- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03588468
Udvidelse af biomarkørerne i familiær amyloid neuropati: MR og motorenhedsvurdering ved elektrofysiologisk undersøgelse
Udvidelse af biomarkørerne i familiær amyloid neuropati: magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og estimering af motorenheder ved elektrofysiologisk undersøgelse
Familiære amyloidneuropatier (FAP) er en arvelig sygdom, der skyldes en mutation af tranthyretingenet (TTR). Disse neuropatier er alvorlige og livskæmmende.
Asymptomatisk bærer af TTR-mutation er nu påvist i stor TTR-FAP-familie. Det er dog meget svært at opdage det øjeblik, hvor en TTR-mutationsbærer bliver symptomatisk: for tidlig diagnose udsætter patienterne for bivirkninger af behandlingen, og for sen diagnose udsætter patienten for sygdomsprogression og kliniske følger.
Neurologisk monitorering omfatter klinisk undersøgelse, elektrofysiologi og billeddiagnostik. Sensitiviteten og specificiteten af disse værktøjer er ikke tilstrækkelige, og vi er nødt til at udvikle nye biomarkører, der er følsomme nok til at detektere modifikationer under behandling, og det øjeblik, hvor en TTR-mutationsbærer bliver symptomatisk Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan godt evaluere neuromuskulære sygdomme. Elektrofysiologisk undersøgelse er også et godt værktøj til at evaluere NAF. MUNIX er en teknik, der gør det muligt at estimere antallet af motoriske enheder i en muscl. MUNIX er relateret til handicap i kroniske inflammatoriske neuropatier og kan være mere følsomme end kliniske skalaer og andre elektrofysiologiske data til at påvise modifikation af sygdommen i TTR-FAP.
Formålet med denne eksplorative undersøgelse er at teste anvendeligheden af MUNIX og MRI som tidlige foranstaltninger til påvisning af overgangen fra asymptomatisk til symptomatisk TTR-FAP.
I symptomatisk TTR-FAP vil vi afgøre, om MUNIX- og MR-data er relateret til kliniske defekter og invaliditet hos patienterne.
Dette er en tværgående eksplorativ undersøgelse. Hvis det lykkes os at påvise, at MRI og MUNIX kan adskille symptomatiske versus asymptomatiske TTR-mutationsgenbærere, vil vi foreslå et longitudinelt studie med en opfølgning af mere asymptomatiske genbærere.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Familiære amyloidneuropatier (FAP) er en arvelig sygdom, der skyldes en mutation af tranthyretingenet (TTR). Disse neuropatier er alvorlige og livskæmmende. Behandlingen er baseret på tafamidis og levertransplantation. Kliniske forsøg med RNAI-terapi er i gang. Behandling skal udføres tidligt for at undgå kliniske konsekvenser.
Asymptomatisk bærer af TTR-mutation er nu påvist i stor TTR-FAP-familie. Tidspunktet for begyndelsen af sygdommen er ret varierende blandt patienterne og meget vanskeligt at forudsige. Penetrans er lav og ufuldstændig. Det skønnes at være henholdsvis 1,7 % og 69 % i en alder af 30 og 90 år i den svenske befolkning. Det er meget svært at opdage det øjeblik, hvor en TTR-mutationsbærer bliver symptomatisk: for tidlig diagnose udsætter patienterne for bivirkninger af behandlingen, og for sen diagnose udsætter patienten for sygdomsprogression og kliniske følger.
Neurologisk monitorering omfatter klinisk undersøgelse, elektrofysiologi og billeddiagnostik. Sensitiviteten og specificiteten af disse værktøjer er ikke tilstrækkelige, og vi er nødt til at udvikle nye biomarkører, der er følsomme nok til at detektere modifikationer under behandling, og det øjeblik, hvor en TTR-mutationsbærer bliver symptomatisk Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan godt evaluere neuromuskulære sygdomme. Nerve- og muskelmagnetiseringsoverførsel er relateret til handicappet ved perifere neuropatier. Specifikke MR-protokoller gør det muligt at skelne mellem sund kontrol, asymptomatisk bærer og symptomatisk bærer af TTR-mutation. I Kollmer et al undersøgelse[9] blev højopløsnings magnetisk resonansneurografi anvendt på låret på 13 patienter med symptomatisk polyneuropati og syv asymptomatiske genbærere. Kvantificering af gennemsnitlig protonspindensitet og T2-afslapningstid var signifikant forskellig i symptomatiske og asymptomatiske TTR-mutationsgenbærere.
Elektrofysiologisk undersøgelse er også et godt værktøj til at evaluere NAF. MUNIX er en teknik, der gør det muligt at estimere antallet af motoriske enheder i en muskel. MUNIX er blevet anvendt i store populationer af atleter og ved kroniske neurologiske lidelser som amyotrofisk lateral sklerose (ALS) og inflammatoriske neuropatier. MUNIX er relateret til handicap ved kroniske inflammatoriske neuropatier, og det er mere følsomt end kliniske skalaer til at påvise forværring af sygdommen ved ALS. I TTR-FAP kompenseres tabet af motorenhed ved kollateral spiring af de terminale axoner. Muskelsvaghed og muskelatrofi er forsinket i udviklingen af sygdommen, og involvering af den motoriske enhed påvises ikke klinisk i det tidlige stadium af sygdommen. Vi antager, at variationen af MUNIX kan være mere følsom end kliniske skalaer og andre elektrofysiologiske data til at påvise modifikation af sygdommen i TTR-FAP.
Formålet med denne eksplorative undersøgelse er at teste anvendeligheden af MUNIX og MRI som tidlige foranstaltninger til påvisning af overgangen fra asymptomatisk til symptomatisk TTR-FAP.
I symptomatisk TTR-FAP vil vi afgøre, om MUNIX- og MR-data er relateret til kliniske defekter og invaliditet hos patienterne.
Dette er en tværgående eksplorativ undersøgelse. Hvis det lykkes os at påvise, at MRI og MUNIX kan adskille symptomatiske versus asymptomatiske TTR-mutationsgenbærere, vil vi foreslå et longitudinelt studie med en opfølgning af mere asymptomatiske genbærere.
Vil blive inkluderet 10 raske kontroller og 15 TTR-mutationsgenbærere omfattende 5 asymptomatiske bærere og 10 symptomatiske bærere. Prøvestørrelsen kan se lille ud, men den ligner andre offentliggjorte undersøgelser. Kollmer et al analyserede magnetisk resonansneurografi i 13 symptomatiske TTR-FAP og 7 asymptomatiske genbærere. I vores undersøgelse om MUNIX i inflammatoriske neuropatier havde analysen af 14 patienter tilstrækkelig statistisk kraft til at vise, at MUNIX var relateret til handicappet. Desuden er TTR-FAP en sjælden sygdom med en prævalens på 1 ud af 100.000, så vi var nødt til at tilpasse stikprøvestørrelsen til en eksplorativ monocentrisk undersøgelse. Ydermere har symptomatiske TTR-FAP-patienter ofte pacemakere, som forhindrer MR-vurdering og vil udelukke patienter fra denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Paca
-
Marseille, Paca, Frankrig, 13354
- Assistance Publique Des Hopitaux de Marseille
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
For at et emne skal være berettiget, skal alle inklusionskriterierne og ingen af eksklusionskriterierne være opfyldt.
3.1.1. TTR-mutationsgenbærere 3.1.1.a. Inklusionskriterier
Emnet skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet:
- 18 år og ældre
- Mænd eller kvinder
- Bærer TTR mutation
- At have socialforsikring
- Afgivet skriftligt informeret samtykke efter at være blevet informeret om formålet og potentielle risici
3.1.1.b. Eksklusionskriterier
Emner med følgende kriterier vil blive udelukket:
- Forsøgsperson med kontraindikation for MR-undersøgelser
- Forsøgsperson ude af stand til at forstå formålet med og betingelserne for at udføre undersøgelsen, ude af stand til at give samtykke
3.1.2. Sunde kontroller 3.1.2.a. Inklusionskriterier
Emnet skal opfylde følgende kriterier for at blive inkluderet:
- 18 år og ældre
- Mænd eller kvinder
- At have socialforsikring
- Afgivet skriftligt informeret samtykke efter at være blevet informeret om formålet og potentielle risici
3.1.2.b. Eksklusionskriterier
Emner med følgende kriterier vil blive udelukket:
- Forsøgsperson med kontraindikation for MR-undersøgelser
- Forsøgsperson ude af stand til at forstå formålet med og betingelserne for at udføre undersøgelsen, ude af stand til at give samtykke
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: DIAGNOSTISK
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
SHAM_COMPARATOR: sund og rask
vil blive defineret som personer uden patologisk mutation af TTR-genet Elektrofysiologiske biomarkører og MRI-biomarkører vil blive udført
|
Motorisk og sensorisk nerveledningsundersøgelse vil blive udført på median, ulnar, tibialis, peroneal og sural nerver.
T1, T2, STIR og magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) vil blive udført ensidigt på låret og benet.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Asymptomatiske bærere
vil blive defineret som personer med en kendt patologisk mutation af TTR-genet, men uden klinisk klage, normal klinisk undersøgelse og normale nyre- og hjerteundersøgelser. Der vil blive udført elektrofysiologiske biomarkører og MR-biomarkører |
Motorisk og sensorisk nerveledningsundersøgelse vil blive udført på median, ulnar, tibialis, peroneal og sural nerver.
T1, T2, STIR og magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) vil blive udført ensidigt på låret og benet.
|
EKSPERIMENTEL: Symptomatiske bærere
vil blive defineret som personer med en kendt patologisk mutation af TTR-genet med klinisk klage, unormal klinisk undersøgelse og unormale nyre- og hjerteundersøgelser. Der vil blive udført elektrofysiologiske biomarkører og MR-biomarkører |
Motorisk og sensorisk nerveledningsundersøgelse vil blive udført på median, ulnar, tibialis, peroneal og sural nerver.
T1, T2, STIR og magnetiseringsoverførselsforhold (MTR) vil blive udført ensidigt på låret og benet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
MR-neurografi
Tidsramme: 1 time
|
overflade og diameter af ischiasnerven vil blive målt på den T1-vægtede sekvens.
Kvantitative analyser vil blive udført ved hjælp af T2- og MTR-sekvenser på iskiasnerven midt på låret.
|
1 time
|
MUNIX
Tidsramme: 30 minutter
|
Supramaksimale distale stimuleringer af de tilsvarende nerver vil blive udført for at opnå maksimal CMAP-amplitude med minimal stigetid og skarp negativ start.
|
30 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i nervesystemet
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Neuromuskulære sygdomme
- Neurodegenerative sygdomme
- Sygdomme i det perifere nervesystem
- Proteostase mangler
- Metabolisme, medfødte fejl
- Heredodegenerative lidelser, nervesystem
- Amyloidose, familiær
- Amyloidose
- Amyloide neuropatier
- Amyloide neuropatier, familiær
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-37
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Amyloide neuropatier
-
University of PennsylvaniaWashington University School of MedicineAfsluttet
-
PfizerAfsluttetTransthyretin amyloid polyneuropati (ATTR-PN)Kina
-
Washington University School of MedicineAfsluttet
-
PfizerAfsluttetTransthyretin familiær amyloid poluneuropati
-
PfizerAfsluttetTransthyretin familiær amyloid polyneuropatiJapan
-
PfizerIkke rekrutterer endnuTransthyretin amyloid kardiomyopatiKorea, Republikken
-
Ramsay Générale de SantéEuropean Clinical Trial Experts NetworkRekrutteringAmyloid | Systemisk amyloidoseFrankrig
-
PfizerAfsluttetTransthyretin amyloid kardiomyopatiKina
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.RekrutteringArvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropatiForenede Stater, Italien, Portugal, Spanien, Taiwan, Sverige, Canada, Brasilien, Frankrig, New Zealand, Argentina, Cypern, Australien, Kalkun
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetArvelig transthyretin-medieret amyloid polyneuropatiForenede Stater, Spanien, Taiwan, Italien, Tyskland, Argentina, Australien, Brasilien, Canada, Cypern, Frankrig, Grækenland, New Zealand, Portugal, Sverige, Kalkun