En undersøgelse af ZN-e4 i forsøgspersoner med epidermal vækstfaktorreceptor muteret ikke-småcellet lungekræft

INKLUSIONSKRITERIER

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller avanceret inoperabel diagnose af NSCLC
• Dokumenteret radiografisk progression på den sidste behandling, der blev administreret før tilmelding til undersøgelsen.
• Kun fase 1: Bekræftelse af, at tumoren rummer en EGFR-mutation, der vides at være forbundet med aberrationer, der er modtagelige for EGFRi-terapi, herunder, men ikke begrænset til: G719X, exon 19 deletion, exon 21 L858R og L861Q. ELLER - skal have oplevet klinisk fordel af en EGFRi,
• Alle akutte toksiske virkninger af enhver tidligere antitumorterapi forsvandt til grad ≤1 eller baseline før starten af ​​studiets lægemiddeldosering (med undtagelse af alopeci [enhver grad tilladt] og neurotoksicitet [grad 1 eller 2 tilladt]).
• Målbar sygdom, der opfylder kriterierne specificeret af RECIST v1.1
• Fase 2, kun kohorte 1: Forsøgspersoner skal have bekræftet tumor T790M-mutationsstatus (bekræftet positiv) og er osimertinib-naive
• Fase 2, kun kohorte 2: EGFR-aberrationer, der er modtagelige for EGFRi-terapi, inklusive, men ikke begrænset til: G719X, exon 19-deletion, exon 21 L858R og L861Q, og som er EGFRi-naive

EXKLUSIONSKRITERIER

• Forsøgspersoner, der kun har modtaget neoadjuverende eller adjuverende behandling for NSCLC.
• Kun fase 1: Behandling med en EGFRi inden for 7 dage eller 5 halveringstider efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, alt efter hvad der er kortest.
• Kun fase 1: Cytotoksisk kemoterapi, forsøgsmidler eller anden anticancerterapi til behandling af fremskreden NSCLC (bortset fra EGFRi) inden for 21 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Forudgående behandling med immunterapi inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Strålebehandling inden for 28 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling; forsøgspersoner, der får palliativ strålebehandling til perifere steder (f.eks. knoglemetastaser), kan deltage i undersøgelsen, før der er gået 28 dage, forudsat at de bestrålede steder ikke indeholder læsioner, som kan bruges til at evaluere respons, og skal være kommet sig efter eventuelle akutte, reversible virkninger.
• Kendte eller mistænkte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller leptomeningeal sygdom (kun fase 1). Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjerne- eller CNS-metastaser er berettigede, forudsat at forsøgspersonen er kommet sig over eventuelle akutte virkninger af strålebehandling, ikke har hjernemetastase-relaterede symptomer, ikke har behov for systemiske steroider i mindst 2 uger før studiets lægemiddeladministration, og enhver hel hjernestrålebehandling blev afsluttet mindst 4 uger før studiets lægemiddeladministration, eller enhver stereotaktisk radiokirurgi (SRS) blev afsluttet mindst 2 uger før undersøgelseslægemidlets administration.
• Forudgående allogen knoglemarvstransplantation.
• Anamnese med en samtidig eller anden malignitet med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet lokalt basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden; cervikal carcinom in situ; overfladisk blærekræft; brystcarcinom in situ; tilstrækkeligt behandlet fase 1 eller 2 cancer i øjeblikket i fuldstændig remission; enhver anden kræftsygdom, der har været i fuldstændig remission i ≥5 år.