforske potentielle mekanismer som bestemt af de observerede sygdomsmønstre ved at udvikle et omfattende lager af data om deltagere i WTC Health Program med almindelige og sjældne nyresygdomme, vil undersøgelsesholdet definere specifikke kliniske profiler og identificere potentielle mekanismer, der berettiger fremtidig undersøgelse. Vigtigt er det, at undersøgelsesholdet vil udvikle en proces på tværs af alle WTC Health-programmer (inklusive ca. 50.000 individer) for at overvåge dem med tidlig nyresygdom såvel som dem med biopsi-bevist nyresygdom på ethvert stadie.