Effekt og sikkerhed af Dexmedetomidin under fravænning fra analgesi og sedation i PICU (TIP-15-01) (TIP-15-01)

Børn indlagt på PICU har brug for smertestillende og beroligende medicin. Langvarig behandling kan føre til uønskede virkninger som afhængighed og tolerance. Patienter, der har udviklet afhængighed, kan udvikle abstinenssyndromet (WS) under analgetika og beroligende fravænning.

Abstinenssymptomer skyldes spænding i centralnervesystemet, gastrointestinale forstyrrelser og aktivering af det sympatiske system. Forekomsten af ​​abstinenssyndrom varierer mellem 17 og 57 %, en nylig undersøgelse rapporterede en forekomst på 64,6 % af WS i italienske PICU'er. Forebyggelsesstrategierne er rettet mod begrænsning af lægemiddeleksponering og gradvis nedtrapning af infusion. Disse strategier har dog svage beviser for effektivitet. I denne undersøgelse antager efterforskerne, at dexmedetomidin kan være nyttigt og effektivt under fravænning af analgoserende lægemidler i PICU til at forhindre abstinenssyndromet. Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af ​​dexmedetomidin til at reducere forekomsten af ​​WS. Sekundære mål er at evaluere dexmedetomidinsikkerheden under fravænning, det effektive dosisområde og effektiviteten til at reducere varigheden af ​​fravænningen, af den mekaniske ventilation og af længden af ​​PICU-ophold. Effekten vil blive sammenlignet blandt pædiatriske aldersgrupper, køn, race, Pediatric Index of Mortality (PIM3) score og længden af ​​analgoseringsbehandlingen.

Patienter indlagt på PICU, der opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilfældigt tildelt en af ​​de to behandlingsgrupper: behandling A (dexmedetomidin) eller behandling B (placebo).

Fireogtyve timer før starten af ​​fravænningen starter en intravenøs infusion af dexmedetomidin/placebo. Efter 24 timers dexmedetomidininfusion vil fravænningsregimet begynde efter de efterfølgende indikationer: 10 % reduktion af dosis hver 12. time. Tilbagetrækningsvurderingsværktøjet version 1 (WAT-1) er den valgte skala til at evaluere forekomsten af ​​WS. Patienter med en score på WAT-1 <3 fortsætter fravænningskuren. Patienter med en score ≥3 øger dosis af dexmedetomidin/placebo indtil næste WAT-1-scorekontrol og stopper midlertidigt den planlagte dosisreduktion på 10 %. Hvis den næste WAT-1-score faldt med mindst 1 point i forhold til den forrige score, blev fravænningsprogrammet genstartet (10 % reduktion) uden yderligere ændringer i dosis af dexmedetomidin/placebo indtil den efterfølgende score. Den 'akutte abstinenskrise' vil blive behandlet med en redningsdosis af opioid og/eller benzodiazepin i brug, som kan gentages, indtil krisen er løst. Når analgetika og beroligende fravænning er afsluttet, vil dexmedetomidin gradvist ophøre. Fem dage efter udskrivning fra PICU vil der blive foretaget et opfølgende besøg.

Estimatet af stikprøvestørrelsen er 80 deltagere for hver af de to grupper for i alt 160 patienter rekrutteret inden for en periode på to år.