Tilskud af mikronæringsstoffer ved PCO-syndrom

Introduktion og videnskabelig baggrund:

I den vestlige verden er underernæring og subfertilitet blevet mere og mere almindelige problemer, der rammer både mænd og kvinder. En nylig undersøgelse viste, at overholdelse af ernæringsanbefalinger signifikant øgede sandsynligheden for en klinisk graviditet efter vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI). De omfattede frugt, grøntsager, visse typer kød, fisk, fuldkornsprodukter og specifikke fedtstoffer (ifølge Dutch Nutrition Center Foundation). En anden undersøgelse analyserede specifikt prækonceptionelt forbrug af umættede fedtsyrer hos kvinder før IVF/ICSI. Det opdagede en positiv effekt på embryonets morfologi.

Virkningen af ​​mikronæringsstoffer på kvindelig fertilitet er i øjeblikket under undersøgelse. En gennemgang fra 2012 om emnet omfattede 13 undersøgelser med mere end 90.000 kvindelige deltagere og gav ingen generaliserede anbefalinger, men tillod forfatterne at udlede en vis positiv effekt af tilskud med visse mikronæringsstoffer på kvindelig fertilitet.

Denne aktuelle undersøgelse vil teste effekten af ​​et aktuelt tilgængeligt mikronæringsstoftilskud hos kvinder, der lider af polycystisk ovarie (PCO)-syndrom og sterilitet. Produktet (PROfertil ® kvinde, Lenus Pharma, Seeböckgasse 59, 1160 Wien, Østrig) er baseret på flere undersøgelser, der viste (i) et øget behov for disse mikronæringsstoffer hos kvinder med et ønske om at få et barn eller i øjeblikket gravide og/eller ( ii) en positiv effekt på kvindelig fertilitet. PROfertil ® female er et mikronæringstilskud indeholdende selen, vitamin E, catechiner, glycyrrhizin, co-enzym Q10, folinsyre og omega-3 fedtsyrer.

Denne undersøgelse ser ud til at have effekt fra et videnskabeligt perspektiv. Klinisk erfaring med PROfertil ® kvinde tyder på, at patienter, der lider af PCO-syndrom, oplever en stigning i anti-müllersk hormon- og androgenniveauer. Den reduktive effekt af PCO-typiske serumparametre kan forklares patofysiologisk: En kronisk lav-niveau pro-inflammatorisk tilstand - både lokalt i ovariet og systemisk - ser ud til at være blandt de centrale patofysiologiske korrelater af PCO-syndrom. PROfertil ® hun indeholder en blanding af flere antioxidative midler. En gunstig effekt på PCO-syndrom forventes. Metformin er et antiinflammatorisk stof, der almindeligvis anvendes til behandling af PCO-syndrom. Den antiinflammatoriske effekt ses som positiv. Dette forklarer, hvorfor kvinder, der lider af PCO-syndrom uden problemer med insulin-glukosebalancen, reagerer positivt på behandling med metformin.

Formålet med denne undersøgelse er at udføre en prospektiv randomiseret test, der sammenligner PROfertil ® hun med tilskud med folinsyre alene for kvindelige patienter, der lider af PCO-syndrom og infertilitet. Tilskud med folinsyre er den nuværende state of the art inden for mikronæringstilskud af infertile kvinder.

Studiemål Det primære formål med denne undersøgelse er at analysere effekterne af tre måneders behandling med PROfertil ® kvinde sammenlignet med et tilskud med 400 µg folinsyre til kvinder, der lider af PCO-syndrom, sterilitet, anovulering. Undersøgelsen vil undersøge de parametre, der er typiske for PCO-syndrom (anti-müllersk hormon, total testosteron, androstenedion).

Det sekundære mål er at dokumentere det individuelle forløb af videre fertilitetsbehandling.

Produkterne, der administreres til patienterne i fire uger, er:

• PROfertil ® hun (Lenus Pharma Gesellschaft mit beschränkter Haftung [GesmbH], Seeböckgasse 59, 1160 Wien; behandlingsgruppe) - en blød kapsel (500mg Omega-3-fedtsyrer) og en pille (folinsyre: 800µg, vitamin Eµg, 70 30mg, katekin: 4mg, glycyrrhizin 12mg og coenzym Q10: 30mg) pr. dag.
• 200 µg folinsyre (folinsyrekapsler 400 µg ®, OTC Produktion und Forschung GesmbH, Fischergasse 17, 5020 Salzburg; kontrolgruppe) - to kapsler om dagen.

Undersøgelsen vil blive udført på en dobbeltblindet måde. Medicinen er umærket for begge grupper og vil blive dispenseret i umærkede blister. Patienterne kunne dog søge efter det faktiske udseende af PROfertil ® bløde kapsler til kvinder og pillerne (f.eks. på internettet). Da de adskiller sig fra folinsyrekapslerne, kunne patienterne identificere kontrolmedicinen. Undersøgelsesholdet er klar over, at denne form for blinding ikke er i overensstemmelse med standarderne og kan indføre en form for bias.

Undersøg hypoteser:

Første hypotese: En tre-måneders behandling med PROfertil ® hun forårsager et fald i anti-müllerisk hormon, totalt testosteron og androstenedion niveauer. Dette sker ikke, hvis det behandles med 400 µg folinsyre.

Resultatparametre:

Primære udfaldsparametre: anti-müllerisk hormon (AMH), totale testosteron- og androstenedion-niveauer

Studere design:

Monocentrisk, prospektiv randomiseret dobbeltblindet undersøgelse

Rekruttering:

Deltagerne rekrutteres af læger ved afdelingen for obstetrik og gynækologi ved det medicinske universitet i Wien ved at bruge ovennævnte kriterier under rutineundersøgelser, før enhver behandling for PCO-syndrom og/eller sterilitet påbegyndes. Potentielle deltagere informeres om proceduren, klinisk relevans og eventuel yderligere indsats forårsaget af studiedeltagelse. De patienter, der er villige til at deltage, skal derefter underskrive det skriftlige informerede samtykke.

Beregning af prøvestørrelse:

Forudsat en reduktion af de gennemsnitlige AMH-niveauer med 2 ng/ml ved en standardafvigelse på 3 ng/ml og en alfaværdi på 0,05 og en potens på 0,90, kræver den parrede t-test 26 patienter pr. gruppe. På grund af at deltagerne ønsker at blive gravide og har fået konstateret sterilitet, kan der forventes et lavt frafald. Der er ingen pålidelige data om denne eller lignende behandlinger, der tillader forudsigelse af chancen for at blive gravid. På grund af den gunstige benefit-to-risk-profil forudsættes et frafald på 15 %. Det svarer til 4 patienter pr. gruppe. Den endelige stikprøvestørrelse er således beregnet til 30 patienter pr. gruppe, hvilket fører til en samlet undersøgelsespopulation på 60.

Statistisk analyse:

Biostatistikeren vil randomisere dataene ved hjælp af nQuery advisorTM Version 7.0. Oplysningerne vil derefter blive pakket i en kuvert af en person, der er uafhængig af de deltagende læger og andet videnskabeligt personale. Denne vil først blive åbnet efter inklusion af patienten. Kategoriske variable vil blive præsenteret som absolutte tal og procenter, numeriske variable som median og interkvartilområde.

Følgende statistiske analyser er planlagt: Resultatparametrene og patientkarakteristika for de to grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af Welch-testen (for numeriske variable) og Chi-square-testen eller Fishers eksakte test (for kategoriske variable). En p-værdi på <0,05 anses for at være statistisk signifikant. De statistiske analyser vil blive udført ved hjælp af SPSS 24.0 til Windows (SPSS Inc, 1989-2017).

Yderligere detaljer om studiedesign:

Efter at have rekrutteret deltagerne på ambulatorierne til gynækologisk endokrinologi og infertilitetsbehandling, fordeles de tilfældigt i en af ​​grupperne.

Deltagerne modtager enten 2 umærkede bløde kapsler indeholdende 200 µg folinsyre hver eller 1 umærket blød kapsel indeholdende omega-3 fedtsyrer og 1 tablet indeholdende folinsyre, selen, vitamin E, catechiner, glycyrrhizin og co-enzym Q10 (se tabel ovenfor for detaljer om doser).

Den planlagte undersøgelse af AMH, totale testosteron- og androstenedion-niveauer vil finde sted efter minimum 90 dage (og maksimalt 100 dage) efter påbegyndt tilskud med PROfertil ® hun- eller folinsyre. Den maksimale varighed af deltagelse er således 100 dage. Efter at have taget mikronæringstilskudet (PROfertil ® hun eller folinsyre) ud over den planlagte minimumsbehandlingsvarighed, kan der udføres en individuel fertilitetsbehandling.

Der er to undersøgelsesspecifikke konsultationer: Efter inddragelse af patienten (konsultation 1: randomisering, fordeling af lægemidler og studiestart) og efter 90 til 100 dage (konsultation 2). Under konsultation 2 opsamles ubrugte undersøgelsesblister, og patienter udspørges om særlige forhold og mulige bivirkninger ved det anvendte mikronæringsstoftilskud.

Det forventes, at patienten skal bruge 30 minutter til konsultation 1 og 15 minutter til konsultation 2. Konsultationerne vil blive afholdt under almindelige ambulante behandlinger og vil indgå i de planlagte rutineundersøgelser. De omfatter diskussioner af undersøgelsesresultater og anbefalinger til videre behandling.

Fordele-til-risiko vurdering og forebyggende foranstaltninger:

Der forventes ikke risici eller komplikationer som følge af brugen af ​​PROfertil ® hun og yderligere venepunktur. En nylig undersøgelse, der brugte det samme produkt, viste ingen stofrelaterede bivirkninger (nummer på den etiske komité for Medical University: 1659/2013; accepteret 2013-09-24) (9). En direkte fordel for behandlingsgruppen er mulig. En positiv effekt på PCO-syndrom kan antages, hvilket kan resultere i en større chance for graviditet. Stoffet, der administreres til kontrolgruppen, er state of the art til kvindelig fertilitetsbehandling.