Langtidsopfølgning af overlevende af pædiatrisk Cushing-sygdom

Objektiv:

Cushing Disease (CD) beskriver tilstanden af ​​hypercortisolæmi sekundært til cortisolproducerende hypofyseadenomer. Sygdommens sjældenhed (2-5 nye tilfælde pr. million, 1 ud af 10 hos børn) og de subtile indledende fund resulterer i langvarig udiagnosticeret hypercortisolæmi, der øger risikoen for betydelige komplikationer, herunder fedme, højdedeceleration, hyperlipidæmi, hyperglykæmi, hypertension, osteoporose, immundefekt og andre. Selvom hypercortisolæmi sædvanligvis forsvinder efter vellykket resektion af hypofyseadenomen, er reverseringen af ​​de ovennævnte komplikationer og de langsigtede virkninger af den tidligere forlængede eksponering af kroppen for suprafysiologiske niveauer af kortisol ikke blevet afklaret, især når hypercortisolæmi opstår i barndommen.

Tidligere undersøgelser har behandlet de mulige komplikationer efter opløsning af hypercortisolæmi, men de fleste af dem refererer til voksne patienter. Blandt de beskrevne komplikationer er undertrykkelse af hypofysehormonerne, såsom vækst- og thyreoideahormonakserne, og vedvarende stigning i body mass index (BMI) og unormal fedtfordeling, blevet beskrevet hos et begrænset antal pædiatriske patienter fulgt i et par år efter helbredelse. Andre komplikationer, såsom komponenter i det metaboliske syndrom eller kardiovaskulær dysfunktion, er ikke blevet grundigt undersøgt hos børn. Lige så vigtige er de langsigtede virkninger af glukokortikoider på andre aspekter af sundheden. For eksempel er det tidligere beskrevet, at den neurokognitive funktion hos børn med CD falder det første år efter behandlingen. Dette kan potentielt resultere i forringet livskvalitet, lavere uddannelsesniveau og lavere job- og livsglæde i fremtiden; de langsigtede neurokognitive følgevirkninger af Cushings syndrom (CS) diagnosticeret i barndommen er dog ikke blevet undersøgt.

Denne undersøgelse har til formål at give ny indsigt i de langsigtede virkninger af hypercortisolæmi på det udviklende barn, deres underliggende patogenetiske mekanismer, deres udvikling over tid og risikofaktorerne for at udvikle dem. Dette vil hjælpe med at designe metoder til nøje at overvåge eller forhindre dem i fremtiden. Visse resultater af denne undersøgelse kan potentielt gælde for børn med iatrogen CS, hvilket er meget mere almindeligt på grund af den udbredte brug af farmakologiske doser af glukokortikoider i maligniteter, autoimmune og atopiske lidelser.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsespopulationen vil bestå af patienter, der tidligere er blevet behandlet med succes for CD før de fyldte 21 år. Vi sigter mod at identificere disse patienter gennem gennemgang af vores nuværende protokol 97-CH-0076 om "Klinisk og genetisk undersøgelse af hypofyse- og hypothalamustumorer", som har rekrutteret patienter siden 1997. Vi vil også acceptere patienter, der er blevet diagnosticeret og med succes behandlet for pædiatrisk CD på eksterne institutioner efter at have gennemgået journalerne og bekræftet deres diagnose. Patienterne må ikke være hyperkortisolæmiske på tidspunktet for deres rekruttering. Familiemedlemmer (alle aldre) til patienter med en familiehistorie med hypofysetumorer, og som vil acceptere at deltage i DNA/koblingsanalyseundersøgelsen.

Design:

Vi vil evaluere patienter med specifikke intervaller efter helbredelse ved 5 (+/-1), 10 (+/-1), 15 (+/-1) og 20 (+/-1) år efter dokumenteret opløsning af hypercortisolæmi.

Undersøgelsen vil omfatte en online-undersøgelse, der tilbydes alle patienter, samt et kort besøg på stedet for dem, der er villige til at rejse til NIH.

Onlineundersøgelsen vil omfatte spørgeskemaer om vurdering af forskellige aspekter af sundhed: Aktuelle medicinske diagnoser, medicinbrug, historie med endokrine lidelser, fertilitet, livskvalitet, adfærdsmæssig og følelsesmæssig symptomologi og socioøkonomisk og demografisk information. Undersøgelsen vil blive udviklet og distribueret ved hjælp af CTDB og vil blive sendt med sikker e-mail til alle patienter og/eller deres forældre (til patienter, der er

Det korte besøg på stedet på NIH vil blive tilbudt alle de patienter, der er villige til at rejse. Blodprøver, billeddiagnostiske undersøgelser (MRI af carotiderne, MR hypofyse/hjerne, DXA-scanning) og neurokognitiv screening og patientrapporterede udfaldsspørgeskemaer vil blive udført.

Resultatmål:

Studiets primære resultatmål er forskellen mellem Body Mass Index (BMI) z-score for patienter, der tidligere er blevet behandlet for pædiatrisk CD sammenlignet med den generelle befolkning, som beregnet af data fra NHANES-studiet.

De sekundære resultater vil være at beskrive forekomsten af ​​andre endokrine og ikke-endokrine abnormiteter efter vellykket behandling af CD i barndommen, herunder: væksthormon, skjoldbruskkirtel, gonadal, binyrefunktion; knoglemineraltæthed; glukosemetabolisme; lipidprofil; kardiovaskulære abnormiteter; immunologiske ændringer; koagulationsfunktion; psykiatriske sygdomme, adfærdssymptomologi; neurokognitiv funktion; og livskvalitet.