Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidelse af biomarkørerne i familiær amyloid neuropati: MR og motorenhedsvurdering ved elektrofysiologisk undersøgelse

2. oktober 2022 opdateret af: Assistance Publique Hopitaux De Marseille

Udvidelse af biomarkørerne i familiær amyloid neuropati: magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og estimering af motorenheder ved elektrofysiologisk undersøgelse

Familiære amyloidneuropatier (FAP) er en arvelig sygdom, der skyldes en mutation af tranthyretingenet (TTR). Disse neuropatier er alvorlige og livskæmmende.

Asymptomatisk bærer af TTR-mutation er nu påvist i stor TTR-FAP-familie. Det er dog meget svært at opdage det øjeblik, hvor en TTR-mutationsbærer bliver symptomatisk: for tidlig diagnose udsætter patienterne for bivirkninger af behandlingen, og for sen diagnose udsætter patienten for sygdomsprogression og kliniske følger.

Neurologisk monitorering omfatter klinisk undersøgelse, elektrofysiologi og billeddiagnostik. Sensitiviteten og specificiteten af ​​disse værktøjer er ikke tilstrækkelige, og vi er nødt til at udvikle nye biomarkører, der er følsomme nok til at detektere modifikationer under behandling, og det øjeblik, hvor en TTR-mutationsbærer bliver symptomatisk Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan godt evaluere neuromuskulære sygdomme. Elektrofysiologisk undersøgelse er også et godt værktøj til at evaluere NAF. MUNIX er en teknik, der gør det muligt at estimere antallet af motoriske enheder i en muscl. MUNIX er relateret til handicap i kroniske inflammatoriske neuropatier og kan være mere følsomme end kliniske skalaer og andre elektrofysiologiske data til at påvise modifikation af sygdommen i TTR-FAP.

Formålet med denne eksplorative undersøgelse er at teste anvendeligheden af ​​MUNIX og MRI som tidlige foranstaltninger til påvisning af overgangen fra asymptomatisk til symptomatisk TTR-FAP.

I symptomatisk TTR-FAP vil vi afgøre, om MUNIX- og MR-data er relateret til kliniske defekter og invaliditet hos patienterne.

Dette er en tværgående eksplorativ undersøgelse. Hvis det lykkes os at påvise, at MRI og MUNIX kan adskille symptomatiske versus asymptomatiske TTR-mutationsgenbærere, vil vi foreslå et longitudinelt studie med en opfølgning af mere asymptomatiske genbærere.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Familiære amyloidneuropatier (FAP) er en arvelig sygdom, der skyldes en mutation af tranthyretingenet (TTR). Disse neuropatier er alvorlige og livskæmmende. Behandlingen er baseret på tafamidis og levertransplantation. Kliniske forsøg med RNAI-terapi er i gang. Behandling skal udføres tidligt for at undgå kliniske konsekvenser.

Asymptomatisk bærer af TTR-mutation er nu påvist i stor TTR-FAP-familie. Tidspunktet for begyndelsen af ​​sygdommen er ret varierende blandt patienterne og meget vanskeligt at forudsige. Penetrans er lav og ufuldstændig. Det skønnes at være henholdsvis 1,7 % og 69 % i en alder af 30 og 90 år i den svenske befolkning. Det er meget svært at opdage det øjeblik, hvor en TTR-mutationsbærer bliver symptomatisk: for tidlig diagnose udsætter patienterne for bivirkninger af behandlingen, og for sen diagnose udsætter patienten for sygdomsprogression og kliniske følger.

Neurologisk monitorering omfatter klinisk undersøgelse, elektrofysiologi og billeddiagnostik. Sensitiviteten og specificiteten af ​​disse værktøjer er ikke tilstrækkelige, og vi er nødt til at udvikle nye biomarkører, der er følsomme nok til at detektere modifikationer under behandling, og det øjeblik, hvor en TTR-mutationsbærer bliver symptomatisk Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan godt evaluere neuromuskulære sygdomme. Nerve- og muskelmagnetiseringsoverførsel er relateret til handicappet ved perifere neuropatier. Specifikke MR-protokoller gør det muligt at skelne mellem sund kontrol, asymptomatisk bærer og symptomatisk bærer af TTR-mutation. I Kollmer et al undersøgelse[9] blev højopløsnings magnetisk resonansneurografi anvendt på låret på 13 patienter med symptomatisk polyneuropati og syv asymptomatiske genbærere. Kvantificering af gennemsnitlig protonspindensitet og T2-afslapningstid var signifikant forskellig i symptomatiske og asymptomatiske TTR-mutationsgenbærere.

Elektrofysiologisk undersøgelse er også et godt værktøj til at evaluere NAF. MUNIX er en teknik, der gør det muligt at estimere antallet af motoriske enheder i en muskel. MUNIX er blevet anvendt i store populationer af atleter og ved kroniske neurologiske lidelser som amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og inflammatoriske neuropatier. MUNIX er relateret til handicap ved kroniske inflammatoriske neuropatier, og det er mere følsomt end kliniske skalaer til at påvise forværring af sygdommen ved ALS. I TTR-FAP kompenseres tabet af motorenhed ved kollateral spiring af de terminale axoner. Muskelsvaghed og muskelatrofi er forsinket i udviklingen af ​​sygdommen, og involvering af den motoriske enhed påvises ikke klinisk i det tidlige stadium af sygdommen. Vi antager, at variationen af ​​MUNIX kan være mere følsom end kliniske skalaer og andre elektrofysiologiske data til at påvise modifikation af sygdommen i TTR-FAP.

Formålet med denne eksplorative undersøgelse er at teste anvendeligheden af ​​MUNIX og MRI som tidlige foranstaltninger til påvisning af overgangen fra asymptomatisk til symptomatisk TTR-FAP.

I symptomatisk TTR-FAP vil vi afgøre, om MUNIX- og MR-data er relateret til kliniske defekter og invaliditet hos patienterne.

Dette er en tværgående eksplorativ undersøgelse. Hvis det lykkes os at påvise, at MRI og MUNIX kan adskille symptomatiske versus asymptomatiske TTR-mutationsgenbærere, vil vi foreslå et longitudinelt studie med en opfølgning af mere asymptomatiske genbærere.

Vil blive inkluderet 10 raske kontroller og 15 TTR-mutationsgenbærere omfattende 5 asymptomatiske bærere og 10 symptomatiske bærere. Prøvestørrelsen kan se lille ud, men den ligner andre offentliggjorte undersøgelser. Kollmer et al analyserede magnetisk resonansneurografi i 13 symptomatiske TTR-FAP og 7 asymptomatiske genbærere. I vores undersøgelse om MUNIX i inflammatoriske neuropatier havde analysen af ​​14 patienter tilstrækkelig statistisk kraft til at vise, at MUNIX var relateret til handicappet. Desuden er TTR-FAP en sjælden sygdom med en prævalens på 1 ud af 100.000, så vi var nødt til at tilpasse stikprøvestørrelsen til en eksplorativ monocentrisk undersøgelse. Ydermere har symptomatiske TTR-FAP-patienter ofte pacemakere, som forhindrer MR-vurdering og vil udelukke patienter fra denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

60

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Paca
      • Marseille, Paca, Frankrig, 13354
        • Assistance Publique Des Hopitaux de Marseille

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

For at et emne skal være berettiget, skal alle inklusionskriterierne og ingen af ​​eksklusionskriterierne være opfyldt.

3.1.1. TTR-mutationsgenbærere 3.1.1.a. Inklusionskriterier

Emnet skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet:

  • 18 år og ældre
  • Mænd eller kvinder
  • Bærer TTR mutation
  • At have socialforsikring
  • Afgivet skriftligt informeret samtykke efter at være blevet informeret om formålet og potentielle risici

3.1.1.b. Eksklusionskriterier

Emner med følgende kriterier vil blive udelukket:

  • Forsøgsperson med kontraindikation for MR-undersøgelser
  • Forsøgsperson ude af stand til at forstå formålet med og betingelserne for at udføre undersøgelsen, ude af stand til at give samtykke

3.1.2. Sunde kontroller 3.1.2.a. Inklusionskriterier

Emnet skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet:

  • 18 år og ældre
  • Mænd eller kvinder
  • At have socialforsikring
  • Afgivet skriftligt informeret samtykke efter at være blevet informeret om formålet og potentielle risici

3.1.2.b. Eksklusionskriterier

Emner med følgende kriterier vil blive udelukket:

  • Forsøgsperson med kontraindikation for MR-undersøgelser
  • Forsøgsperson ude af stand til at forstå formålet med og betingelserne for at udføre undersøgelsen, ude af stand til at give samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: DIAGNOSTISK
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
SHAM_COMPARATOR: sund og rask
vil blive defineret som personer uden patologisk mutation af TTR-genet Elektrofysiologiske biomarkører og MRI-biomarkører vil blive udført
Motorisk og sensorisk nerveledningsundersøgelse vil blive udført på median, ulnar, tibialis, peroneal og sural nerver.
T1, T2, STIR og magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) vil blive udført ensidigt på låret og benet.
ACTIVE_COMPARATOR: Asymptomatiske bærere

vil blive defineret som personer med en kendt patologisk mutation af TTR-genet, men uden klinisk klage, normal klinisk undersøgelse og normale nyre- og hjerteundersøgelser.

Der vil blive udført elektrofysiologiske biomarkører og MR-biomarkører

Motorisk og sensorisk nerveledningsundersøgelse vil blive udført på median, ulnar, tibialis, peroneal og sural nerver.
T1, T2, STIR og magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) vil blive udført ensidigt på låret og benet.
EKSPERIMENTEL: Symptomatiske bærere

vil blive defineret som personer med en kendt patologisk mutation af TTR-genet med klinisk klage, unormal klinisk undersøgelse og unormale nyre- og hjerteundersøgelser.

Der vil blive udført elektrofysiologiske biomarkører og MR-biomarkører

Motorisk og sensorisk nerveledningsundersøgelse vil blive udført på median, ulnar, tibialis, peroneal og sural nerver.
T1, T2, STIR og magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) vil blive udført ensidigt på låret og benet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MR-neurografi
Tidsramme: 1 time
overflade og diameter af ischiasnerven vil blive målt på den T1-vægtede sekvens. Kvantitative analyser vil blive udført ved hjælp af T2- og MTR-sekvenser på iskiasnerven midt på låret.
1 time
MUNIX
Tidsramme: 30 minutter
Supramaksimale distale stimuleringer af de tilsvarende nerver vil blive udført for at opnå maksimal CMAP-amplitude med minimal stigetid og skarp negativ start.
30 minutter

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

20. september 2018

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

18. december 2019

Studieafslutning (FAKTISKE)

18. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. juli 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. juli 2018

Først opslået (FAKTISKE)

17. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

4. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyloide neuropatier

3
Abonner