Rolle af pegyleret interferon i kombination med DAA'er for at helbrede hepatitis C så hurtigt som muligt - Hepatitis C [ASAP-C]

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
2. Alder ≥ 18 år
3. Dokumenteret tegn på kronisk HCV-infektion (HCV RNA-positiv)
4. Deltageren er bosiddende i Bilaspur og kan give lokaliseringsoplysninger, der kan verificeres af en af ​​undersøgelsens personale
5. Hvis deltageren er co-inficeret med HIV, skal han/hun have en klynge af differentiering 4 (CD4) > 350 celler/mm3 og være enten: 1) antiretroviral terapi (ART) naiv eller 2) på ART være på en tenofovir-holdig kur. Hvis en forsøgspersons CD4 falder til under 350 celler/μl (nuværende tærskel for HIV-behandling i Indien), vil han/hun være i stand til at påbegynde ART, men vi vil sikre, at forsøgspersonen starter på et tenofovirholdigt regime, som i øjeblikket er standard for personer, der nystartede ART i Indien.

6. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieparametre ved screening:

   1. alanin aminotransferase (ALT) ≤ 10 x den øvre grænse for normal (ULN)
   2. aspartataminotransferase (AST) ≤ 10 x ULN
   3. Hæmoglobin ≥ 10 g/dl for mænd og 9 g/dl for kvindelige forsøgspersoner
   4. International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN, medmindre forsøgspersonen har kendt hæmofili eller er stabil på et antikoagulant regime, der påvirker INR
   5. Albumin ≥ 3 g/dl
   6. Direkte bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   7. Kreatininclearance ≥ 30 ml/min som beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen
   8. Alfa-føtoprotein < 50 ng/ml
   9. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/μL
   10. Blodplader ≥ 90.000/μL
   11. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN
   12. FIB-4 <3,25. FIB-4 er en ikke-invasiv markør for hepatisk fibrose: Fibrose-4 (FIB-4), som beregnes som forholdet mellem alder i år og aminotransferase og trombocyttal. Det er et ikke-invasivt hepatisk fibroseindeksscore, der kombinerer standard biokemiske værdier, blodplader, alaninaminotransferase (ALT), ASAT og alder, der beregnes ved hjælp af formel: FIB-4 = (Alder [år] x AST [U/L]) / (blodplader [10^9/L] x (kvadratrod af ALT [U/L])). Et FIB-4-indeks på < 1,45 indikerede ingen eller moderat fibrose og et indeks på > 3,25 indikerede omfattende fibrose/cirrose.) Deltagere med en FIB-4 >3,25 vil blive henvist til medicinsk gastroenterologisk afdeling for yderligere vurdering for skrumpelever. Hvis skrumpelever er udelukket af medicinsk gastroenterologi, kan deltagerne genscreenes til undersøgelsen.

7. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at tilmelde sig undersøgelsen, hvis det bekræftes, at hun er:

   1. Ikke gravid eller ammende
   2. Ikke i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der har fået foretaget en hysterektomi, har begge æggestokke fjernet eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt, eller er postmenopausale kvinder > 50 år med ophør (i ≥ 12 måneder) med tidligere opstået menstruation)

   3. Af den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der ikke har fået foretaget en hysterektomi, begge æggestokke fjernet eller medicinsk dokumenteret ovariesvigt). [BEMÆRK: Kvinder ≤50 år med amenoré vil blive anset for at være i den fødedygtige alder.] Disse kvinder skal have en negativ uringraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest på Baseline/Dag 1-besøget før randomisering og acceptere en af ​​følgende præventionsformer i behandlingens varighed og 12 uger derefter.

      • Fuldstændig afholdenhed fra samleje. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, sumptotermiske, post-ægløsningsmetoder) er IKKE tilladt.

   eller

   jeg. Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende præventionsmetoder anført nedenfor ud over en mandlig partner, der korrekt bruger kondom fra 3 uger før baseline/dag 1 til afslutningen af ​​behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke stole på hormonholdige præventionsmidler som en form for prævention under undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner, der bruger et hormonholdigt præventionsmiddel før screening, kan fortsætte deres præventionsregime ud over de undersøgelsesspecifikke præventionsmetoder.

   • intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året
   • kvindebarrieremetode: cervikal hætte eller mellemgulv med sæddræbende middel
   • tubal sterilisering
   • vasektomi hos mandlig partner
8. Forsøgspersoner skal have et generelt godt helbred som bestemt af investigator.
9. Forsøgspersonerne skal være i stand til at overholde doseringsinstruktionerne for administration af undersøgelseslægemiddel og være villige til at gennemføre undersøgelsesplanen for vurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Gravid eller ammende kvinde
2. Aktuel eller tidligere historie med klinisk leverdekompensation (f.eks. ascites, encefalopati eller varicealblødning, model for leversygdom i slutstadiet (MELD)<12)
3. Forudgående behandling for hepatitis C-virusinfektion
4. Infektion med hepatitis B-virus (HBsAg positiv)
5. Kronisk brug af systematisk administrerede immunsuppressive midler (f.eks. prednisonækvivalent >10 mg/dag)
6. Brug af enhver forbudt samtidig medicin inden for 28 dage efter baseline/dag 1 besøget.
7. Kontraindikationer til PEG
8. Kendt overfølsomhed over for metabolitter eller formuleringshjælpestoffer af PEG (for forsøgspersoner i arm 1)
9. Aktive signifikante psykiatriske tilstande, herunder svær depression, svær bipolar lidelse og skizofreni. Andre psykiatriske lidelser er tilladt, hvis tilstanden er velkontrolleret med et stabilt behandlingsregime i ≥ 1 år fra screening eller inaktiv i ≥ 1 år fra screening.
10. Tilstedeværelse af autoimmune lidelser (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, sarkoidose, psoriasis af mere end mild sværhedsgrad)
11. Anamnese med klinisk signifikant retinal sygdom
12. Klinisk tegn på skrumpelever