En undersøgelse af EDP1503 hos patienter med kolorektal cancer, brystkræft og tilbagefaldende tumorer med checkpoint-hæmmere

Udvalgte inklusionskriterier:

1. Individer med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har haft sygdomsprogression efter behandling med alle tilgængelige terapier for metastatisk sygdom, som vides at give klinisk fordel, eller er intolerante over for behandling, eller nægter standardbehandling.
2. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i den kliniske protokol. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.
3. Har leveret en arkival tumorvævsprøve, der er opnået siden den seneste tidligere anticancer-kur eller nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion, der ikke tidligere er bestrålet.
4. Målbar sygdom ved RECIST v1.1 vurderet af den lokale undersøgelsessted/radiolog. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
5. Metastatisk sygdom er ikke egnet til forudgående kurativ kirurgi.
6. Progressiv sygdom på tidligere behandlingslinje pr. behandlende investigator (yderligere specifikke kriterier for kohorte C).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
8. Yderligere tumorspecifikke inklusionskriterier

Udvalgte ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
2. Behandling med forsøgsbehandling inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
3. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137 ) og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere immunrelateret bivirkning (irAE).

4. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest før behandlingen.

   Bemærk: Patienter skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Patienter med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede.

   Bemærk: Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen, inden undersøgelsesbehandlingen påbegyndes.

5. Nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder en eller flere af følgende:

   1. Ustabil angina eller akut myokardieinfarkt ≤ 3 måneder før C1D1;
   2. Klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. symptomatisk kongestiv hjertesvigt [f.eks. >NYHA klasse 2]; ukontrolleret arytmi eller hypertension; anamnese med labil hypertension eller dårlig overensstemmelse med et antihypertensivt regime).
6. Ukontrolleret aktiv alvorlig systemisk infektion, der kræver parenterale antibiotika inden for 1 uge, og systemiske antivirale midler eller antimykotika inden for to uger før C1D1.
7. Patienter med aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Patienter med svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.

9. Tidligere maligniteter:

   1. Patienter med tilstrækkeligt resekeret basal- eller planocellulært karcinom i huden eller tilstrækkeligt resekeret carcinom in situ (dvs. livmoderhals, bryst) kan tilmeldes uanset tidspunktet for diagnosen.
   2. Patienter med en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for fortiden, hvilket kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsen. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år tidligere vil ikke blive tilladt, medmindre det er godkendt af sponsoren. Kræft behandlet med kurativ hensigt > 5 år tidligere og uden tegn på gentagelse vil være tilladt.
10. Patienter med en diagnose af immundefekt eller som modtager kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
11. Patienter med ukontrolleret opkastning eller dirrahea, der kan interferere med GI-eksponeringen for EDP1503.
12. Patienter, der er transfusionsafhængige, bør diskuteres med den medicinske monitor
13. Patienter, der ikke er villige til at overholde protokollen, herunder nødvendige biopsier og prøveudtagninger, der er nødvendige for at måle sygdom.
14. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
15. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt C1D1. Bemærk: Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster (skoldkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte. Intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.